Tutkimus pembrolitsumabista yhdistettynä kemoterapiaan R/M HNSCC:n ensimmäisen linjan terapiassa Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa;
2. Ikä 18-75 vuotta;
3. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1 pistettä;
4. Pään okasolusyöpä (HNSCC), joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla, ensisijainen paikka on suuontelo, suuontelo Kurkku, kurkun alaosa tai kurkku;
5. Toistuva ja/tai metastaattinen HNSCC ilman indikaatioita paikalliseen radikaalihoitoon;
6. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaan (RECIST versio 1.1) on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, oikea Aiemmin sädehoitoa saaneiden leesioiden osalta vain, jos taudin eteneminen on selvä 3 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä , voiko se olla Valittiin kohdeleesioksi;
7. On olemassa suuri määrä kasvainkudosnäytteitä PD-L1-immunohistokemiallista havaitsemista varten;
8. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 3 kuukautta;

9. Pääelimet toimivat normaalisti, eli ne täyttävät seuraavat standardit:

   I. Verirutiini (ei saa verensiirtoa 14 kuukautta ennen seulontatutkimusta, erytropoietiini (EPO), granulosyyttisarja Putoamista stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) -hoito: neutraali Granulosyytti ≥1,5× l09

   • L, verihiutaleet ≥100×109
   • L, hemoglobiini ≥ 90 g/l; ii. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALT ja AST ≤ 3 niille, joilla ei ole maksametastaasseja ×ULN, ALT ja AST maksametastaasien osalta ≤5 × ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤3 × ULN); iii. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai jänteen puhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (yhdistä karboplatiinilla käsitellyt jäämät) tai ≥ 60 ml/min (sisplatiinilla käsitellyt jäännökset); iv. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), trombiinin alkuperäinen aika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; v. Sydämen kaikututkimus: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
10. Naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä ehkäisyä) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

laite [IUD], ehkäisypillerit tai kondomi); 7 diabeteksen veren raskaustesti oli negatiivinen ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen tulee olla ei-imettävät potilaat; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka sopivat paikalliseen hoitoon ja ovat valmiita paikalliseen hoitoon;
2. olet saanut systeemistä kemoterapiaa, mutta se ei sisällä paikallisesti edenneen sairauden hoitoa osana multimodaalista hoitoa Kemoterapia (tämän hoidon on oltava yli 6 kuukautta ensimmäisen koelääkkeen jälkeen); Huomautus: Multimodaalinen hoito sisältää induktiokemoterapian, samanaikaisen sädehoidon ja kemoterapian ja adjuvanttikemoterapian.
3. Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyövän multimodaalinen hoito saatetaan päätökseen 6 kuukauden kuluessa taudin etenemisestä;
4. olet saanut aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineita tai kohdennettavia vaikutuksia. Mikä tahansa muu vasta-aine- tai lääkeimmunoterapia T-solujen yhteisstimulaatiossa tai immuunijärjestelmässä tarkistuspiste polku;
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan kuluvan jakson aikana, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulan syöpää, melanooman ei-ihosyöpää tai muita kasvaimia/syöpiä, jotka on läpikäynyt radikaalin hoidon ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta klo. vähintään 5 vuotta;
6. Setuksimabihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Yleisen haittatapahtumatermin standardin (NCI CTCAEv5.0) mukaan perifeerinen neuropatia on ollut ≥ 2 astetta;

8. Tiedossa aktiivinen keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus: aiempi hoito Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on hoitoa saaneita aivoetäpesäkkeitä, edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa eikä niissä ole uusia tai laajentuneita aivoja .

   Todisteet siirrettiin ja steroidien käyttö lopetettiin 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tässä määritelmässä olevan vakaan aivometastaasin tulisi olla Määritä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä (ts. ei neurologisia oireita, ei tarvetta kortikosteroideille, eikä leesioita > 1,5 cm), voivat osallistua, mutta aivot on suoritettava säännöllisesti sairauskohtana Filmin tutkintotutkimus;

9. Ei toipunut mistään aikaisemman leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon akuuteista vaikutuksista, eli ei laskenut ≤1 asteeseen (NCI CTCAEv5.0) aiheita (paitsi hiustenlähtöön). Jos ravitsemustila on vakaa, salli aiempi sädehoito ja/tai leikkaus Krooninen myöhäinen myrkyllisyys (nielun/kurkunpään toksisuus, esim. suun kuivuminen, epänormaali puhe, nieleminen jne.);
10. Mikä tahansa tutkitun lääkkeen tai valmisteen komponentti on aiheuttanut vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien tunnettu vakava allerginen reaktio Longan-vasta-aineelle (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. ovat saaneet kasvainten vastaista lääkehoitoa (kuten kemoterapiaa, hormonihoitoa, immuunisairauksien hoitoa, vasta-ainehoitoa, sädehoitoa jne.), lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luille kivun lievittämiseksi;
12. kiinalainen kasviperäinen lääke tai kiinalainen patenttilääke, joka saa kasvainten vastaista hoitoa ≤ 1 viikko ennen ensimmäistä antoa;
13. olet saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jolle odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana;

14. Immunosuppressiivisia lääkkeitä tulee käyttää 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa tai 2 viikon sisällä tai tutkimusjakson aikana. Seuraavat ehdot ovat poissuljettuja:

    1. Nenänsisäinen, inhaloitava, paikallinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio (kuten nivelensisäinen injektio);
    2. Systeemisten kortikosteroidien fysiologinen annos (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos);
    3. Lyhytaikainen (≤7 päivää) steroidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;

15. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia autoimmuunisairauksia tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka todennäköisesti uusiutuvat (kuten:

    Systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, kilpirauhasen autoimmuunisairaus, MS-tauti, vaskuliitti, munuaiskerästulehdus jne.) Potilaiden suuri riski (kuten elinsiirto ja immunoterapiaa vaativa). Ryhmään voivat kuitenkin liittyä seuraavat potilaat: tyypin I diabetesta sairastavat potilaat, joiden tila on vakaa kiinteän insuliiniannoksen jälkeen. autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; ei tarvita systeemistä hoitoa Ihosairaudet (kuten ekseema, ihottumat, jotka muodostavat alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmologisia oireita jne.);

16. Koehenkilöt, joilla on tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai vahva epäily interstitiaalisesta keuhkosairaudesta Ryhmään saavat tulla henkilöt, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ei-tarttuva keuhkokuume, mutta oireettomia henkilöitä;
17. Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio (positiivinen HIV-testi) tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikato-sairaus tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto;

18. B- tai C-hepatiittivirologinen tutkimus seulonnan aikana täyttää jonkin seuraavista:

    1. HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotiitteri (HBV DNA) ≥104 Kopiomäärä/ml tai ≥2000 IU/ml;
    2. HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja;
19. 2 viikon tai 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa kohteella on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai on hallitsematon. Infektio (paitsi yksinkertainen virtsatieinfektio tai ylempien hengitysteiden infektio);
20. Elävä virusrokote rokotettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Mahdollistaa rokotuksen kausi-influenssaa vastaan, joka ei sisällä eläviä viruksia taimia;
21. Seroosit effuusiot (kuten keuhkopussin effuusiot ja keuhkopussin effuusiot), joilla on kliinisiä oireita, jotka vaativat kliinistä interventiota tai vakaan ajan alle 4 viikon askites);
22. Tiedetään, että niihin liittyy vakavia lääketieteellisiä sairauksia, kuten sydämen toiminnan poikkeavuuksia aste III tai sitä korkeammalla (New York Heart Association [NYHA]), sydän- ja verisuonitaudit, kuten iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris), tai ennen ensimmäistä anto 3 Sydäninfarkti kuukausien sisällä ja huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/L) tai huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
23. Lääketieteellinen tai psykiatrinen historia tai poikkeava laboratoriohistoria, joka voi häiritä tulosten tulkintaa;
24. Koehenkilö on tällä hetkellä mukana muussa tutkimuslaitteistossa tai tutkimuslääketutkimuksessa tai on poissa muista tutkimuslääkkeistä Tai tutkimuslaite on poissa käytöstä enintään 4 viikkoa;
25. Kohteen tiedetään olevan riippuvainen alkoholista tai huumeista;
26. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa heidän noudattamiseensa protokollan kanssa ja tutkimusindikaattoreiden arviointiin.

Olosuhteet, aiheet, jotka eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.