Étude sur le pembrolizumab associé à la chimiothérapie dans le traitement de première intention du HNSCC R/M en Chine

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un consentement éclairé écrit avant le dépistage ;
2. Âge 18 ~ 75 ans ;
3. Score d'état physique ECOG 0-1 points ;
4. Carcinome épidermoïde de la tête (HNSCC) diagnostiqué par histologie ou cytologie, le site principal est la cavité buccale, la gorge de la cavité buccale, le bas de la gorge ou la gorge ;
5. HNSCC récurrent et/ou métastatique sans indication de traitement radical local ;
6. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), il existe au moins une lésion mesurable. Pour les lésions ayant déjà reçu une radiothérapie, seulement s'il y a une nette progression de la maladie 3 mois après la fin de la radiothérapie. , peut-il être A été sélectionné comme lésion cible ;
7. Il existe un grand nombre d’échantillons de tissus tumoraux pour la détection immunohistochimique de PD-L1 ;
8. La période de survie attendue dépasse 3 mois ;

9. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux normes suivantes :

   I. Surveillance sanguine (ne pas recevoir de transfusion sanguine 14 mois avant l'examen de dépistage, traitement par érythropoïétine (EPO), ensemble de granulocytes Facteur de stimulation de chute (G-CSF) ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)) : Granulocytes neutres ≥1,5× l09

   • L, plaquettes ≥100×109
   • L, hémoglobine≥90g/L ; ii. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), ALT et AST ≤ 3 pour les personnes sans métastases hépatiques × LSN, ALT et AST pour les métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (Patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤3 × LSN) ; iii. Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr)≤1,5 × LSN ou clairance tendineuse (Ccr) ≥ 50 ml/min (connecter les résidus traités au carboplatine) ou ≥ 60 ml/min (résidus traités au cisplatine) ; iv. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps d'origine de la thrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; v. Échocardiogramme cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
10. Les femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que le contrôle des naissances intra-utérin) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Dispositif [DIU], pilule contraceptive ou préservatif) ; 7 le test sanguin de grossesse pour le diabète était négatif avant l'inscription à l'étude, et il doit s'agir de patientes qui n'allaitent pas ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude du patient.

Critère d'exclusion:

1. Patients adaptés au traitement local et disposés à un traitement local ;
2. Avoir reçu une chimiothérapie systémique, mais n'inclut pas le traitement d'une maladie localement avancée dans le cadre d'un traitement multimodal Chimiothérapie (la fin de ce traitement doit être plus de 6 mois après le premier médicament d'essai) ; Remarque : La thérapie multimodale comprend la chimiothérapie d'induction, la radiothérapie et la chimiothérapie concomitantes et la chimiothérapie adjuvante.
3. Le traitement multimodal du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé est terminé dans les 6 mois suivant la progression de la maladie ;
4. Avoir reçu des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou des effets de ciblage dans le passé. Toute autre immunothérapie par anticorps ou médicament en co-stimulation des lymphocytes T ou immunitaire voie du point de contrôle ;
5. D'autres tumeurs malignes sont apparues dans les 5 ans ou au même moment au cours de la période en cours, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer non cutané du mélanome ou d'autres tumeurs/cancers qui ont subi un traitement radical et ne présentent aucun signe de maladie depuis au moins au moins 5 ans ;
6. A reçu un traitement par cetuximab dans les 6 mois précédant la première administration ;
7. Selon la norme du terme d'événement indésirable courant (NCI CTCAEv5.0), la neuropathie périphérique a été de grade ≥ 2 ;

8. Avec métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse : traitement antérieur. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées pour un traitement peuvent participer à l'étude, à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines et qu'il n'y ait pas de cerveau nouveau ou hypertrophié. .

   Les preuves ont été transférées et les stéroïdes ont été interrompus 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. La métastase cérébrale stable dans cette définition doit être déterminée avant la première administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, pas besoin de corticostéroïdes et aucune lésion > 1,5 cm) peuvent participer, mais le cerveau doit être régulièrement réalisé en tant que site de la maladie. Examen du degré filmique ;

9. Ne s'est pas remis des effets aigus d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure, c'est-à-dire qu'il n'est pas tombé à un grade ≤ 1 (NCI CTCAEv5.0) sujets (sauf pour la perte de cheveux). Si l'état nutritionnel est stable, autoriser une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale préalable. Toxicité chronique tardive (toxicité pharyngée/larynx, c'est-à-dire bouche sèche, élocution anormale, déglutition, etc.) ;
10. Tout composant du médicament ou de la préparation étudiée a provoqué des réactions allergiques graves, y compris une réaction allergique grave connue à l'anticorps Longan (NCI CTCAEv5.0≥3) ;
11. Avoir reçu un traitement médicamenteux antitumoral (tel qu'une chimiothérapie, une hormonothérapie, un traitement des maladies immunitaires, un traitement aux anticorps, une radiothérapie, etc.), à l'exception de la radiothérapie palliative des os pour soulager la douleur ;
12. Phytothérapie chinoise ou médecine chinoise brevetée recevant un traitement antitumoral ≤ 1 semaine avant la première administration ;
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;

14. Les médicaments immunosuppresseurs doivent être utilisés 2 semaines avant la première administration ou dans les 2 semaines ou pendant la période d'étude. Les conditions suivantes sont exclues :

    1. Injection intranasale, inhalée, de stéroïdes topiques ou de stéroïdes topiques (telle qu'une injection intra-articulaire) ;
    2. Dose physiologique de corticostéroïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ;
    3. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de stéroïdes pour prévenir ou traiter les maladies allergiques non auto-immunes ;

15. Sujets connus pour avoir des maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de rechuter (telles que :

    Lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose sexuelle en plaques, vascularite, glomérulite, etc.), ou risque élevé (comme recevoir une greffe d'organe et nécessiter une immunothérapie) des patients. Cependant, les patients suivants sont autorisés à rejoindre le groupe : les patients atteints de diabète de type I qui sont dans un état stable après avoir utilisé une dose fixe d'insuline. hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ; pas besoin de traitement systémique Maladies de la peau (telles que l'eczéma, les éruptions cutanées représentant moins de 10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmologiques, etc.) ;

16. Sujets ayant des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de pneumonie non infectieuse ou une forte suspicion de maladie pulmonaire interstitielle. Ceux qui ont déjà eu une pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radiologique mais les sujets asymptomatiques sont autorisés à entrer dans le groupe ;
17. Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (test VIH positif), ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes, ou des antécédents de transplantation de cellules souches ;

18. L’examen virologique de l’hépatite B ou C au moment du dépistage répond à l’un des critères suivants :

    1. AgHBs positif et titre d'acide désoxyribonucléique (ADN du VHB) du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique ≥104 Nombre de copies/ml ou ≥2000 UI/ml ;
    2. L'anticorps anti-VHC est positif et l'ARN-VHC est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ;
19. Dans les 2 semaines ou 2 semaines précédant la première administration, le sujet présente une infection active nécessitant un traitement systémique ou une infection incontrôlable (sauf en cas d'infection simple des voies urinaires ou d'infection des voies respiratoires supérieures) ;
20. Le vaccin à virus vivant a été vacciné dans les 4 semaines précédant la première dose. Permet la vaccination contre la grippe saisonnière qui ne contient pas de germes de virus vivants ;
21. Épanchements séreux (tels que épanchements pleuraux et épanchements pleuraux) avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique ou un temps stable d'ascite inférieur à 4 semaines );
22. Connu pour être accompagné de maladies médicales graves, telles que des anomalies de la fonction cardiaque de grade III et supérieur (New York Heart Association [NYHA]), de maladies cardiovasculaires telles que les cardiopathies ischémiques (telles que l'infarctus du myocarde ou l'angine de poitrine), ou avant le premier administration 3 Des antécédents d'infarctus du myocarde en quelques mois et un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L) ou une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
23. Antécédents médicaux ou psychiatriques ou antécédents d’anomalies de laboratoire pouvant interférer avec l’interprétation des résultats ;
24. Le sujet est actuellement inscrit dans un autre équipement de recherche ou dans une recherche sur les médicaments de recherche, ou est éloigné d'autres médicaments de recherche. Ou le dispositif d'étude est hors d'usage pendant une durée inférieure ou égale à 4 semaines ;
25. Le sujet est connu pour être toxicomane ou alcoolique ;
26. Le chercheur estime que les sujets ont d'autres conditions qui peuvent affecter leur respect du protocole et l'évaluation des indicateurs de recherche.

Circonstances, sujets qui ne sont pas aptes à participer à l'étude.