Studio su Pembrolizumab combinato con la chemioterapia nella terapia di prima linea per l'HNSCC R/M in Cina

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening;
2. Età 18~75 anni;
3. Punteggio stato fisico ECOG 0-1 punti;
4. Carcinoma a cellule squamose della testa (HNSCC) diagnosticato mediante istologia o citologia, la sede primaria è la cavità orale, cavità orale Gola, gola inferiore o gola;
5. HNSCC ricorrente e/o metastatico senza indicazione al trattamento radicale locale;
6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (versione RECIST 1.1), esiste almeno una lesione misurabile, destra Per lesioni che hanno ricevuto radioterapia in passato, solo se vi è una chiara progressione della malattia 3 mesi dopo la fine della radioterapia , può essere stata selezionata come lesione target;
7. Esiste un gran numero di campioni di tessuto tumorale per il rilevamento immunoistochimico del PD-L1;
8. Il periodo di sopravvivenza previsto supera i 3 mesi;

9. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti standard:

   I. Routine del sangue (non ricevere trasfusioni di sangue 14 mesi prima dell'esame di screening, trattamento con eritropoietina (EPO), fattore stimolante la caduta dei granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)): granulociti neutri ≥ 1,5× l09

   • L, piastrine ≥100×109
   • L, emoglobina ≥ 90 g/l; ii. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), ALT e AST ≤ 3 per quelli senza metastasi epatiche × ULN, ALT e AST per metastasi epatiche ≤ 5 × ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN (Pazienti con sindrome di Gilbert, ≤3×ULN); iii. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance tendinea (Ccr) ≥ 50 ml/min (collegare Residui trattati con carboplatino) o ≥ 60 ml/min (residui trattati con cisplatino); iv. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo originale della trombina (PT) ≤ 1,5×ULN; v. Ecocardiogramma cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
10. Le donne dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive (come il controllo delle nascite intrauterine) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.

dispositivo [IUD], pillola contraccettiva o preservativo); 7 test di gravidanza sul sangue per il diabete erano negativi prima dell'arruolamento nello studio e dovevano trattarsi di pazienti che non allattavano al seno; i maschi devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti idonei al trattamento locale e disposti al trattamento locale;
2. Hanno ricevuto chemioterapia sistemica, ma non include il trattamento per la malattia localmente avanzata come parte del trattamento multimodale chemioterapico (la fine di questo trattamento deve avvenire più di 6 mesi dopo il primo farmaco di prova); Nota: la terapia multimodale comprende la chemioterapia di induzione, la radioterapia e la chemioterapia concomitanti e la chemioterapia adiuvante.
3. Il trattamento multimodale del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato viene completato entro 6 mesi dalla progressione della malattia;
4. Hanno ricevuto anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o hanno avuto effetti mirati in passato Qualsiasi altro anticorpo o immunoterapia farmacologica nella costimolazione delle cellule T o nel sistema immunitario percorso del checkpoint;
5. Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni o contemporaneamente durante il periodo attuale, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito, del melanoma non cutaneo o di altri tumori/tumori che hanno subito un trattamento radicale e non presentano segni di malattia per un periodo pari a almeno 5 anni;
6. Ha ricevuto un trattamento con cetuximab entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
7. Secondo lo standard del termine evento avverso comune (NCI CTCAEv5.0), la neuropatia periferica è stata di grado ≥2;

8. Con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa: trattamento precedente I soggetti con metastasi cerebrali trattati per il trattamento possono partecipare allo studio, a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 2 settimane e non vi siano cervelli nuovi o ingranditi .

   Le prove sono state trasferite e gli steroidi sono stati interrotti 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Le metastasi cerebrali stabili in questa definizione dovrebbero essere in Determinazione prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero senza sintomi neurologici, senza necessità di corticosteroidi e senza lesioni > 1,5 cm), ma il cervello deve essere regolarmente eseguito come sede della malattia Esame di laurea in film;

9. Non si è ripreso da alcun effetto acuto di precedenti interventi chirurgici, chemioterapia o radioterapia, ovvero non è sceso al grado ≤1 (NCI CTCAEv5.0) soggetti (ad eccezione della caduta dei capelli). Se lo stato nutrizionale è stabile, consentire una precedente radioterapia e/o intervento chirurgico. Tossicità cronica tardiva (tossicità faringea/laringe, cioè secchezza delle fauci, anomalie del linguaggio, della deglutizione, ecc.);
10. Qualsiasi componente del farmaco o del preparato studiato ha causato gravi reazioni allergiche, inclusa la nota reazione allergica grave agli anticorpi Longan (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico antitumorale (come chemioterapia, terapia ormonale, trattamento di malattie immunitarie, trattamento con anticorpi, radioterapia, ecc.), ad eccezione della radioterapia palliativa per le ossa per alleviare il dolore;
12. Medicina erboristica cinese o medicina brevettata cinese che riceve un trattamento antitumorale ≤1 settimana prima della prima somministrazione;
13. Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione o si prevede che subiranno un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;

14. I farmaci immunosoppressori devono essere utilizzati 2 settimane prima della prima somministrazione oppure entro 2 settimane o durante il periodo di studio. Sono escluse le seguenti condizioni:

    1. Steroide intranasale, per inalazione, topico o iniezione topica di steroidi (come iniezione intra-articolare);
    2. Dose fisiologica di corticosteroidi sistemici (prednisone ≤10 mg/die o dose equivalente);
    3. Uso a breve termine (≤7 giorni) di steroidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni;

15. Soggetti noti per avere malattie autoimmuni attive o che hanno una storia di malattie autoimmuni con probabilità di recidiva (come:

    Lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi sessuale multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o ad alto rischio (come ricevere un trapianto di organi e richiedere immunoterapia) Di pazienti. Tuttavia, i seguenti pazienti possono unirsi al gruppo: pazienti con diabete di tipo I che sono in condizioni stabili dopo l'uso di una dose fissa di insulina Quelli; ipotiroidismo autoimmune che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva; nessuna necessità di terapia sistemica Malattie della pelle (come eczema, eruzioni cutanee che rappresentano meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmologici, ecc.);

16. Soggetti con storia nota di malattia polmonare interstiziale, storia di polmonite non infettiva o alto sospetto di malattia polmonare interstiziale. Coloro che hanno precedentemente avuto polmonite non infettiva indotta da farmaci o da radiazioni ma soggetti asintomatici possono entrare nel gruppo;
17. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (test HIV positivo), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi, o una storia di trapianto di cellule staminali;

18. L'esame virologico dell'epatite B o C al momento dello screening soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. HBsAg positivo e titolo di acido desossiribonucleico (HBV DNA) del virus dell'epatite B nel sangue periferico ≥104 Numero di copie/ml o ≥2000 UI/ml;
    2. L'anticorpo HCV è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi;
19. Entro 2 settimane o 2 settimane prima della prima somministrazione, il soggetto presenta un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o è incontrollabile. Infezione (ad eccezione della semplice infezione del tratto urinario o dell'infezione del tratto respiratorio superiore);
20. Il vaccino con virus vivo è stato vaccinato entro 4 settimane prima della prima dose. Consente la vaccinazione contro l'influenza stagionale che non contiene virus vivi;
21. Versamenti sierosi (come versamenti pleurici e versamenti pleurici) con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico o un tempo stabile di ascite inferiore a 4 settimane);
22. Noto per essere accompagnato da gravi malattie mediche, come anomalie della funzionalità cardiaca di grado III e superiore (New York Heart Association [NYHA]), malattie cardiovascolari come la cardiopatia ischemica (come infarto miocardico o angina pectoris), o prima del primo somministrazione 3 Storia di infarto miocardico entro pochi mesi e diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L) o ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
23. Anamnesi medica o psichiatrica o anamnesi di anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati;
24. Il soggetto è attualmente arruolato in altre apparecchiature di ricerca o nella ricerca su farmaci di ricerca, o è lontano da altri farmaci di ricerca O il dispositivo dello studio è fuori uso per un periodo inferiore o pari a 4 settimane;
25. È noto che il soggetto è dipendente da alcol o droghe;
26. Il ricercatore ritiene che i soggetti abbiano altre condizioni che potrebbero influenzare la loro conformità al protocollo e la valutazione degli indicatori di ricerca.

Circostanze, soggetti non idonei a partecipare allo studio.