Undersøgelse af Pembrolizumab kombineret med kemoterapi i førstelinjeterapi for R/M HNSCC i Kina

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt skriftligt informeret samtykke før screening;
2. Alder 18~75 år gammel;
3. ECOG fysisk status score 0-1 point;
4. Hovedpladecellekarcinom (HNSCC) diagnosticeret ved histologi eller cytologi, det primære sted er mundhule, mundhule Hals, nedre hals eller svælg;
5. Tilbagevendende og/eller metastatisk HNSCC uden indikationer for lokal radikal behandling;
6. I henhold til evalueringskriterierne for effekten af ​​solide tumorer (RECIST version 1.1) er der mindst én målbar læsion, ret For læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, kun hvis der er tydelig sygdomsprogression 3 måneder efter endt strålebehandling , kan det være Blev valgt som mållæsion;
7. Der er et stort antal tumorvævsprøver til PD-L1 immunhistokemisk påvisning;
8. Den forventede overlevelsesperiode overstiger 3 måneder;

9. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende standarder:

   I. Blodrutine (modtager ikke blodtransfusion 14 måneder før screeningsundersøgelse, erythropoietin (EPO), granulocytsæt Faldstimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling): neutral granulocyt ≥1,5× l09

   • L, blodplader ≥100×109
   • L, hæmoglobin > 90 g/l; ii. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ 3 for dem uden levermetastaser ×ULN, ALT og ASAT for levermetastaser≤5×ULN; total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (Gilbert syndrom patienter, ≤3×ULN); iii. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller seneclearance (Ccr)≥50ml/min (tilslut rester behandlet med carboplatin) eller ≥60ml/min (rester behandlet med cisplatin); iv. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR), thrombin Original tid (PT)≤1,5×ULN; v. Hjerteekkokardiogram: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
10. Kvinder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterin prævention) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Enhed [IUD], p-pille eller kondom); 7 diabetesblodgraviditetstest var negativ før tilmelding til undersøgelsen, og det skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden for patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er egnede til lokal behandling og er villige til lokal behandling;
2. Har modtaget systemisk kemoterapi, men inkluderer ikke behandling for lokalt fremskreden sygdom som en del af multimodal behandling Kemoterapi (afslutningen af ​​denne behandling skal være mere end 6 måneder efter den første forsøgsmedicinering); Bemærk: Multimodal terapi omfatter induktionskemoterapi, samtidig strålebehandling og kemoterapi og adjuverende kemoterapi.
3. Lokalt fremskreden hoved- og halsplanocellulært karcinom multimodal behandling afsluttes inden for 6 måneder efter sygdomsprogression;
4. Har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller målrettede virkninger tidligere Enhver anden antistof- eller lægemiddelimmunterapi i T-celle-co-stimulering eller immunterapi checkpoint vej;
5. Andre ondartede tumorer er opstået inden for 5 år eller samtidig i den aktuelle periode, bortset fra helbredt cervixcarcinom in situ, non- Hudkræft af melanom eller andre tumorer/kræftkræfter, der har gennemgået radikal behandling og ikke har tegn på sygdom i kl. mindst 5 år;
6. Modtog cetuximab-behandling inden for 6 måneder før den første administration;
7. I henhold til standarden for almindelige uønskede hændelser (NCI CTCAEv5.0), perifer neuropati har været ≥2 grad;

8. Med kendt aktiv centralnervesystemmetastaser (CNS) og/eller cancermeningitis: tidligere behandling Forsøgspersoner med hjernemetastaser behandlet til behandling kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 2 uger, og der ikke er nye eller forstørrede hjerner .

   Beviser blev overført, og steroider blev seponeret 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Den stabile hjernemetastase i denne definition skal være i Determine før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen behov for kortikosteroider og ingen læsioner > 1,5 cm) kan deltage, men hjernen skal regelmæssigt udføres som et sygdomssted Filmgradsundersøgelse;

9. Kom sig ikke efter nogen akutte virkninger af tidligere operation, kemoterapi eller strålebehandling, dvs. faldt ikke til ≤1 grad (NCI CTCAEv5.0) emner (undtagen hårtab). Hvis ernæringstilstanden er stabil, tillad tidligere strålebehandling og/eller operation. Kronisk sen toksicitet (pharyngeal/larynx-toksicitet, dvs. mundtørhed, unormal tale, synke osv.);
10. Enhver komponent i det undersøgte lægemiddel eller præparat har forårsaget alvorlige allergiske reaktioner, herunder kendt Alvorlig allergisk reaktion på Longan-antistof (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Har modtaget antitumorbehandling (såsom kemoterapi, hormonbehandling, immunsygdomsbehandling, antistofbehandling, strålebehandling osv.), undtagen palliativ strålebehandling til knogler for at lindre smerter;
12. Kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin, der modtager antitumorbehandling ≤1 uge før den første administration;
13. Har fået en større operation inden for 4 uger før den første administration eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;

14. Immunsuppressive lægemidler skal anvendes 2 uger før den første administration eller inden for 2 uger eller i løbet af undersøgelsesperioden. Følgende betingelser er udelukket:

    1. Intranasal, inhaleret, topisk steroid eller topisk steroidinjektion (såsom intraartikulær injektion);
    2. Fysiologisk dosis af systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis);
    3. Kortvarig (≤7 dage) brug af steroider til at forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sygdomme;

15. Forsøgspersoner, der vides at have aktive eller har en historie med autoimmune sygdomme, der sandsynligvis vil få tilbagefald (såsom:

    Systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel seksuel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.) eller høj risiko (såsom at modtage en organtransplantation og kræver immunterapi) af patienter. Følgende patienter får dog lov til at slutte sig til gruppen: patienter med type I diabetes, som er i stabil tilstand efter at have brugt en fast dosis insulin De; autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; intet behov for systemisk terapi Hudsygdomme (såsom eksem, hududslæt, der udgør mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmologiske symptomer osv.);

16. Forsøgspersoner med kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse eller høj mistanke om interstitiel lungesygdom. Personer, der tidligere har haft lægemiddelinduceret eller strålingsikke-infektiøs lungebetændelse, men asymptomatiske forsøgspersoner får lov til at komme ind i gruppen;
17. En historie med human immundefektvirusinfektion (positiv HIV-test), eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller historie med organtransplantation eller historie med stamcelletransplantation;

18. Den virologiske undersøgelse af hepatitis B eller C på screeningstidspunktet opfylder et af følgende:

    1. HBsAg positiv og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) titer ≥104 kopiantal/ml eller ≥2000 IE/ml;
    2. HCV-antistof er positivt, og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden;
19. Inden for 2 uger eller 2 uger før den første administration har individet en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller er ukontrollerbar. Infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion);
20. Levende virusvaccine blev vaccineret inden for 4 uger før den første dosis. Tillader vaccination mod sæsonbestemt influenza, der ikke indeholder levende vira frøplante;
21. Serøse effusioner (såsom pleurale effusioner og pleurale effusioner) med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention eller stabil tid på mindre end 4 uger ascites);
22. Kendt for at være ledsaget af alvorlige medicinske sygdomme, såsom hjertefunktionsabnormiteter af grad III og derover (New York Heart Association [NYHA]), hjerte-kar-sygdomme såsom iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina pectoris) eller før den første administration 3 En historie med myokardieinfarkt inden for måneder og dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L) eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
23. Medicinsk eller psykiatrisk historie eller unormal laboratoriehistorie, der kan interferere med fortolkningen af ​​resultater;
24. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt andet forskningsudstyr eller forskning i lægemiddelforskning, eller er væk fra andre forskningslægemidler. Eller undersøgelsesanordningen er ude af brug i mindre end eller lig med 4 uger;
25. Personen er kendt for at være afhængig af alkohol eller stoffer;
26. Forskeren mener, at forsøgspersonerne har andre forhold, der kan påvirke deres overholdelse af protokollen og evalueringen af ​​forskningsindikatorer.

Omstændigheder, forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.