Исследование пембролизумаба в сочетании с химиотерапией в терапии первой линии при Р/М HNSCC в Китае

Критерии включения:

1. Добровольно подписать письменное информированное согласие перед скринингом;
2. Возраст 18~75 лет;
3. Оценка физического статуса по ECOG 0-1 балл;
4. Плоскоклеточный рак головы (HNSCC), диагностированный по гистологическому или цитологическому данным, первичной локализацией является полость рта, полость рта, горло, нижняя часть горла или глотка;
5. Рецидивирующий и/или метастатический HNSCC без показаний к местному радикальному лечению;
6. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST версия 1.1), имеется по крайней мере одно измеримое поражение, верно. Для поражений, которые ранее получали лучевую терапию, только в случае явного прогрессирования заболевания через 3 месяца после окончания лучевой терапии. , может ли оно быть выбрано в качестве целевого поражения;
7. Существует большое количество образцов опухолевой ткани для иммуногистохимического обнаружения PD-L1;
8. Ожидаемый период выживания превышает 3 месяца;

9. Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим нормам:

   I. Рутинный анализ крови (отказ от переливания крови за 14 месяцев до скринингового обследования, лечение эритропоэтином (ЭПО), набором гранулоцитов, стимулирующим фактором падения (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF))): нейтральные гранулоциты ≥1,5× л09

   • L, тромбоциты ≥100×109
   • L, гемоглобин ≥90 г/л; ii. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), АЛТ и АСТ ≤ 3 для пациентов без метастазов в печень × ВГН, АЛТ и АСТ для метастазов в печень ≤5 × ВГН; общий билирубин (TBIL)≤1,5×ULN (пациенты с синдромом Гилберта, ≤3×ВГН); iii. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr)≤1,5×ULN. или клиренс сухожилия (Ccr) ≥50 мл/мин (остатки соединения, обработанные карбоплатином) или ≥60 мл/мин (остатки, обработанные цисплатином); iv. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), исходное время тромбина (ПВ)≤1,5×ВГН; v. Эхокардиограмма сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
10. Женщины должны согласиться использовать меры контрацепции (например, внутриутробные противозачаточные средства) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Устройство [ВМС], противозачаточные таблетки или презерватив); 7. Тест на беременность с диабетом в крови был отрицательным до включения в исследование, и это должны быть пациенты, не кормящие грудью; мужчины должны дать согласие на использование мер контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования пациента.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым подходит местное лечение и которые готовы к местному лечению;
2. Получали системную химиотерапию, но не включают лечение местно-распространенного заболевания в рамках мультимодального лечения. Химиотерапия (окончание этого лечения должно наступить более чем через 6 месяцев после первого пробного лечения); Примечание. Мультимодальная терапия включает индукционную химиотерапию, одновременную лучевую терапию и химиотерапию, а также адъювантную химиотерапию.
3. Мультимодальное лечение местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи завершается в течение 6 месяцев после прогрессирования заболевания;
4. Получены антитела против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или направленные эффекты в прошлом. Любые другие антитела или лекарственная иммунотерапия при костимуляции Т-клеток или иммунной терапии. путь к КПП;
5. Другие злокачественные опухоли возникли в течение 5 лет или одновременно в течение текущего периода, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, некожного рака меланомы или других опухолей/раков, подвергшихся радикальному лечению и не имеющих признаков заболевания в течение не менее 5 лет;
6. Получал лечение цетуксимабом в течение 6 месяцев до первого введения;
7. Согласно стандарту определения распространенных нежелательных явлений (NCI CTCAEv5.0), периферическая невропатия была ≥2 степени;

8. При известных активных метастазах в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковом менингите: предыдущее лечение. Субъекты с метастазами в головной мозг, получавшие лечение, могут участвовать в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 2 недель и нет новых или увеличенных мозгов. .

   Доказательства были переданы, и прием стероидов был прекращен за 14 дней до введения исследуемого препарата. Стабильный метастаз в головной мозг по этому определению должен находиться в стадии определения до первого введения исследуемого препарата. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг (т.е. без неврологических симптомов, без необходимости применения кортикостероидов и без поражений > 1,5 см) могут участвовать, но необходимо регулярно обследовать мозг как очаг заболевания. Кинематографическое обследование;

9. Не восстановился после каких-либо острых последствий предыдущей операции, химиотерапии или лучевой терапии, то есть не упал до степени ≤1 (NCI CTCAEv5.0). предметы (кроме выпадения волос). Если статус питания стабилен, разрешите предыдущую лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство. Хроническая поздняя токсичность (токсичность глотки/гортани, т. е. сухость во рту, нарушения речи, глотания и т. д.);
10. Любой компонент исследуемого лекарственного средства или препарата вызывал тяжелые аллергические реакции, в том числе известные Тяжелая аллергическая реакция на антитела Лонгана (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Получали противоопухолевое медикаментозное лечение (например, химиотерапию, гормональную терапию, лечение иммунных заболеваний, лечение антителами, лучевую терапию и т. д.), за исключением паллиативной лучевой терапии для костей для облегчения боли;
12. Китайские фитопрепараты или китайские патентованные лекарства, получающие противоопухолевое лечение ≤1 недели до первого приема;
13. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения или ожидается, что ей придется перенести серьезную операцию в течение периода исследования;

14. Иммунодепрессанты необходимо применять за 2 недели до первого введения или в течение 2 недель или в период исследования. Исключаются следующие условия:

    1. Интраназальный, ингаляционный, местный стероид или местная инъекция стероида (например, внутрисуставная инъекция);
    2. Физиологическая доза системных кортикостероидов (преднизолон <10 мг/день или эквивалентная доза);
    3. Кратковременное (<7 дней) применение стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;

15. Субъекты, у которых, как известно, есть активные или в анамнезе аутоиммунные заболевания, которые могут рецидивировать (например:

    Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный половой склероз, васкулит, гломерулит и т. д.) или группы высокого риска (например, получение трансплантата органа и необходимость иммунотерапии). Однако к группе допускаются следующие пациенты: больные сахарным диабетом I типа, находящиеся в стабильном состоянии после применения фиксированной дозы инсулина Те; аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; нет необходимости в системной терапии. Кожные заболевания (например, экзема, кожные высыпания, занимающие менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.);

16. Субъекты с известной историей интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонией в анамнезе или высоким подозрением на интерстициальное заболевание легких. В группу допускаются субъекты, у которых ранее была лекарственная или радиационная неинфекционная пневмония, но бессимптомные субъекты;
17. Инфекция вируса иммунодефицита человека в анамнезе (положительный тест на ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное заболевание иммунодефицита, трансплантация органов в анамнезе или трансплантация стволовых клеток в анамнезе;

18. Вирусологическое исследование гепатита В или С во время скрининга соответствует любому из следующих показателей:

    1. HBsAg-положительный, титр дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК HBV) вируса гепатита В периферической крови ≥104 Число копий/мл или ≥2000 МЕ/мл;
    2. Антитела к ВГС положительные, а уровень РНК ВГС превышает предел обнаружения метода анализа;
19. В течение 2 недель или 2 недель до первого введения у субъекта имеется активная инфекция, которая требует системного лечения или является неконтролируемой инфекцией (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей);
20. Живую вирусную вакцину вакцинировали в течение 4 недель до первой дозы. Позволяет провести вакцинацию против сезонного гриппа, не содержащую живых проростков вируса;
21. Серозные выпоты (такие как плевральные выпоты и плевральные выпоты) с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства или стабильным временем асцита менее 4 недель);
22. Известно, что они сопровождаются серьезными заболеваниями, такими как нарушения функции сердца III степени и выше (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA]), сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), или перед первым введение 3 Инфаркт миокарда в анамнезе в течение нескольких месяцев и плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л) или плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
23. Медицинский или психиатрический анамнез или лабораторные отклонения от нормы, которые могут помешать интерпретации результатов;
24. Субъект в настоящее время участвует в исследовании другого исследовательского оборудования или исследовательских лекарств, или не принимает другие исследовательские препараты, или исследуемое устройство не используется в течение менее или равного 4 неделям;
25. Известно, что субъект пристрастился к алкоголю или наркотикам;
26. Исследователь полагает, что у испытуемых есть другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение ими протокола и оценку показателей исследования.

Обстоятельства, субъекты, которые не подходят для участия в исследовании.