Studie av Pembrolizumab kombinerat med kemoterapi i första linjens terapi för R/M HNSCC i Kina

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke innan screening;
2. Ålder 18~75 år gammal;
3. ECOG fysisk status poäng 0-1 poäng;
4. Skivepitelcancer i huvudet (HNSCC) diagnostiserat genom histologi eller cytologi, den primära platsen är munhåla, munhåla Hals, nedre halsen eller halsen;
5. Återkommande och/eller metastaserande HNSCC utan indikationer för lokal radikal behandling;
6. Enligt utvärderingskriterierna för effekten av solida tumörer (RECIST version 1.1) finns det minst en mätbar lesion, höger För lesioner som har fått strålbehandling tidigare, endast om det finns tydlig sjukdomsprogression 3 månader efter avslutad strålbehandling , kan det vara Valdes som målskada;
7. Det finns ett stort antal tumörvävnadsprover för PD-L1 immunhistokemisk detektion;
8. Den förväntade överlevnadsperioden överstiger 3 månader;

9. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande standarder:

   I. Blodrutin (får ej blodtransfusion 14 månader före screeningundersökning, erytropoietin (EPO), granulocytuppsättning Fallstimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) behandling): neutral granulocyt ≥1,5× l09

   • L, blodplättar ≥100×109
   • L, hemoglobin > 90 g/L; ii. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST), ALAT och ASAT ≤ 3 för de utan levermetastaser ×ULN, ALT och ASAT för levermetastaser ≤5×ULN; totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤3×ULN); iii. Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller senclearance (Ccr)≥50ml/min (anslut Rester behandlade med karboplatin) eller ≥60ml/min (rester behandlade med cisplatin); iv. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), trombin Originaltid (PT)≤1,5×ULN; v. Hjärtekokardiogram: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
10. Kvinnor bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin preventivmedel) under studieperioden och inom 6 månader efter att studien avslutats.

Enhet [IUD], p-piller eller kondom); 7 graviditetstest för diabetesblod var negativt innan studieinskrivningen, och det måste vara icke-ammande patienter; män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är lämpliga för lokal behandling och är villiga till lokal behandling;
2. Har fått systemisk kemoterapi, men inkluderar inte behandling för lokalt avancerad sjukdom som en del av multimodal behandling Kemoterapi (slutet på denna behandling måste vara mer än 6 månader efter den första prövningen av medicinering); Obs: Multimodal terapi inkluderar induktionskemoterapi, samtidig strålbehandling och kemoterapi och adjuvant kemoterapi.
3. Lokalt avancerad multimodal behandling av skivepitelcancer i huvud och hals avslutas inom 6 månader efter sjukdomsprogression;
4. Har tidigare fått anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar eller målinriktade effekter. kontrollpunktsväg;
5. Andra maligna tumörer har förekommit inom 5 år eller samtidigt under den aktuella perioden, förutom botat livmoderhalscancer in situ, icke- Hudcancer av melanom eller andra tumörer/cancer som har genomgått radikal behandling och inte har några tecken på sjukdom under kl. minst 5 år;
6. Fick cetuximabbehandling inom 6 månader före den första administreringen;
7. Enligt standarden för termen för vanliga biverkningar (NCI CTCAEv5.0), perifer neuropati har varit ≥2 grad;

8. Med känd aktiv metastasering av centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerhjärnhinneinflammation: tidigare behandling Försökspersoner med hjärnmetastaser som behandlats för behandling kan delta i studien, förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor och att det inte finns några nya eller förstorade hjärnor .

   Bevis överfördes och steroider avbröts 14 dagar före administrering av studieläkemedlet. Den stabila hjärnmetastasen i denna definition bör vara i Bestäm före den första administreringen av studieläkemedlet. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs. inga neurologiska symtom, inga kortikosteroider behövs och inga lesioner > 1,5 cm) kan delta, men hjärnan måste regelbundet utföras som en sjukdomsplats Filmgradsundersökning;

9. Återhämtade sig inte från några akuta effekter av tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling, det vill säga föll inte till ≤1 grad (NCI CTCAEv5.0) ämnen (förutom håravfall). Om näringstillståndet är stabilt, tillåt tidigare strålbehandling och/eller operation. Kronisk sen toxicitet (farynx-/struphuvudtoxicitet, dvs muntorrhet, onormalt tal, sväljning, etc.);
10. Alla komponenter i det studerade läkemedlet eller preparatet har orsakat allvarliga allergiska reaktioner, inklusive känd Allvarlig allergisk reaktion mot Longan-antikropp (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Har fått behandling mot tumör (såsom kemoterapi, hormonbehandling, immunsjukdomsbehandling, antikroppsbehandling, strålbehandling, etc.), förutom palliativ strålbehandling för skelett för att lindra smärta;
12. Kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin som får antitumörbehandling ≤1 vecka före den första administreringen;
13. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första administreringen eller förväntas genomgå en större operation under studieperioden;

14. Immunsuppressiva läkemedel måste användas 2 veckor före den första administreringen eller inom 2 veckor eller under studieperioden. Följande villkor är undantagna:

    1. Intranasal, inhalerad, topisk steroid eller topikal steroidinjektion (såsom intraartikulär injektion);
    2. Fysiologisk dos av systemiska kortikosteroider (≤10mg/dag prednison eller motsvarande dos);
    3. Kortvarig (≤7 dagar) användning av steroider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;

15. Försökspersoner som är kända för att ha aktiva eller har en historia av autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återfalla (som:

    Systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel sexuell skleros, vaskulit, glomerulit, etc.), eller hög risk (såsom att få en organtransplantation och kräver immunterapi) av patienter. Följande patienter får dock gå med i gruppen: patienter med typ I-diabetes som är i stabilt tillstånd efter att ha använt en fast dos insulin. autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi; inget behov av systemisk terapi Hudsjukdomar (såsom eksem, hudutslag som utgör mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmologiska symtom etc.);

16. Försökspersoner med känd historia av interstitiell lungsjukdom, historia av icke-infektiös lunginflammation, eller hög misstanke om interstitiell lungsjukdom.
17. En historia av humant immunbristvirusinfektion (positivt HIV-test), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation, eller historia av stamcellstransplantation;

18. Den virologiska undersökningen för hepatit B eller C vid tidpunkten för screening uppfyller något av följande:

    1. HBsAg-positiv och perifert blod hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) titer ≥104 Kopiantal/ml eller ≥2000 IE/ml;
    2. HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden;
19. Inom 2 veckor eller 2 veckor före den första administreringen har patienten en aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller är okontrollerbar. Infektion (förutom enkel urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion);
20. Levande virusvaccin vaccinerades inom 4 veckor före den första dosen. Tillåter vaccination mot säsongsinfluensa som inte innehåller levande virusplantor;
21. Serösa utgjutningar (såsom pleurautgjutning och pleurautgjutning) med kliniska symtom som kräver klinisk intervention eller stabil tid mindre än 4 veckors ascites);
22. Känd för att åtföljas av allvarliga medicinska sjukdomar, såsom hjärtfunktionsavvikelser av grad III och högre (New York Heart Association [NYHA]), hjärt-kärlsjukdomar såsom ischemisk hjärtsjukdom (såsom hjärtinfarkt eller angina pectoris), eller före den första administrering 3 En historia av hjärtinfarkt inom månader och dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ 10 mmol/L) eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
23. Medicinsk eller psykiatrisk historia eller onormal laboratoriehistoria som kan störa tolkningen av resultat;
24. Försökspersonen är för närvarande inskriven i annan forskningsutrustning eller forskningsläkemedelsforskning, eller är borta från andra forskningsläkemedel. Eller så är studieapparaten ur bruk i mindre än eller lika med 4 veckor;
25. Ämnet är känt för att vara beroende av alkohol eller droger;
26. Forskaren menar att försökspersonerna har andra förutsättningar som kan påverka deras efterlevnad av protokollet och utvärderingen av forskningsindikatorer.

Omständigheter, försökspersoner som inte är lämpliga att delta i studien.