Studie van Pembrolizumab gecombineerd met chemotherapie als eerstelijnstherapie voor R/M HNSCC in China

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór screening;
2. Leeftijd 18~75 jaar oud;
3. ECOG fysieke statusscore 0-1 punten;
4. Hoofdplaveiselcelcarcinoom (HNSCC) gediagnosticeerd door histologie of cytologie, de primaire lokalisatie is de mondholte, de mondholte, de keel, de lagere keel of de keel;
5. Recidiverend en/of gemetastaseerd HNSCC zonder indicatie voor lokale radicale behandeling;
6. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) is er minimaal één meetbare laesie, rechts Voor laesies die in het verleden radiotherapie hebben ondergaan, alleen als er 3 maanden na het einde van de radiotherapie sprake is van duidelijke ziekteprogressie , kan dit zijn? Werd geselecteerd als de doellaesie;
7. Er is een groot aantal tumorweefselmonsters voor PD-L1-immunohistochemische detectie;
8. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​meer dan 3 maanden;

9. De belangrijkste organen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende normen voldoen:

   I. Bloedroutine (geen bloedtransfusie ontvangen 14 maanden vóór het screeningsonderzoek, behandeling met erytropoëtine (EPO), granulocytenset Fall-stimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)): neutraal Granulocyt ≥1,5× l09

   • L, bloedplaatjes ≥100×109
   • L, hemoglobine≥90g/L; ii. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), ALT en AST ≤ 3 voor mensen zonder levermetastasen ×ULN, ALT en AST voor levermetastasen ≤5×ULN; totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (patiënten met het Gilbertsyndroom, ≤3×ULN); iii. Nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of peesklaring (Ccr) ≥50 ml/min (connect Residuen behandeld met carboplatine) of ≥60 ml/min (residuen behandeld met cisplatine); iv. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR), trombine Originele tijd (PT) ≤1,5×ULN; v. Hartechocardiogram: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
10. Vrouwen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals intra-uteriene anticonceptie) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na afloop van het onderzoek.

Apparaat [IUD], anticonceptiepil of condoom); 7. De bloedzwangerschapstest voor diabetes was negatief vóór deelname aan de studie, en het moeten patiënten zijn die geen borstvoeding geven; Mannen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geschikt zijn voor lokale behandeling en bereid zijn tot lokale behandeling;
2. Systemische chemotherapie heeft gekregen, maar geen behandeling voor lokaal gevorderde ziekte omvat als onderdeel van een multimodale behandeling. Chemotherapie (het einde van deze behandeling moet meer dan 6 maanden na de eerste proefmedicatie zijn); Opmerking: Multimodale therapie omvat inductiechemotherapie, gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie en adjuvante chemotherapie.
3. Lokaal gevorderde multimodale behandeling van plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied wordt binnen 6 maanden na ziekteprogressie voltooid;
4. In het verleden anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of doelgerichte effecten hebben ontvangen. Elk ander antilichaam of medicijn-immunotherapie bij co-stimulatie van T-cellen of immuuntherapie controlepuntpad;
5. Andere kwaadaardige tumoren hebben zich binnen 5 jaar of tegelijkertijd gedurende de huidige periode voorgedaan, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-huidkanker of melanoom of andere tumoren/kankers die een radicale behandeling hebben ondergaan en gedurende ten minste geen ziektesymptomen vertonen. minimaal 5 jaar;
6. Behandeling met cetuximab ontvangen binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
7. Volgens de standaard voor algemene bijwerkingen (NCI CTCAEv5.0), perifere neuropathie was graad ≥2;

8. Met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis: eerdere behandeling Proefpersonen met hersenmetastasen die voor behandeling worden behandeld, kunnen aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn en er geen nieuwe of vergrote hersenen zijn .

   Het bewijsmateriaal werd overgedragen en de steroïden werden 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopgezet. De stabiele hersenmetastasen in deze definitie moeten vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden vastgesteld. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (dwz geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden en geen laesies > 1,5 cm) kunnen deelnemen, maar de hersenen moeten regelmatig worden onderzocht als ziektelocatie. Filmexamen;

9. Niet hersteld van eventuele acute effecten van eerdere operaties, chemotherapie of radiotherapie, dat wil zeggen niet gedaald tot graad ≤1 (NCI CTCAEv5.0) onderwerpen (behalve haaruitval). Als de voedingsstatus stabiel is, moet u eerdere radiotherapie en/of chirurgie toestaan. Chronische late toxiciteit (faryngeale/larynx-toxiciteit, dwz droge mond, abnormale spraak, slikken, enz.);
10. Elk bestanddeel van het onderzochte geneesmiddel of preparaat heeft ernstige allergische reacties veroorzaakt, waaronder een bekende ernstige allergische reactie op Longan-antilichaam (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Een behandeling tegen tumoren hebben ondergaan (zoals chemotherapie, hormoontherapie, behandeling met immuunziekten, behandeling met antilichamen, radiotherapie, enz.), met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botten om pijn te verlichten;
12. Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees patentgeneesmiddel dat een antitumorbehandeling krijgt ≤1 week vóór de eerste toediening;
13. binnen 4 weken vóór de eerste toediening een grote operatie hebben ondergaan of naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan;

14. Immunosuppressiva moeten 2 weken vóór de eerste toediening of binnen 2 weken of tijdens de onderzoeksperiode worden gebruikt. De volgende voorwaarden zijn uitgesloten:

    1. Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of plaatselijke steroïde-injectie (zoals intra-articulaire injectie);
    2. Fysiologische dosis systemische corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalente dosis);
    3. Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van steroïden om niet-auto-immuunallergische ziekten te voorkomen of te behandelen;

15. Personen waarvan bekend is dat ze actieve auto-immuunziekten hebben of een voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugvallen (zoals:

    Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple seksuele sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of een hoog risico (zoals het ontvangen van een orgaantransplantatie en het vereisen van immunotherapie) van patiënten. Wel mogen de volgende patiënten zich bij de groep aansluiten: patiënten met diabetes type I die in een stabiele toestand verkeren na gebruik van een vaste dosis insuline; auto-immuunhypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is; geen noodzaak voor systemische therapie Huidziekten (zoals eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, psoriasis zonder oftalmologische symptomen, enz.);

16. Personen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële longziekte. Degenen die eerder door geneesmiddelen geïnduceerde of door bestraling veroorzaakte niet-infectieuze pneumonie hebben gehad, maar asymptomatische personen mogen tot de groep toetreden;
17. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV-test), of een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie;

18. Het virologisch hepatitis B- of C-onderzoek op het moment van screening voldoet aan één van de volgende punten:

    1. HBsAg-positief en titer van deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) uit perifeer bloedhepatitis B-virus ≥104 Kopieaantal/ml of ≥2000 IE/ml;
    2. HCV-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode;
19. Binnen 2 weken of 2 weken vóór de eerste toediening heeft de patiënt een actieve infectie die systemische behandeling vereist of die onbeheersbaar is. Infectie (behalve eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen);
20. Het levend virusvaccin werd binnen 4 weken vóór de eerste dosis gevaccineerd. Maakt vaccinatie tegen seizoensgriep mogelijk die geen levende virussen bevat;
21. Sereuze effusies (zoals pleurale effusies en pleurale effusies) met klinische symptomen die klinische interventie vereisen of een stabiele tijd van minder dan 4 weken ascites);
22. Het is bekend dat deze gepaard gaat met ernstige medische ziekten, zoals hartfunctieafwijkingen van graad III en hoger (New York Heart Association [NYHA]), hart- en vaatziekten zoals ischemische hartziekte (zoals een hartinfarct of angina pectoris), of vóór de eerste toediening 3 Een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen enkele maanden, en slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/l) of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
23. Medische of psychiatrische geschiedenis of abnormale laboratoriumgeschiedenis die de interpretatie van resultaten kan verstoren;
24. De proefpersoon is momenteel ingeschreven voor andere onderzoeksapparatuur of onderzoek naar geneesmiddelen, of is niet in de buurt van andere onderzoeksgeneesmiddelen. Of het onderzoeksapparaat is minder dan of gelijk aan 4 weken buiten gebruik;
25. Het is bekend dat de persoon verslaafd is aan alcohol of drugs;
26. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen andere omstandigheden hebben die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol en de evaluatie van onderzoeksindicatoren.

Omstandigheden, proefpersonen die niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.