中国帕博利珠单抗联合化疗一线治疗 R/M HNSCC 的研究

纳入标准：

1. 筛选前自愿签署书面知情同意书；
2. 年龄18~75岁；
3. ECOG身体状况评分0-1分；
4. 经组织学或细胞学诊断的头部鳞状细胞癌（HNSCC），原发部位为口腔、口腔、咽喉、下咽喉或咽喉；
5. 无局部根治治疗指征的复发性和/或转移性头颈部鳞癌；
6. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），至少有一个可测量的病灶，对过去接受过放疗的病灶，只有放疗结束后3个月有明确的疾病进展，是否可以被选为目标病灶；
7. 有大量肿瘤组织样本用于PD-L1免疫组化检测；
8. 预计生存期超过3个月；

9. 主要器官功能正常，即满足以下标准：

   一、血常规（筛查检查前14个月未接受输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗）：中性粒细胞≥1.5× l09

   • L、血小板≥100×109
   • L、血红蛋白≥90g/L；二. 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），无肝转移者ALT、AST≤3×ULN，肝转移者ALT、AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN （吉尔伯特综合症患者，≤3×ULN）；三. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌腱间隙（Ccr）≥50ml/min（连接用卡铂处理的残渣）或≥60ml/min（用顺铂处理的残渣）；四. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； v.心脏超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
10. 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内采取避孕措施（如宫内节育）。

装置[宫内节育器]、避孕药或避孕套）； 7.入组前糖尿病血妊娠试验阴性，且必须是非母乳喂养患者；男性应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内采取避孕措施。

排除标准：

1. 适合局部治疗并愿意局部治疗的患者；
2. 已接受全身化疗，但不包括作为多模式治疗化疗一部分的局部晚期疾病的治疗（该治疗结束必须在第一次试验用药后6个月以上）；注：多模式治疗包括诱导化疗、同步放化疗和辅助化疗。
3. 局部晚期头颈鳞状细胞癌多模式治疗在疾病进展后6个月内完成；
4. 过去接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或靶向作用 T细胞共刺激或免疫中的任何其他抗体或药物免疫治疗检查点路径；
5. 5年内或当期同时发生其他恶性肿瘤，但治愈的宫颈原位癌、黑色素瘤的非皮肤癌或其他经过根治治疗且至少1年无发病迹象的肿瘤/癌症除外至少5年；
6. 首次给药前6个月内接受过西妥昔单抗治疗；
7. 根据常见不良事件术语标准（NCI CTCAEv5.0）， 周围神经病变已≥2级；

8. 已知患有活动性中枢神经系统转移 (CNS) 和/或癌性脑膜炎：既往接受过治疗 患有脑转移接受治疗的受试者可以参加本研究，前提是他们临床稳定至少 2 周，并且没有新的或增大的大脑。

   在研究药物给药前 14 天，证据被转移，类固醇被停用。 该定义中的稳定脑转移应在首次给予研究药物之前确定。 无症状脑转移的受试者（即无神经症状、无需皮质类固醇、无病灶>1.5cm）可以参加，但需要定期进行脑部作为疾病部位的胶片度检查；

9. 未从既往手术、化疗或放疗的任何急性影响中恢复，即未降至≤1级（NCI CTCAEv5.0） 主题（脱发除外）。 如果营养状况稳定，允许既往放疗和/或手术。 慢性晚期毒性（咽/喉毒性，即口干、言语、吞咽异常等）；
10. 所研究药物或制剂的任何成分引起过严重过敏反应，包括已知的龙眼抗体严重过敏反应（NCI CTCAEv5.0≥3）；
11. 曾接受过抗肿瘤药物治疗（如化疗、激素治疗、免疫性疾病治疗、抗体治疗、放射治疗等），但为缓解疼痛而进行的骨骼姑息性放射治疗除外；
12. 首次给药前≤1周接受过抗肿瘤治疗的中草药或中成药；
13. 首次给药前4周内接受过大手术或预计在研究期间接受大手术；

14. 免疫抑制药物需要在首次给药前2周或2周内或研究期间使用。 以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）；
    2. 全身性皮质类固醇的生理剂量（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）；
    3. 短期（≤7天）使用类固醇来预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；

15. 已知患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的受试者（例如：

    系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受器官移植并需要免疫治疗）的患者。 但以下患者允许入组：使用固定剂量胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者；仅需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；无需全身治疗的皮肤病（如湿疹、占体表10%以下的皮疹、无眼科症状的牛皮癣等）；

16. 已知间质性肺病史、非感染性肺炎病史或高度疑似间质性肺病的受试者，既往患有药物性或放射性非感染性肺炎但无症状受试者允许入组；
17. 有人类免疫缺陷病毒感染史（HIV检测阳性），或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或器官移植史，或干细胞移植史；

18. 筛查时的乙型或丙型肝炎病毒学检查符合以下任一条件：

    1. HBsAg阳性，且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度≥104拷贝数/ml或≥2000 IU/ml；
    2. HCV抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检出限；
19. 首次给药前2周内或2周内，受试者存在需要全身治疗的活动性感染或无法控制的感染（单纯性尿路感染或上呼吸道感染除外）；
20. 首次接种前 4 周内接种了活病毒疫苗。 允许接种不含活病毒幼苗的季节性流感疫苗；
21. 浆液性积液（如胸腔积液、胸腔积液）且有需要临床干预的临床症状或稳定时间小于4周的腹水）；
22. 已知伴有严重的内科疾病，如心功能异常III级及以上（纽约心脏协会[NYHA]）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，或首次发病前给药3个月内有心肌梗死病史，且糖尿病控制不佳（空腹血糖≥10mmol/L）或高血压控制不佳（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
23. 可能干扰结果解释的病史或精神病史或实验室异常史；
24. 受试者目前正在参加其他研究设备或研究药物研究，或远离其他研究药物或研究设备未使用少于或等于4周；
25. 已知受试者对酒精或药物成瘾；
26. 研究者认为受试者存在其他可能影响其遵守方案和研究指标评估的情况。

不适合参加研究的情况、受试者。