Estudio de pembrolizumab combinado con quimioterapia como terapia de primera línea para el HNSCC R/M en China

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de la evaluación;
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Puntuación del estado físico ECOG 0-1 puntos;
4. Carcinoma de células escamosas de cabeza (HNSCC) diagnosticado por histología o citología, el sitio primario es cavidad oral, cavidad oral Garganta, garganta inferior o garganta;
5. HNSCC recurrente y/o metastásico sin indicaciones de tratamiento radical local;
6. Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST versión 1.1), hay al menos una lesión medible, derecha Para lesiones que han recibido radioterapia en el pasado, solo si hay una clara progresión de la enfermedad 3 meses después del final de la radioterapia ¿Se puede seleccionar como lesión diana?
7. Existe una gran cantidad de muestras de tejido tumoral para la detección inmunohistoquímica de PD-L1;
8. El período de supervivencia esperado supera los 3 meses;

9. Los órganos principales funcionan con normalidad, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

   I. Rutina de sangre (no recibir transfusión de sangre 14 meses antes del examen de detección, eritropoyetina (EPO), conjunto de granulocitos, factor estimulante de caídas (G-CSF) o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)): granulocitos neutros ≥1,5 × l09

   • L, plaquetas ≥100×109
   • L, hemoglobina≥90g/L; ii. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), ALT y AST ≤ 3 para aquellos sin metástasis hepática × LSN, ALT y AST para metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (pacientes con síndrome de Gilbert, ≤3×LSN); III. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento del tendón (Ccr)≥50 ml/min (conectar residuos tratados con carboplatino) o ≥60 ml/min (residuales tratados con cisplatino); IV. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR), tiempo original de trombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; v. Ecocardiograma cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
10. Las mujeres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como anticonceptivos intrauterinos) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

dispositivo [DIU], píldora anticonceptiva o condón); 7 pruebas de embarazo en sangre para diabetes fueron negativas antes de la inscripción en el estudio y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio del paciente.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que son aptos para el tratamiento local y están dispuestos a recibir tratamiento local;
2. Haber recibido quimioterapia sistémica, pero no incluye el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada como parte del tratamiento multimodal Quimioterapia (el final de este tratamiento debe ser más de 6 meses después de la primera medicación del ensayo); Nota: La terapia multimodal incluye quimioterapia de inducción, radioterapia y quimioterapia concurrentes y quimioterapia adyuvante.
3. El tratamiento multimodal del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado se completa dentro de los 6 meses posteriores a la progresión de la enfermedad;
4. Haber recibido anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o efectos dirigidos en el pasado Cualquier otro anticuerpo o fármaco inmunoterapia en coestimulación de células T o inmunoterapia vía de control;
5. Otros tumores malignos han aparecido dentro de los 5 años o al mismo tiempo durante el período actual, excepto el carcinoma cervical in situ curado, el cáncer de piel no melanoma u otros tumores/cánceres que han sido sometidos a un tratamiento radical y no presentan signos de enfermedad durante al menos menos 5 años;
6. Recibió tratamiento con cetuximab dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
7. Según el estándar del término común de eventos adversos (NCI CTCAEv5.0), la neuropatía periférica ha sido de grado ≥2;

8. Con metástasis activa conocida en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa: tratamiento previo. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas para tratamiento pueden participar en el estudio, siempre que estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas y no haya cerebros nuevos o agrandados. .

   Se transfirieron las pruebas y se suspendieron los esteroides 14 días antes de la administración del fármaco del estudio. La metástasis cerebral estable en esta definición debe determinarse antes de la primera administración del fármaco del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides y sin lesiones> 1,5 cm) pueden participar, pero el cerebro debe realizarse regularmente como un examen de grado de película del sitio de la enfermedad;

9. No se recuperó de ningún efecto agudo de cirugía, quimioterapia o radioterapia previa, es decir, no cayó a ≤1 grado (NCI CTCAEv5.0) sujetos (excepto para la caída del cabello). Si el estado nutricional es estable, permitir radioterapia y/o cirugía previa. Toxicidad crónica tardía (toxicidad faríngea/laríngea, es decir, sequedad de boca, alteraciones del habla, deglución, etc.);
10. Cualquier componente del fármaco o preparación estudiado ha causado reacciones alérgicas graves, incluida una reacción alérgica grave conocida al anticuerpo Longan (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Haber recibido tratamiento con medicamentos antitumorales (como quimioterapia, terapia hormonal, tratamiento de enfermedades inmunes, tratamiento con anticuerpos, radioterapia, etc.), excepto radioterapia paliativa de huesos para aliviar el dolor;
12. Medicina herbaria china o medicina patentada china que recibe tratamiento antitumoral ≤1 semana antes de la primera administración;
13. Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio;

14. Los medicamentos inmunosupresores deben usarse 2 semanas antes de la primera administración o dentro de las 2 semanas o durante el período del estudio. Se excluyen las siguientes condiciones:

    1. Inyección intranasal, inhalada, de esteroides tópicos o de esteroides tópicos (como la inyección intraarticular);
    2. Dosis fisiológica de corticosteroides sistémicos (≤10 mg/día de prednisona o dosis equivalente);
    3. Uso de esteroides a corto plazo (≤7 días) para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes;

15. Sujetos que se sabe que tienen enfermedades autoinmunes activas o que tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes que probablemente recaigan (como:

    Lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis sexual múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.), o de alto riesgo (como recibir un trasplante de órgano y requerir inmunoterapia) de los pacientes. Sin embargo, los siguientes pacientes pueden unirse al grupo: pacientes con diabetes tipo I que se encuentran en condición estable después de usar una dosis fija de insulina; hipotiroidismo autoinmune que requiere únicamente terapia de reemplazo hormonal; no hay necesidad de terapia sistémica Enfermedades de la piel (como eczema, erupciones cutáneas que representan menos del 10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftalmológicos, etc.);

16. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonía no infecciosa o alta sospecha de enfermedad pulmonar intersticial Aquellos que hayan tenido previamente neumonía no infecciosa inducida por fármacos o radiación pero sujetos asintomáticos pueden ingresar al grupo;
17. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (prueba de VIH positiva) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos o antecedentes de trasplante de células madre;

18. El examen virológico de hepatitis B o C al momento del screening cumple con cualquiera de los siguientes:

    1. HBsAg positivo y título de ácido desoxirribonucleico (ADN del VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥104 Número de copias/ml o ≥2000 UI/ml;
    2. El anticuerpo contra el VHC es positivo y el ARN del VHC es superior al límite de detección del método de análisis;
19. Dentro de 2 semanas o 2 semanas antes de la primera administración, el sujeto tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico o es una infección incontrolable (excepto infección simple del tracto urinario o infección del tracto respiratorio superior);
20. La vacuna de virus vivo se vacunó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Permite la vacunación contra la influenza estacional que no contiene virus vivos en las plántulas;
21. Derrames serosos (como derrames pleurales y derrames pleurales) con síntomas clínicos que requieran intervención clínica o tiempo estable ascitis menor a 4 semanas);
22. Se sabe que va acompañado de enfermedades médicas graves, como anomalías de la función cardíaca de grado III y superiores (New York Heart Association [NYHA]), enfermedades cardiovasculares como la cardiopatía isquémica (como el infarto de miocardio o la angina de pecho), o antes de la primera administración 3 Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos meses y diabetes mal controlada (glucemia en ayunas ≥ 10 mmol/l) o hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
23. Historial médico o psiquiátrico o historial anormal de laboratorio que pueda interferir con la interpretación de los resultados;
24. El sujeto está actualmente inscrito en otro equipo de investigación o investigación de medicamentos de investigación, o está alejado de otros medicamentos de investigación o el dispositivo de estudio está fuera de uso por menos de 4 semanas o igual;
25. Se sabe que el sujeto es adicto al alcohol o las drogas;
26. El investigador considera que los sujetos presentan otras condiciones que pueden afectar el cumplimiento del protocolo y la evaluación de los indicadores de la investigación.

Circunstancias, sujetos que no son aptos para participar en el estudio.