Studie pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií v terapii první linie pro R/M HNSCC v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Před screeningem dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk 18~75 let;
3. ECOG skóre fyzického stavu 0-1 bod;
4. Skvamocelulární karcinom hlavy (HNSCC) diagnostikovaný histologicky nebo cytologií, primární lokalizací je dutina ústní, dutina ústní Hrdlo, břicho nebo hrdlo;
5. Recidivující a/nebo metastazující HNSCC bez indikací pro lokální radikální léčbu;
6. Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST verze 1.1) existuje alespoň jedna měřitelná léze, vpravo U lézí, které byly v minulosti léčeny radioterapií, pouze pokud je zřetelná progrese onemocnění 3 měsíce po ukončení radioterapie , může být vybrána jako cílová léze;
7. Existuje velké množství vzorků nádorové tkáně pro imunohistochemickou detekci PD-L1;
8. Očekávaná doba přežití přesahuje 3 měsíce;

9. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

   I. Krevní rutina (nedostává krevní transfuzi 14 měsíců před screeningovým vyšetřením, erytropoetin (EPO), sada granulocytů Fall stimulující faktor (G-CSF) nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF): neutrální granulocyt ≥1,5× l09

   • L, krevní destičky ≥100×109
   • L, hemoglobin > 90 g/l; ii. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST), ALT a AST ≤ 3 pro osoby bez jaterních metastáz ×ULN, ALT a AST pro jaterní metastázy ≤5 × ULN; celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem, ≤3×ULN); iii. Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr)≤1,5×ULN nebo clearance šlach (Ccr) ≥ 50 ml/min (připojit zbytky léčené karboplatinou) nebo ≥ 60 ml/min (zbytky léčené cisplatinou); iv. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), trombin Původní čas (PT)≤1,5×ULN; v. Echokardiogram srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
10. Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je intrauterinní kontrola porodnosti) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

Zařízení [IUD], antikoncepční pilulka nebo kondom); 7 krevní těhotenský test na diabetes byl před zařazením do studie negativní a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení pacientského období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou vhodní pro lokální léčbu a jsou ochotni k lokální léčbě;
2. podstoupili systémovou chemoterapii, ale nezahrnuje léčbu lokálně pokročilého onemocnění jako součást multimodální léčby Chemoterapie (ukončení této léčby musí být více než 6 měsíců po první zkušební medikaci); Poznámka: Multimodální terapie zahrnuje indukční chemoterapii, souběžnou radioterapii a chemoterapii a adjuvantní chemoterapii.
3. Multimodální léčba lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku je dokončena do 6 měsíců od progrese onemocnění;
4. Dostal(a) v minulosti anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátky nebo cílené účinky Jakákoli jiná protilátková nebo léková imunoterapie při kostimulaci T buněk nebo imunitní cesta kontrolního bodu;
5. Jiné zhoubné nádory se vyskytly během 5 let nebo ve stejnou dobu v aktuálním období, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nekožního karcinomu melanomu nebo jiných nádorů/rakovin, které prošly radikální léčbou a nemají známky onemocnění nejméně 5 let;
6. Během 6 měsíců před prvním podáním byla podána léčba cetuximabem;
7. Podle standardu termínu běžné nežádoucí příhody (NCI CTCAEv5.0), periferní neuropatie byla ≥2 stupně;

8. Se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou: předchozí léčba Subjekty s mozkovými metastázami léčené pro léčbu se mohou zúčastnit studie za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a nemají žádné nové nebo zvětšené mozky .

   Důkazy byly přeneseny a steroidy byly vysazeny 14 dní před podáním studovaného léku. Stabilní mozková metastáza v této definici by měla být v Stanovit před prvním podáním studovaného léku. Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez neurologických příznaků, nepotřebují kortikosteroidy a žádné léze > 1,5 cm) se mohou zúčastnit, ale mozek musí být pravidelně prováděn jako místo onemocnění Zkouška stupně filmu;

9. Nezotavila se z žádných akutních účinků předchozího chirurgického zákroku, chemoterapie nebo radioterapie, to znamená, že neklesla na ≤1 stupeň (NCI CTCAEv5.0) subjekty (kromě vypadávání vlasů). Pokud je nutriční stav stabilní, povolte předchozí radioterapii a/nebo operaci Chronická pozdní toxicita (faryngeální/larynxová toxicita, tj. sucho v ústech, abnormální řeč, polykání atd.);
10. Jakákoli složka studovaného léčiva nebo přípravku způsobila závažné alergické reakce, včetně známé závažné alergické reakce na protilátku Longan (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. podstoupili protinádorovou léčbu (jako je chemoterapie, hormonální terapie, léčba imunitních onemocnění, léčba protilátkami, radioterapie atd.), s výjimkou paliativní radioterapie kostí ke zmírnění bolesti;
12. čínská bylinná medicína nebo čínská patentová medicína podstupující protinádorovou léčbu ≤ 1 týden před prvním podáním;
13. podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;

14. Imunosupresivní léky je třeba použít 2 týdny před prvním podáním nebo do 2 týdnů nebo během období studie. Následující podmínky jsou vyloučeny:

    1. Intranazální, inhalační, topické steroidní nebo topické steroidní injekce (jako je intraartikulární injekce);
    2. Fyziologická dávka systémových kortikosteroidů (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka);
    3. Krátkodobé (≤7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění;

15. Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, u kterých je pravděpodobné, že se budou opakovat (jako jsou:

    Systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená sexuální skleróza, vaskulitida, glomerulitida atd. nebo vysoké riziko (jako je transplantace orgánu a nutnost imunoterapie) pacientů. Do skupiny se však mohou připojit tito pacienti: pacienti s diabetem I. typu, kteří jsou po použití fixní dávky inzulinu ve stabilizovaném stavu Ti; autoimunitní hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii; není nutná systémová terapie Kožní onemocnění (jako jsou ekzémy, kožní vyrážky, které tvoří méně než 10 % povrchu těla, lupénka bez oftalmologických příznaků atd.);

16. Subjekty se známou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou neinfekční pneumonie nebo vysokým podezřením na intersticiální plicní onemocnění Do skupiny mohou vstoupit ti, kteří dříve měli neinfekční pneumonii vyvolanou léky nebo zářením, ale asymptomatičtí jedinci;
17. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV test) nebo jiného získaného nebo vrozeného onemocnění imunodeficience nebo historie transplantace orgánů nebo historie transplantace kmenových buněk;

18. Virologické vyšetření hepatitidy B nebo C v době screeningu splňuje některou z následujících podmínek:

    1. HBsAg pozitivní a titr deoxyribonukleové kyseliny (HBV DNA) viru hepatitidy B v periferní krvi ≥104 počet kopií/ml nebo ≥2000 IU/ml;
    2. HCV protilátka je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytické metody;
19. Během 2 týdnů nebo 2 týdnů před prvním podáním má subjekt aktivní infekci, která vyžaduje systémovou léčbu nebo je nekontrolovatelná. Infekce (s výjimkou prosté infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích);
20. Živá virová vakcína byla očkována do 4 týdnů před první dávkou. Umožňuje očkování proti sezónní chřipce, která neobsahuje sazenice živých virů;
21. serózní výpotky (jako jsou pleurální výpotky a pleurální výpotky) s klinickými příznaky, které vyžadují klinický zásah nebo dobu stabilní kratší než 4 týdny ascites);
22. Je známo, že je provázejí závažná zdravotní onemocnění, jako jsou abnormality srdeční funkce stupně III a vyšší (New York Heart Association [NYHA]), kardiovaskulární onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), nebo před prvním podání 3 Infarkt myokardu v anamnéze během měsíců a špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l) nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
23. Lékařská nebo psychiatrická anamnéza nebo abnormální laboratorní anamnéza, která může narušovat interpretaci výsledků;
24. Subjekt je v současné době zařazen do jiného výzkumného zařízení nebo výzkumu drog nebo je mimo jiné výzkumné drogy Nebo je studijní zařízení mimo provoz po dobu kratší nebo rovnající se 4 týdnům;
25. Je známo, že subjekt je závislý na alkoholu nebo drogách;
26. Výzkumník se domnívá, že subjekty mají další podmínky, které mohou ovlivnit jejich dodržování protokolu a hodnocení výzkumných ukazatelů.

Okolnosti, subjekty, které nejsou vhodné k účasti ve studii.