新生児の B 型肝炎の出生時用量 (HepB-BirD)

研究デザイン:

この研究は、非盲検、非盲検、非劣性、無作為化比較試験であり、各グループの参加者比は 1:1 です (研究期間を通じてデザインは同じままで、承認された方法に変更はありませんでした。プロトコル）。 この研究を非盲検試験として行う理由は、割り当てスキームに関する情報から母親を盲目にすることは不可能であり、乳児に投与されるワクチンに関する情報を家族や両親から遠ざけることはできなかったからです。 パキスタンで行われた別の非劣性ワクチン試験でも、割り当てスキームに同様のアプローチが使用されました 試験プロファイル 試験は、2015 年 3 月 15 日から 2016 年 5 月 20 日まで、都市部の三次医療病院で行われました。 減少率を 25% と仮定すると、この研究では 2 つのグループ、介入グループ、および対照グループに割り振るために 296 人の妊婦が登録されました。

トライアルの参加者:

研究集団は、医療施設で健康な女性から生まれた健康な新生児でした。 これらの妊婦は、ハイデラバードの Countess Dufferin Fund (CDF) 病院で施設分娩に登録されました。 CDF Hospital Hyderabad は、女性と子供のための 3 次医療病院です。 病院はハイデラバード市の人口の多い繁華街にあり、市の都市部から来る患者に対応しています。 病院への毎日の外来患者の平均訪問数は、200 人の女性です。 病院での 1 日平均分娩数は 25 です。

婦人科医による定期検査のために出産前クリニックに通ったすべての女性は、以下の選択基準で評価されました。

1. CDF Hospital Hyderabad で満期妊娠し、分娩登録済み 2.1. 慢性疾患（糖尿病/結核/高血圧）がないこと 3.1. B 型肝炎への以前の暴露の血清学的マーカー (HBs Ag) はありません。

1. CDF病院ハイデラバードで満期妊娠し、分娩登録
2. 持病がないこと（糖尿病・結核・高血圧）
3. B 型肝炎への以前の暴露の血清学的マーカー (HBs Ag) はありません。 参加を希望する人には、署名するための同意書が渡されました。 インフォームド コンセントの後、指を刺して血液を採取し、B 型肝炎表面抗原を検出するためのアボットの決定 (R) 迅速検査キットに 1 滴の血液を入れました。 酵素リンク免疫吸着アッセイと比較して、Determin ® の感度 (陰性適中率) は 98%、特異度 (陽性適中率) は 100% です (96)。

結果は次のように解釈されました。

• 2 本の赤いバーは、血液が B 型肝炎表面抗原に対して陽性であることを意味します
• 単一の赤いバーは、血液が B 型肝炎表面抗原に対して陰性であることを意味します。B 型肝炎表面抗原が陰性であった女性は、介入グループまたは対照グループに割り当てられました (方法論の詳細は以下に記載されています)。 彼らは、出産して退院し、健康な赤ちゃんが生まれるまで追跡されました。 出生時に投与されるワクチンについては、他の研究者も幼児をワクチン試験の被験者として登録しています(97)(98)(99)。 乳児も試験参加者として選ばれ、B 型肝炎の母子感染を防ぐ試験で B 型肝炎ワクチンが乳児に投与されました(100)。

新生児の除外基準:

分娩後、両方のグループで生まれた乳児は、次の基準について訓練を受けた助産師によって検査されました。

1. 重量、2000 グラム未満
2. 熱性疾患/敗血症の徴候と症状
3. 先天性奇形
4. チアノーゼの徴候
5. 呼吸困難 包含基準、すなわち、体重が 2000 グラムを超え、上記の基準がない新生児を追跡した。

介入

これらの健康な新生児の末梢静脈から 1 cc の静脈血が採取されました。 血液はすぐに遠心分離され、血清は固有の識別番号が付けられたプラスチック容器に入れられました。 血清コンテナは冷凍され、コールドチェーンコンテナを使用して、ジンナー大学院医療センターカラチのパキスタン医学研究評議会研究所に送られました。 DSI S.r.I (イタリア) 製の Enzyme Immunoassay (EIA) kit DS-EIA-Anti-HBsAg で抗 B 型肝炎表面抗原抗体について血清を検査しました。

血液サンプルを採取した後、介入群の母親から生まれた乳児は、GSK ® 組換え B 型肝炎ワクチン ENGERIX 10 マイクログラム (µ gm) を、いずれかの大腿の前外側部分に筋肉内投与されました。 この B 型肝炎の出生時用量に続いて、病院の方針に従ってゼロ用量の経口ポリオ ワクチンが接種されました。 対照群の母親から生まれた乳児は、病院の方針に従って経口ポリオワクチンを接種されました。

乳児の両方のグループのその後のワクチン接種は、パキスタンの予防接種スケジュールに関する拡張プログラムに従って実施されました。

退院後、ジプテリア - 百日咳破傷風 - ヘモフィルス インフルエンザ B 型 - B 型肝炎 - 肺炎球菌 (DPT-HiB-HBV-PCV) ワクチンの 3 回目の接種が完了するまで、両方のグループの子供を追跡しました。免疫。 フォローアップは 6 週間、10 週間、14 週間で介護者とともに行われ、フォローアップは 8 週間で開始され、フォローアップ期間は DPT-HiB-HBV-PCV ワクチンの 3 回目の接種後 10 週間まででした。 母親が退院した後、事前に作成された短いテキスト メッセージ (SMS) が両親に送信され、予防接種スケジュールに従って予定日が通知されました。 ワクチン接種の期日の翌日、子供がワクチン接種を受けているかどうかを確認するために電話がかけられました。 両親は、最後の DPT-HiB-HBV-PCV ワクチン接種から 8 週間後に連絡を受けました。 彼らは、血液中の抗HBs Ag-Ab力価の存在を評価するためのフォローアップ血液検査のために子供を病院に連れて行くように依頼されました. 追跡調査の際に、乳児の体重を測定し、末梢静脈から 1 cc の静脈血を採取しました。 血液は遠心分離され、血清は固有の番号が付けられたプラスチック容器に保存されました。 すべてのサンプルはコールド チェーンで、ジンナー大学院医療センター カラチにあるパキスタン医学研究評議会の研究所に送られました。

介入グループ:

介入群の 4 人の母親は、赤ちゃんを出産する前に教育病院に移されました。 ベースラインの血液サンプルが 144 人の赤ちゃんから採取され、出生時用量が投与されました。 その後のフォローアップ中に、3 人の母親の細胞数に反応がなく、3 か月後に、フォローアップに失敗したと宣言されました。 14 人の乳児の血清中のベースライン抗体価は、10 mIU/ml を超えることがわかった。 これらの子供たちは追跡されませんでした。 1 人の子供が死亡し、5 人の子供の両親は続行を拒否し、末梢のフォローアップ血液サンプルを取得することを許可しませんでした。

対照群：

対照群では、研究参加者の大幅な減少が起こりました。 32 人の妊婦は、赤ちゃんが B 型肝炎の出生時ワクチン接種を受けることができないと告げられたとき、研究への参加を拒否しました。 この減少は、登録前に対照群の参加者に試験について説明したにもかかわらず発生しました。 対照群における高い消耗の現象は、非盲検試験のよく知られた十分に文書化された効果です。

非劣性マージン非劣性試験では、95%信頼区間の上限が非劣性マージン、つまりデルタ(Δ)より小さい場合、非劣性ケースの証拠があります(48)。 プロトコルの開発段階で、公開された文献は、血清保護の相関関係についてレビューされました。 この試験の目的のために、セロプロテクションの差がB型肝炎ワクチンの出生時用量の有無に相関するため、Δを計算し、この研究のΔは5％に設定されました。 プロトコルの設計時に設定された試験結果は、研究の過程で変更されませんでした。

サンプルサイズ 一次応答変数が二値である非劣性試験では、2 つの介入のイベント率は pi に等しいと仮定されます。

p = p 介入 = p コントロール。 この仮定により、式は次のようになります(48); 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 式で使用される変数の簡単な説明を以下に示します P = 0.957 (血清保護を達成した子供の割合は相関します) (104) Δ = 0.05 (5%) Zα = 2.57 (99% CI) Zβ = 0.89 (80% 検出力) 方程式を解くと、2 N は 228 になるため、1 N =114 になります。 したがって、研究で提起された質問に対する答えを得るために;試験の 1 群の被験者数は 114 人です。 試験は最後のフォローアップ後に終了する予定でした