Dose de naissance de l'hépatite B pour les nouveau-nés (HepB-BirD)

Étudier le design:

L'étude est un essai contrôlé randomisé ouvert, ouvert, de non-infériorité avec un ratio de participants de 1: 1 dans chaque groupe (la conception est restée la même pendant toute la durée de l'étude et aucune modification n'a été apportée aux méthodes approuvées dans le protocole). La raison de faire de l'étude un essai ouvert est que les mères ne pouvaient pas être privées des informations sur le schéma d'attribution, et que les informations sur le vaccin administré aux nourrissons ne pouvaient pas être cachées à la famille et aux parents. Un autre essai de vaccin de non-infériorité au Pakistan a également utilisé une approche similaire dans le schéma d'attribution Profil de l'essai L'essai a été réalisé dans un hôpital de soins tertiaires dans une zone urbaine du 15 mars 2015 au 20 mai 2016. En supposant un taux d'attrition de 25 %, l'étude a recruté 296 femmes enceintes pour une répartition en deux groupes, l'intervention et le groupe témoin.

Participants à l'essai :

La population étudiée était constituée de nouveau-nés en bonne santé nés de femmes en bonne santé, dans un établissement de santé. Ces femmes enceintes ont été enregistrées pour des accouchements institutionnels à l'hôpital Countess Dufferin Fund (CDF) d'Hyderabad. Le CDF Hospital Hyderabad est un hôpital de soins tertiaires pour les femmes et les enfants. L'hôpital est situé dans un centre-ville peuplé de la ville d'Hyderabad et accueille des patients venant des zones urbaines de la ville. La moyenne quotidienne des consultations externes à l'hôpital est de 200 femmes. Le nombre moyen d'accouchements quotidiens à l'hôpital est de 25.

Toutes les femmes qui se sont présentées à une clinique prénatale pour un examen de routine par un gynécologue ont été évaluées selon les critères d'inclusion suivants ;

1. Enceinte à terme et enregistrée pour accouchement au CDF Hospital Hyderabad 2.1. Une absence de maladie chronique (Diabète / Tuberculose / Hypertension) 3.1. Aucun marqueur sérologique (HBs Ag) d'exposition antérieure à l'hépatite B Critères d'inclusion pour les mères et processus de recrutement Toutes les femmes qui se sont présentées à une clinique prénatale pour un examen de routine par un gynécologue ont été évaluées sur les critères d'inclusion suivants ;

1. Enceinte à terme et enregistrée pour l'accouchement au CDF Hospital Hyderabad
2. Une absence de maladie chronique (Diabète / Tuberculose / Hypertension)
3. Aucun marqueur sérologique (Ag HBs) d'exposition antérieure à l'hépatite B Avant la date prévue pour l'accouchement, alors qu'elles fréquentaient la clinique prénatale, ces femmes ont été approchées et informées de l'étude. Ceux qui étaient prêts à participer ont reçu un formulaire de consentement à signer. Après le consentement éclairé, le sang a été prélevé par piqûre au doigt et une goutte de sang a été placée sur le kit de test rapide Abbot's Determine ® pour la détection de l'antigène de surface de l'hépatite B. Le Determine ® a une sensibilité (valeur prédictive négative) de 98 % et une spécificité (valeur prédictive positive) de 100 %, par rapport à l'Enzyme Link Immunosorbent Assay (96).

Les résultats ont été interprétés comme suit ;

• Deux barres rouges signifient que le sang est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B
• Une seule barre rouge signifiait que le sang était négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B Les femmes qui étaient négatives pour l'antigène de surface de l'hépatite B ont ensuite été réparties dans un groupe d'intervention ou un groupe témoin (les détails de la méthodologie sont donnés ci-dessous). Elles ont été suivies jusqu'à l'accouchement et sont sorties de l'hôpital avec un bébé en bonne santé. Pour les vaccins administrés à la naissance, d'autres chercheurs ont également recruté des nourrissons comme sujets d'essais vaccinaux(97)(98)(99). Des nourrissons ont également été sélectionnés comme participants à des essais et le vaccin contre l'hépatite B a été administré à des nourrissons dans le cadre d'essais visant à prévenir la transmission mère-enfant de l'hépatite B(100).

Critères d'exclusion pour les nouveau-nés :

Après l'accouchement, les nourrissons nés dans les deux groupes ont été examinés par une sage-femme qualifiée pour les critères suivants ;

1. Poids, moins de 2000 grammes
2. Signes et symptômes de la maladie fébrile/septicémie
3. Malformation congénitale
4. Signes de cyanose
5. Difficulté à respirer Les nouveau-nés qui remplissaient les critères d'inclusion, c'est-à-dire un poids supérieur à 2000 grammes et l'absence des critères mentionnés ci-dessus ont été suivis.

Intervention

Un cc de sang intraveineux a été prélevé dans les veines périphériques de ces nouveau-nés en bonne santé. Le sang a été immédiatement centrifugé et le sérum a été placé dans un récipient en plastique, étiqueté avec un numéro d'identification unique. Les conteneurs de sérum ont été congelés puis envoyés à l'aide d'un conteneur de la chaîne du froid, au laboratoire du Pakistan Medical Research Council au Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi. Le sérum a été testé pour l'anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B sur le kit DS-EIA-Anti-HBsAg d'immunodosage enzymatique (EIA), fabriqué par DSI S.r.I (Italie).

Après avoir obtenu un échantillon de sang, les nourrissons nés de mères du groupe d'intervention ont reçu le vaccin recombinant contre l'hépatite B de GSK ® ENGERIX 10 microgrammes (µgm), par voie intramusculaire dans la partie antérolatérale de l'une ou l'autre des cuisses. Cette dose de naissance de l'hépatite B a été suivie d'une dose zéro de vaccin antipoliomyélitique oral, conformément à la politique de l'hôpital. Les nourrissons nés de mère dans le groupe témoin ont reçu le vaccin antipoliomyélitique oral conformément à la politique de l'hôpital.

Les vaccinations ultérieures dans les deux groupes de nourrissons ont été administrées conformément au programme élargi sur le calendrier de vaccination au Pakistan.

Après leur sortie de l'hôpital, les deux groupes d'enfants ont été suivis jusqu'à la fin de la troisième dose de vaccin Diphtérie - Coqueluche Tétanos - Hémophilus Influenza Type B - Hépatite B - Pneumocoque (DPT-HiB-HBV-PCV) offert dans le cadre du Programme Elargi sur Immunisation. Le suivi a été effectué avec les soignants à 6, 10 et 14 semaines, le suivi a commencé à 8 semaines et la durée du suivi a été jusqu'à 10 semaines après la 3ème injection de vaccin DPT-HiB-HBV-PCV. Après la sortie des mères de l'hôpital, des messages texte courts (SMS) préformés ont été envoyés aux parents, leur rappelant la date d'échéance selon le calendrier de vaccination. Un jour après la date prévue de la vaccination, un appel téléphonique a été passé pour confirmer que l'enfant était vacciné ou non. Les parents ont été approchés après huit semaines de la dernière injection de vaccin DPT-HiB-HBV-PCV. On leur a demandé d'amener l'enfant à l'hôpital pour un test sanguin de suivi afin d'évaluer la présence d'un titre anti-HBs Ag-Ab dans le sang. Lors de la visite de suivi, les nourrissons ont été pesés et 1 cc de sang veineux a été prélevé des veines périphériques. Le sang a été centrifugé et le sérum a été stocké dans un récipient en plastique étiqueté avec un numéro unique. Tous les échantillons ont ensuite été envoyés sous chaîne du froid au laboratoire du Pakistan Medical Research Council au Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi.

Groupe d'intervention :

Quatre (4) mères du groupe d'intervention ont été transférées dans un hôpital universitaire avant d'accoucher. Des échantillons de sang de base ont été prélevés sur 144 bébés et la dose de naissance a été administrée. Lors du suivi ultérieur, les numéros de cellules de trois mères n'étaient pas réactifs, après une période de trois mois, elles ont été déclarées perdues de vue. Le titre d'anticorps de base dans le sérum de quatorze nourrissons s'est avéré supérieur à 10 mUI/ml. Ces enfants n'ont pas été suivis. Un enfant est décédé et les parents de cinq enfants ont refusé de continuer et n'ont pas permis d'obtenir un échantillon de sang périphérique de suivi.

Groupe de contrôle:

Une forte attrition des participants à l'étude s'est produite dans le groupe témoin. Trente-deux femmes enceintes ont refusé de participer à l'étude lorsqu'on leur a dit que leurs bébés ne recevraient pas la dose de naissance du vaccin contre l'hépatite B. Cette attrition s'est produite malgré une explication de l'essai aux participants du groupe témoin, avant l'inscription. Le phénomène d'attrition élevée dans le groupe témoin est un effet bien connu et bien documenté d'un essai sans insu.

Marge de non-infériorité Dans un essai de non-infériorité, si la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est inférieure à la marge de non-infériorité, c'est-à-dire delta (Δ), il existe des preuves de cas de non-infériorité(48). Au stade de l'élaboration du protocole, la littérature publiée a été examinée pour les corrélats de séroprotection. Aux fins de cet essai, nous avons calculé le Δ comme la différence de séroprotection corrélée avec ou sans la dose de naissance du vaccin contre l'hépatite B, et le Δ pour cette étude a été fixé à 5 %. Le résultat de l'essai défini au moment de la conception du protocole n'a pas été modifié au cours de l'étude.

Taille de l'échantillon Dans les essais de non-infériorité, où la variable de réponse principale est dichotomique, on suppose que le taux d'événements pour les deux interventions est égal à p, c'est-à-dire

p = p intervention = p contrôle. Avec cette hypothèse, la formule devient comme sous (48); 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 Une brève explication des variables utilisées dans l'équation est donnée ci-dessous P = 0,957 (proportion d'enfants atteignant des corrélats de séroprotection) (104) Δ = 0,05 (5%) Zα = 2,57 (IC à 99 %) Zβ = 0,89 (puissance à 80 %) Après résolution de l'équation, 2 N est égal à 228, donc 1 N =114. Ainsi, pour obtenir la réponse aux questions posées dans l'étude; le nombre de sujets dans un bras de l'essai est de 114. L'essai devait se terminer après le dernier suivi