Hepatitt B fødselsdose for nyfødte (HepB-BirD)

Studere design:

Studien er en ublindet, åpent merket, ikke-inferioritet, randomisert kontrollert studie med et deltakerforhold på 1:1 i hver gruppe (designet forble det samme gjennom hele studien, og det ble ikke gjort endringer i metodene godkjent i protokollen). Bakgrunnen for å gjøre studien til en åpen studie er at mødre ikke kunne bli blindet fra informasjonen om tildelingsordningen, og informasjonen om vaksine gitt til spedbarn kunne ikke holdes tilbake fra familie og foreldre. En annen ikke-inferioritetsvaksineforsøk i Pakistan brukte også en lignende tilnærming i tildelingsordningen Prøveprofil Forsøket ble utført ved et tertiærsykehus i et urbant område fra 15. mars 2015 til 20. mai 2016. Forutsatt en utmattelsesrate på 25 %, registrerte studien 296 vordende mødre for tildeling i to grupper, intervensjon og kontrollgruppe.

Deltakere i forsøket:

Studiepopulasjonen var friske nyfødte født av friske kvinner, i et helseinstitusjon. Disse gravide kvinnene ble registrert for institusjonsfødsler ved Countess Dufferin Fund (CDF) sykehus, Hyderabad. CDF Hospital Hyderabad er et tertiærsykehus for kvinner og barn. Sykehuset ligger i et folkerikt sentrumsområde i Hyderabad-byen og henvender seg til pasienter som kommer fra byens urbane områder. Gjennomsnittlig daglige polikliniske besøk på sykehuset er 200 kvinner. Gjennomsnittlig antall daglige fødsler på sykehuset er 25.

Alle kvinner som oppsøkte en svangerskapsklinikk for en rutineundersøkelse av gynekolog ble evaluert på følgende inklusjonskriterier;

1. Fulltidsgravid og registrert for fødsel ved CDF Hospital Hyderabad 2.1. Fravær av en kronisk sykdom (diabetes / tuberkulose / hypertensjon) 3.1. Ingen serologisk markør (HBs Ag) for tidligere eksponering for hepatitt B Inklusjonskriterier for mødre og rekrutteringsprosess Alle kvinner som oppsøkte en svangerskapsklinikk for en rutineundersøkelse av gynekolog ble evaluert på følgende inklusjonskriterier;

1. Fulltidsgravid og registrert for levering på CDF Hospital Hyderabad
2. Et fravær av en kronisk sykdom (diabetes / tuberkulose / hypertensjon)
3. Ingen serologisk markør (HBs Ag) for tidligere eksponering for hepatitt B. Før forfallsdatoen for fødsel, mens de gikk på svangerskapsklinikken, ble disse kvinnene kontaktet og informert om studien. De som var villige til å delta fikk et samtykkeskjema for å signere. Etter informert samtykke ble blod innhentet ved et fingerstikk og en dråpe blod ble satt på Abbot's Determine ® hurtigtestsett for påvisning av hepatitt B overflateantigen. Determine ® har en sensitivitet (negativ prediktiv verdi) på 98 % og spesifisitet (positiv prediktiv verdi) på 100 %, sammenlignet med Enzyme Link Immunosorbent Assay (96).

Resultatene ble tolket som følger;

• To røde søyler betydde at blod er positivt for hepatitt B overflateantigen
• Enkel rød søyle betydde at blod er negativt for hepatitt B-overflateantigen Kvinner som var negative for hepatitt B-overflateantigen ble deretter tildelt en intervensjons- eller kontrollgruppe (detaljer om metodikken er gitt nedenfor). De ble fulgt til de fødte og ble skrevet ut fra sykehuset med en frisk baby. For vaksine gitt ved fødselen har andre forskere også registrert spedbarn som forsøkspersoner i vaksineforsøkene(97)(98)(99). Spedbarn har også blitt valgt ut som forsøksdeltakere, og hepatitt B-vaksinen ble gitt til spedbarn i forsøk på å forhindre mor til barn overføring av hepatitt B(100).

Ekskluderingskriterier for nyfødte:

Etter fødselen ble spedbarn født i begge grupper undersøkt av en utdannet jordmor for følgende kriterier;

1. Vekt, under 2000 gram
2. Tegn og symptomer på febril sykdom/sepsis
3. Medfødt misdannelse
4. Tegn på cyanose
5. Pustevansker De nyfødte som oppfylte inklusjonskriteriene, dvs. veide over 2000 gram og fravær av ovennevnte kriterier, ble fulgt opp.

Innblanding

En cc intravenøst ​​blod ble trukket fra de perifere venene til disse friske nyfødte. Blodet ble umiddelbart sentrifugert, og serum ble lagt i en plastbeholder, merket med et unikt identifikasjonsnummer. Serumbeholderne ble frosset og deretter sendt ved hjelp av en kjølekjedebeholder til Pakistan Medical Research Councils laboratorium ved Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi. Serumet ble testet for anti-hepatitt B overflateantigen antistoff på Enzyme Immunoassay (EIA) kit DS-EIA-Anti-HBsAg, produsert av DSI S.r.I (Italia).

Etter å ha tatt en blodprøve, ble spedbarn født av mødre i intervensjonsgruppen administrert GSKs ® rekombinante hepatitt B-vaksine ENGERIX 10 mikrogram (µgm), intramuskulært i den anterolaterale delen av en av lårene. Denne fødselsdosen av hepatitt B ble fulgt av nulldose oral poliovaksine i henhold til sykehusets retningslinjer. Spedbarn født av mor i kontrollgruppen ble gitt oral poliovaksine i henhold til sykehusets retningslinjer.

Påfølgende vaksinasjoner i begge grupper av spedbarn ble administrert i henhold til det utvidede programmet på immuniseringsplanen i Pakistan.

Etter utskrivning fra sykehuset ble begge barnegruppene fulgt inntil den tredje dosen av difteri - Pertussis Tetanus - Hemophilus Influenza Type B - Hepatitt B - Pneumokokk (DPT-HiB-HBV-PCV) vaksine som tilbys under det utvidede programmet på fullført Vaksinasjon. Oppfølgingen ble gjort med omsorgspersoner ved 6, 10 og 14 uker, oppfølging startet ved 8 uker og varigheten av oppfølgingen var opptil 10 uker etter 3. skudd med DPT-HiB-HBV-PCV-vaksine. Etter utskrivning av mødre fra sykehus, ble forhåndsutformede, korte tekstmeldinger (SMS) sendt til foreldrene, som minnet dem om forfallsdatoen i henhold til vaksinasjonsplanen. En dag etter forfallsdatoen for vaksineskuddet ble det tatt en telefon for å bekrefte at barnet var vaksinert eller ikke. Foreldrene ble kontaktet etter åtte uker med siste DPT-HiB-HBV-PCV-vaksineskudd. De ble bedt om å bringe barnet til sykehuset for en oppfølgende blodprøve for å evaluere tilstedeværelsen av anti-HBs Ag-Ab-titer i blodet. Ved oppfølgingsbesøket ble spedbarn veid, og 1 cc venøst ​​blod ble tappet fra de perifere venene. Blod ble sentrifugert, og serum ble lagret i en plastbeholder merket med et unikt nummer. Alle prøvene ble deretter sendt i kjølekjede til Pakistan Medical Research Councils laboratorium ved Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi.

Intervensjonsgruppe:

Fire (4) mødre fra intervensjonsgruppen ble flyttet til et undervisningssykehus før de fødte en baby. Baseline blodprøver ble tatt fra 144 babyer og fødselsdosen ble administrert. Under påfølgende oppfølging var ikke celletall til tre mødre responsive, etter en periode på tre måneder ble de erklært tapt for oppfølging. Baseline antistofftiter i serum fra fjorten spedbarn ble funnet å være større enn 10 mIU/ml. Disse barna ble ikke fulgt. Ett barn døde, og foreldre til fem barn nektet å fortsette og tillot ikke å ta en perifer oppfølgingsblodprøve.

Kontrollgruppe:

En høy avgang av studiedeltakere skjedde i kontrollgruppen. 32 vordende mødre nektet å delta i studien da de ble fortalt at babyene deres ikke ville få hepatitt B-vaksinasjon. Denne utmattelsen skjedde til tross for en forklaring av forsøket til kontrollgruppedeltakerne før påmeldingen. Fenomenet høy utmattelse i kontrollgruppen er en velkjent og veldokumentert effekt av et ublindet forsøk.

Margin av ikke-mindreverdighet Hvis den øvre grensen på 95 % konfidensintervall er mindre enn marginen for ikke-mindreverdighet, dvs. delta (Δ), er det bevis for tilfeller av ikke-mindreverdighet(48). På protokollutviklingsstadiet ble publisert litteratur gjennomgått for serobeskyttelseskorrelater. For formålet med denne studien beregnet vi Δ som forskjellen i serobeskyttelse korrelerer med eller uten fødselsdosen av hepatitt B-vaksine, og Δ for denne studien ble satt til 5 %. Prøveresultatet satt på tidspunktet for protokolldesign ble ikke endret i løpet av studiet.

Prøvestørrelse I non-inferioritetsforsøkene, hvor den primære responsvariabelen er dikotom, antas det at hendelsesraten for de to intervensjonene er lik p i.e.

p = p intervensjon = p kontroll. Med denne forutsetningen blir formelen som under(48); 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 En kort forklaring av variablene brukt i ligningen er gitt nedenfor P = 0,957 (andel av barn som oppnår seroproteksjon korrelerer) (104) Δ = 0,05 (5%) Zα = 2,57 (99% CI) Zβ = 0,89 (80% effekt) Etter å ha løst ligningen kommer 2 N ut til å være 228, derav 1 N =114. Altså for å få svar på spørsmål stilt i studien; antall forsøkspersoner i den ene delen av forsøket er 114. Rettssaken var planlagt avsluttet etter siste oppfølging