Hepatiitti B:n synnytysannos vastasyntyneille (HepB-BirD)

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on sokkoutettu, avoin, ei-alempi, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa osallistujasuhde oli 1:1 kussakin ryhmässä (suunnitelma pysyi samana koko tutkimuksen ajan eikä muutoksia tehty vuonna hyväksyttyihin menetelmiin). protokolla). Syynä tutkimuksen tekemiseen avoimeksi kokeeksi on se, että äitejä ei voitu toteuttaa sokeuttaa jakojärjestelmää koskevista tiedoista, eikä vauvoille annettuja rokotteita koskevia tietoja voitu pidätellä perheeltä ja vanhemmilta. Toisessa Pakistanissa tehdyssä non-inferiority-rokotekokeessa käytettiin myös samanlaista lähestymistapaa jakojärjestelmässä. Kokeiluprofiili Koe tehtiin korkea-asteen sairaalassa kaupunkialueella 15. maaliskuuta 2015 ja 20. toukokuuta 2016 välisenä aikana. Olettaen, että poistumisaste on 25 %, tutkimukseen otettiin mukaan 296 odottavaa äitiä kahteen ryhmään, interventio- ja kontrolliryhmään.

Kokeen osallistujat:

Tutkimuspopulaatio oli terveitä vastasyntyneitä, jotka syntyivät terveille naisille terveyskeskuksessa. Nämä raskaana olevat naiset rekisteröitiin laitossynnytyksiin Countess Dufferin Fundin (CDF) sairaalassa Hyderabadissa. CDF Hospital Hyderabad on korkea-asteen hoitosairaala naisille ja lapsille. Sairaala sijaitsee Hyderabadin kaupungin väkirikkaalla keskusta-alueella ja palvelee potilaita, jotka tulevat kaupungin kaupunkialueilta. Keskimääräinen päivittäinen avohoitokäynti sairaalassa on 200 naista. Keskimääräinen päivittäinen synnytysten määrä sairaalassa on 25.

Kaikki naiset, jotka osallistuivat synnytystä edeltävälle klinikalle gynekologin rutiinitutkimukseen, arvioitiin seuraavien mukaanottokriteerien perusteella;

1. Täysiaikainen raskaana ja rekisteröity synnytykseen CDF Hospital Hyderabadissa 2.1. Kroonisen sairauden (diabetes/tuberkuloosi/hypertensio) puuttuminen 3.1. Ei serologista merkkiainetta (HBs Ag) aikaisemmasta hepatiitti B:lle altistumisesta. Äitien sisällyttämiskriteerit ja rekrytointiprosessi Kaikki naiset, jotka osallistuivat synnytysklinikalle rutiinitutkimukseen gynekologin toimesta, arvioitiin seuraavien sisällyttämiskriteerien mukaisesti;

1. Täysiaikainen raskaana ja rekisteröity synnytykseen CDF Hospital Hyderabadissa
2. Kroonisen sairauden (diabetes/tuberkuloosi/hypertensio) puuttuminen
3. Ei serologisia merkkiaineita (HBs Ag) aikaisemmasta hepatiitti B:lle altistumisesta Ennen synnytyksen eräpäivää, kun he olivat synnytysneuvolalla, näitä naisia ​​lähestyttiin ja heille kerrottiin tutkimuksesta. Osallistumaan halukkaille annettiin suostumuslomake allekirjoitettavaksi. Ilmoitetun suostumuksen jälkeen veri otettiin sormenpistolla ja pisara verta laitettiin Abbot's Determine ® -pikatestauspakkaukseen hepatiitti B -pinta-antigeenin havaitsemiseksi. Determine ®:n herkkyys (negatiivinen ennustearvo) on 98 % ja spesifisyys (positiivinen ennustearvo) 100 % verrattuna entsyymilinkki-immunosorbenttianalyysiin (96).

Tulokset tulkittiin seuraavasti;

• Kaksi punaista palkkia tarkoitti, että veri on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
• Yksi punainen palkki tarkoitti, että veri on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille Naiset, jotka olivat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille, jaettiin sitten interventio- tai kontrolliryhmään (metodologian yksityiskohdat on annettu alla). Heitä seurattiin synnytykseen asti ja heidät päästettiin sairaalasta terveen vauvan kanssa. Muut tutkijat ovat myös ottaneet vauvoja rokotekokeiden kohteeksi syntymän yhteydessä annetun rokotteen osalta(97)(98)(99). Imeväisiä on myös valittu kokeen osallistujiksi, ja hepatiitti B -rokote annettiin pikkulapsille tutkimuksissa, joissa estettiin hepatiitti B(100) äidiltä lapselle.

Vastasyntyneiden poissulkemiskriteerit:

Synnytyksen jälkeen koulutettu kätilö tutki molemmissa ryhmissä syntyneet vauvat seuraavien kriteerien suhteen;

1. Paino alle 2000 grammaa
2. Kuumesairauden/sepsiksen merkit ja oireet
3. Synnynnäinen epämuodostuma
4. Syanoosin merkit
5. Hengitysvaikeudet Vastasyntyneitä, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit eli yli 2000 gramman painoiset ja edellä mainittujen kriteerien puuttuminen, seurattiin.

Interventio

Näiden terveiden vastasyntyneiden ääreislaskimoista otettiin yksi cc suonensisäistä verta. Veri sentrifugoitiin välittömästi ja seerumi laitettiin muovisäiliöön, joka oli merkitty ainutlaatuisella tunnistenumerolla. Seerumisäiliöt jäädytettiin ja lähetettiin sitten kylmäketjusäiliötä käyttäen Pakistanin lääketieteellisen tutkimusneuvoston laboratorioon Jinnah Postgraduate Medical Center Karachiin. Seerumi testattiin hepatiitti B:n pinta-antigeenivasta-aineen suhteen Enzyme Immunoassay (EIA) -sarjalla DS-EIA-Anti-HBsAg, valmistaja DSI S.r.I (Italia).

Verinäytteen ottamisen jälkeen interventioryhmän äideille syntyneille vauvoille annettiin GSK:n ® rekombinantti hepatiitti B -rokote ENGERIX 10 mikrogrammaa (µgm) lihakseen kumman tahansa reiden anterolateraaliseen osaan. Tätä syntymän B-hepatiittiannosta seurasi nolla-annoksen oraalinen poliorokote sairaalapolitiikan mukaisesti. Verrokkiryhmän äidille syntyneille vauvoille annettiin suun kautta annettava poliorokote sairaalan ohjeiden mukaisesti.

Myöhemmät rokotukset molemmissa pikkulasten ryhmissä annettiin Pakistanissa laajennetun rokotusohjelman mukaisesti.

Sairaalasta kotiutumisen jälkeen molempia lapsiryhmiä seurattiin laajennetun ohjelman puitteissa tarjotun difteria - pertussis tetanus - hemophilus influenza tyypin B - hepatiitti B - pneumokokki (DPT-HiB-HBV-PCV) rokotteen kolmannen annoksen valmistumiseen asti. Rokotus. Seuranta tehtiin hoitajien kanssa viikkojen 6, 10 ja 14 kohdalla, seuranta aloitettiin viikolla 8 ja seurannan kesto oli jopa 10 viikkoa kolmannen DPT-HiB-HBV-PCV-rokotteen jälkeen. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen vanhemmille lähetettiin valmiita lyhyitä tekstiviestejä (SMS), joissa muistutettiin rokotusaikataulun mukaisesta eräpäivästä. Päivä rokotteen eräpäivän jälkeen soitettiin puhelu, jossa vahvistettiin, onko lapsi rokotettu vai ei. Vanhempia lähestyttiin kahdeksan viikon viimeisen DPT-HiB-HBV-PCV-rokotteen jälkeen. Heitä pyydettiin tuomaan lapsi sairaalaan seurantaverikokeeseen, jotta voidaan arvioida anti-HBs Ag-Ab -tiitteri veressä. Seurantakäynnin yhteydessä vauvat punnittiin ja perifeerisistä laskimoista otettiin 1 cm3 laskimoverta. Veri sentrifugoitiin ja seerumia säilytettiin muovisäiliössä, joka oli merkitty ainutlaatuisella numerolla. Kaikki näytteet lähetettiin sitten kylmäketjussa Pakistanin lääketieteellisen tutkimusneuvoston laboratorioon Jinnah Postgraduate Medical Center Karachissa.

Interventioryhmä:

Neljä (4) äitiä interventioryhmästä siirrettiin opetussairaalaan ennen vauvan synnytystä. Perusverinäytteitä otettiin 144 vauvalta ja annettiin synnytysannos. Myöhemmässä seurannassa kolmen äidin solumäärät eivät reagoineet, kolmen kuukauden jakson jälkeen heidät julistettiin seurannassa kadonneiksi. Perustason vasta-ainetiitterin 14 lapsen seerumissa havaittiin olevan yli 10 mIU/ml. Näitä lapsia ei seurattu. Yksi lapsi kuoli, ja viiden lapsen vanhemmat kieltäytyivät jatkamasta eivätkä sallineet perifeerisen seurantaverin ottamista.

Kontrolliryhmä:

Vertailuryhmässä tapahtui tutkimukseen osallistuneiden suuri poistuminen. Kolmekymmentäkaksi odottavaa äitiä kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen, kun heille kerrottiin, etteivät heidän lapsensa saisi syntymäannos B-hepatiittirokotusta. Tämä kuluminen tapahtui huolimatta siitä, että kontrolliryhmän osallistujille annettiin selvitys kokeesta ennen ilmoittautumista. Verrokkiryhmän suuren kulumisen ilmiö on hyvin tunnettu ja hyvin dokumentoitu sokeamattoman kokeen vaikutus.

Non-inferiority-marginaali Jos 95 prosentin luottamusvälin yläraja on pienempi kuin ei-alempiarvoisuusmarginaali, eli delta (Δ), on todisteita non-inferiority-tapauksista(48). Protokollan kehitysvaiheessa julkaistusta kirjallisuudesta tarkasteltiin serosuojauskorrelaatteja. Tätä koetta varten laskemme Δ:n, koska serosuojauksen ero korreloi hepatiitti B -rokotteen syntymäannoksen kanssa tai ilman sitä, ja tämän tutkimuksen Δ:ksi asetettiin 5 %. Protokollan suunnittelun aikaan asetettua tutkimustulosta ei muutettu tutkimuksen aikana.

Otoskoko Non-inferiority-kokeissa, joissa ensisijainen vastemuuttuja on kaksijakoinen, oletetaan, että kahden intervention tapahtumatiheys on yhtä suuri kuin p so.

p = p interventio = p ohjaus. Tällä oletuksella kaavasta tulee alla(48); 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 Lyhyt selitys yhtälössä käytetyistä muuttujista on alla P = 0,957 (serosuojan saaneiden lasten osuus korreloi) (104) Δ = 0,05 (5 %) Zα = 2,57 (99 % CI) Zβ = 0,89 (80 % teho) Yhtälön ratkaisemisen jälkeen 2 N on 228, joten 1 N = 114. Siten saada vastaus tutkimuksessa esitettyihin kysymyksiin; koehenkilöiden määrä yhdessä kokeen osassa on 114. Oikeudenkäynnin oli tarkoitus päättyä viimeisen seurannan jälkeen