신생아를 위한 B형 간염 출생 선량 (HepB-BirD)

연구 설계:

이 연구는 각 그룹에서 참가자 비율이 1:1인 비맹검, 공개 라벨, 비열등성, 무작위 통제 시험입니다(디자인은 연구 기간 동안 동일하게 유지되었으며 프로토콜). 연구를 공개 표지 시험으로 한 이유는 어머니가 할당 계획에 대한 정보에서 눈을 멀게 할 수 없었고 유아에게 제공되는 백신에 대한 정보를 가족과 부모에게 억제할 수 없었기 때문입니다. 파키스탄의 또 다른 비열등성 백신 실험도 할당 계획에서 유사한 접근 방식을 사용했습니다. 실험 프로필 이 실험은 2015년 3월 15일부터 2016년 5월 20일까지 도시 지역의 3차 진료 병원에서 수행되었습니다. 감소율을 25%로 가정하고, 이 연구는 296명의 임산부를 등록하여 개입 그룹과 통제 그룹의 두 그룹으로 할당했습니다.

시험 참가자:

연구 모집단은 보건 시설에서 건강한 여성에게서 태어난 건강한 신생아였습니다. 이 임산부는 하이데라바드의 CDF(Countess Dufferin Fund) 병원에서 기관 분만을 위해 등록되었습니다. CDF 병원 하이데라바드는 여성과 아동을 위한 3차 진료 병원입니다. 병원은 하이데라바드 시의 인구 밀집된 시내 지역에 위치하고 있으며 도시의 도시 지역에서 오는 환자를 수용합니다. 하루 평균 외래 환자가 병원을 방문하는 여성은 200명입니다. 병원의 일일 평균 분만 횟수는 25회입니다.

산부인과 의사의 일상적인 검사를 위해 산전 진료소에 참석한 모든 여성은 다음 포함 기준에 따라 평가되었습니다.

1. 하이데라바드 CDF 병원에서 출산을 위해 등록된 만삭 임신 2.1. 만성질환(당뇨/결핵/고혈압)의 유무 3.1. B형 간염에 대한 이전 노출의 혈청학적 마커(HBs Ag) 없음 산모 및 모집 과정에 대한 포함 기준 산부인과 의사의 일상적인 검사를 위해 산전 진료소에 참석한 모든 여성은 다음 포함 기준에 따라 평가되었습니다.

1. CDF 병원 하이데라바드에서 만삭 임신 및 출산 등록 등록
2. 만성질환(당뇨/결핵/고혈압)의 부재
3. 이전에 B형 간염에 노출된 혈청학적 표지자(HBs Ag) 없음 출산 예정일 이전에 산전 클리닉에 참석하는 동안 이 여성에게 접근하여 연구에 대해 알렸습니다. 참여를 원하는 사람들에게는 서명을 위한 동의서가 제공되었습니다. 정보에 입각한 동의 후, 손가락을 찔러 혈액을 채취하고 B형 간염 표면 항원 검출을 위해 Abbot의 결정 ® 신속 검사 키트에 혈액 한 방울을 넣었습니다. 결정 ® 은 Enzyme Link Immunosorbent Assay(96)와 비교하여 98%의 민감도(음성 예측값)와 100%의 특이성(양성 예측값)을 갖습니다.

결과는 다음과 같이 해석되었습니다.

• 두 개의 빨간색 막대는 혈액이 B형 간염 표면 항원에 대해 양성임을 의미합니다.
• 단일 빨간색 막대는 혈액이 B형 간염 표면 항원에 대해 음성임을 의미합니다. B형 간염 표면 항원에 대해 음성인 여성을 중재 또는 대조군에 할당했습니다(방법론에 대한 자세한 내용은 아래에 나와 있습니다). 그들은 분만하고 건강한 아기와 함께 병원에서 퇴원할 때까지 따라다녔습니다. 출생 시 제공되는 백신의 경우, 다른 연구자들도 유아를 백신 실험의 대상으로 등록했습니다(97)(98)(99). B형 간염의 산모간 전염을 예방하기 위한 시험에서 영유아도 시험 참가자로 선정되어 영아에게 B형 간염 백신을 접종했습니다(100).

신생아에 대한 제외 기준:

분만 후 두 그룹에서 태어난 영아는 다음 기준에 대해 훈련된 조산사가 검사했습니다.

1. 무게, 2000g 미만
2. 열성 질환/패혈증의 징후 및 증상
3. 선천성 기형
4. 청색증의 징후
5. 호흡곤란 포함기준(체중 2000g 이상)을 충족하고 상기 기준이 없는 신생아를 대상으로 추적조사하였다.

간섭

이 건강한 신생아의 말초정맥에서 1cc의 정맥혈을 채취했습니다. 즉시 혈액을 원심분리하고 혈청을 고유 식별 번호가 표시된 플라스틱 용기에 담았습니다. 혈청 용기를 냉동한 다음 콜드 체인 용기를 사용하여 Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi의 파키스탄 의학 연구 위원회 실험실로 보냈습니다. 혈청은 DSI S.r.I(이탈리아)에서 제조한 Enzyme Immunoassay(EIA) 키트 DS-EIA-Anti-HBsAg에서 항-B형 간염 표면 항원 항체에 대해 테스트되었습니다.

혈액 샘플을 채취한 후 개입 그룹의 산모에게서 태어난 유아에게 GSK의 재조합 B형 간염 백신 ENGERIX 10마이크로그램(μgm)을 양쪽 허벅지의 전외측 부분에 근육 주사했습니다. B형 간염 출생 후 병원 정책에 따라 제로 용량 경구 소아마비 백신이 투여되었습니다. 통제 그룹의 어머니에게서 태어난 영아는 병원 정책에 따라 경구 소아마비 백신을 맞았습니다.

파키스탄의 예방 접종 일정에 대한 확장 프로그램에 따라 유아 두 그룹의 후속 예방 접종이 시행되었습니다.

퇴원 후 두 그룹의 어린이는 확장 프로그램에 따라 제공되는 디프테리아 - 파상풍 백일해 - B형 헤모필루스 인플루엔자 - B형 간염 - 폐렴구균(DPT-HiB-HBV-PCV) 백신의 세 번째 접종이 완료될 때까지 추적 관찰되었습니다. 면제. 후속 조치는 6주, 10주 및 14주에 간병인과 함께 수행되었으며, 추적 조사는 8주에 시작되었으며 추적 기간은 DPT-HiB-HBV-PCV 백신 3차 접종 후 최대 10주였습니다. 산모의 퇴원 후 예방접종 일정에 따른 예정일을 상기시키기 위해 미리 작성된 단문 메시지(SMS)가 부모에게 전송되었습니다. 백신 접종 예정일 하루 후, 아이가 접종 여부를 확인하기 위해 전화를 걸었습니다. 마지막 DPT-HiB-HBV-PCV 백신 접종 8주 후에 부모에게 접근했습니다. 그들은 혈액 내 항-HBs Ag-Ab 역가의 존재를 평가하기 위한 후속 혈액 검사를 위해 아이를 병원으로 데려가도록 요청받았습니다. 후속 방문시 영아의 체중을 측정하고 말초 정맥에서 1cc의 정맥혈을 채취했습니다. 혈액을 원심분리하고 혈청을 고유번호가 표시된 플라스틱 용기에 보관하였다. 그런 다음 모든 샘플을 콜드 체인에서 Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi의 파키스탄 의학 연구 위원회 실험실로 보냈습니다.

개입 그룹:

개입 그룹의 산모 4명은 아기를 분만하기 전에 교육 병원으로 이송되었습니다. 144명의 아기로부터 기초 혈액 샘플을 채취하여 출생 시 용량을 투여했습니다. 후속 후속 조치 동안 세 명의 어머니의 세포 번호가 응답하지 않았으며 3개월 후 후속 조치에서 손실된 것으로 선언되었습니다. 14명의 영아 혈청에서 베이스라인 항체 역가는 10mIU/ml보다 큰 것으로 나타났습니다. 이 아이들은 따르지 않았습니다. 한 아이가 사망했고 다섯 아이의 부모는 계속하기를 거부하고 말초 추적 혈액 샘플 채취를 허용하지 않았습니다.

대조군:

통제 그룹에서 연구 참가자의 높은 감소가 발생했습니다. 32명의 임산부는 아기가 출생 시 B형 간염 예방접종을 받지 않을 것이라는 말을 들었을 때 연구 참여를 거부했습니다. 이 감소는 등록 전에 대조군 참가자들에게 실험에 대한 설명을 했음에도 불구하고 발생했습니다. 대조군에서 높은 감소 현상은 맹검되지 않은 시험의 잘 알려진 잘 문서화된 효과입니다.

비열등성 한계 비열등성 임상시험에서 95% 신뢰구간의 상한이 비열등성 한계, 즉 델타(Δ)보다 작으면 비열등성 사례의 증거가 있다(48). 프로토콜 개발 단계에서 공개된 문헌을 혈청 보호 상관 관계에 대해 검토했습니다. 이 시험의 목적을 위해 혈청 보호의 차이가 B형 간염 백신의 출생 용량과 상관관계가 있기 때문에 Δ를 계산했으며 이 연구의 Δ는 5%로 설정되었습니다. 계획서 설계 시점에 설정된 시험 결과는 연구 과정에서 변경되지 않았습니다.

샘플 크기 1차 반응 변수가 이분법적인 비열등성 시험에서 두 중재에 대한 사건 발생률이 파이와 같다고 가정합니다.

p = p 개입 = p 제어. 이 가정으로 공식은 다음과 같이 됩니다(48). 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 방정식에 사용된 변수에 대한 간략한 설명이 아래에 나와 있습니다. Zα = 2.57(99% CI) Zβ = 0.89(80% 검정력) 방정식을 풀면 2N은 228이 됩니다. 따라서 1N은 114입니다. 따라서 연구에서 제기된 질문에 대한 답을 얻기 위해; 시험의 한 부문에 있는 피험자 수는 114명입니다. 임상시험은 마지막 후속 조치 후 종료될 예정이었습니다.