Hepatitis B fødselsdosis til nyfødte (HepB-BirD)

Studere design:

Undersøgelsen er et ikke-blindet, åbent mærket, non-inferioritet, randomiseret kontrolleret forsøg med et deltagerforhold på 1:1 i hver gruppe (designet forblev det samme gennem hele undersøgelsens længde, og der blev ikke foretaget ændringer i de metoder, der er godkendt i protokollen). Årsagen til at gøre undersøgelsen til et åbent mærket forsøg er, at mødre ikke kan lade sig gøre at blive blindet fra informationen om tildelingsordningen, og informationen om vaccine givet til spædbørn ikke kunne holdes tilbage fra familie og forældre. Et andet non-inferioritetsvaccineforsøg i Pakistan brugte også en lignende tilgang i tildelingsordningen. Forsøgsprofil Forsøget blev udført på et tertiært hospital i et byområde fra 15. marts 2015 til 20. maj 2016. Forudsat en nedslidningsrate på 25 %, indskrev undersøgelsen 296 vordende mødre til tildeling i to grupper, interventions- og kontrolgruppen.

Deltagere i forsøget:

Undersøgelsespopulationen var sunde nyfødte født af raske kvinder på et sundhedscenter. Disse gravide kvinder blev registreret til institutionelle fødsler på Countess Dufferin Fund (CDF) Hospital, Hyderabad. CDF Hospital Hyderabad er et tertiært hospital for kvinder og børn. Hospitalet ligger i et tætbefolket centrum af Hyderabad og henvender sig til patienter, der kommer fra byens byområder. De gennemsnitlige daglige ambulante besøg på hospitalet er 200 kvinder. Det gennemsnitlige antal daglige fødsler på hospitalet er 25.

Alle kvinder, der besøgte en svangreklinik til en rutineundersøgelse af gynækolog, blev evalueret på følgende inklusionskriterier;

1. Fuldstændig gravid og registreret til levering på CDF Hospital Hyderabad 2.1. Fravær af en kronisk sygdom (diabetes / tuberkulose / hypertension) 3.1. Ingen serologisk markør (HBs Ag) for tidligere eksponering for hepatitis B Inklusionskriterier for mødre og rekrutteringsproces. Alle kvinder, der deltog i en prænatal klinik til en rutineundersøgelse hos gynækolog, blev evalueret på følgende inklusionskriterier;

1. Fuldstændig gravid og registreret til levering på CDF Hospital Hyderabad
2. Et fravær af en kronisk sygdom (diabetes / tuberkulose / hypertension)
3. Ingen serologisk markør (HBs Ag) for tidligere eksponering for hepatitis B. Før terminsdatoen for fødslen, mens de gik på svangreklinikken, blev disse kvinder kontaktet og informeret om undersøgelsen. De, der var villige til at deltage, fik en samtykkeerklæring til at underskrive. Efter det informerede samtykke blev blod opnået ved et fingerstik, og en dråbe blod blev sat på Abbot's Determine ® hurtige testkit til påvisning af hepatitis B overfladeantigen. Determine ® har en sensitivitet (negativ prædiktiv værdi) på 98 % og specificitet (positiv prædiktiv værdi) på 100 % sammenlignet med Enzyme Link Immunosorbent Assay (96).

Resultaterne blev fortolket som følger;

• To røde søjler betød, at blod er positivt for hepatitis B-overfladeantigen
• Enkelt rød bjælke betød, at blod er negativt for hepatitis B-overfladeantigen Kvinder, der var negative for hepatitis B-overfladeantigen, blev derefter inddelt i en interventions- eller kontrolgruppe (detaljer om metoden er givet nedenfor). De blev fulgt indtil de fødte og blev udskrevet fra hospitalet med en sund baby. For vaccine givet ved fødslen har andre forskere også indskrevet spædbørn som forsøgspersoner i vaccineforsøgene(97)(98)(99). Spædbørn er også blevet udvalgt som forsøgsdeltagere, og hepatitis B-vaccinen blev givet til spædbørn i forsøg med at forhindre mor til barn overførsel af hepatitis B(100).

Eksklusionskriterier for nyfødte:

Efter fødslen blev spædbørn født i begge grupper undersøgt af en uddannet jordemoder for følgende kriterier;

1. Vægt, mindre end 2000 gram
2. Tegn og symptomer på febril sygdom/sepsis
3. Medfødt misdannelse
4. Tegn på Cyanose
5. Vejrtrækningsbesvær De nyfødte, der opfyldte inklusionskriterierne, dvs. vejede mere end 2000 gram og fravær af ovennævnte kriterier, blev fulgt op.

Intervention

En cc intravenøst ​​blod blev udtaget fra de perifere vener hos disse raske nyfødte. Blodet blev straks centrifugeret, og serum blev lagt i en plastikbeholder, mærket med et unikt identifikationsnummer. Serumbeholderne blev frosset og derefter sendt ved hjælp af en kølekædebeholder til Pakistan Medical Research Councils laboratorium ved Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi. Serummet blev testet for anti-hepatitis B overfladeantigen-antistof på enzymimmunoassay (EIA) kit DS-EIA-Anti-HBsAg, fremstillet af DSI S.r.I (Italien).

Efter at have taget en blodprøve, fik spædbørn født af mødre i interventionsgruppen GSK's ® rekombinante hepatitis B-vaccine ENGERIX 10 mikrogram (µgm), intramuskulært i den anterolaterale del af begge lår. Denne fødselsdosis af hepatitis B blev efterfulgt af nuldosis oral poliovaccine i henhold til hospitalets politik. Spædbørn født af mor i kontrolgruppen fik oral poliovaccine i henhold til hospitalspolitikken.

Efterfølgende vaccinationer i begge grupper af spædbørn blev administreret i henhold til det udvidede program for immuniseringsplan i Pakistan.

Efter udskrivelse fra hospitalet blev begge grupper af børn fulgt indtil afslutningen af ​​den tredje dosis af Difteri - Pertussis Tetanus - Hæmophilus Influenza Type B - Hepatitis B - Pneumokok (DPT-HiB-HBV-PCV) vaccine, der tilbydes under det udvidede program d. Immunisering. Opfølgningen blev udført med pårørende efter 6, 10 og 14 uger, opfølgning startede efter 8 uger og varigheden af ​​opfølgningen var op til 10 uger efter det 3. skud med DPT-HiB-HBV-PCV-vaccine. Efter udskrivelsen af ​​mødre fra hospitalet blev der sendt forudformede, korte tekstbeskeder (SMS) til forældrene, der mindede dem om forfaldsdatoen i henhold til vaccinationsplanen. En dag efter forfaldsdatoen for vaccineskuddet blev der foretaget et telefonopkald for at bekræfte, at barnet var vaccineret eller ej. Forældrene blev kontaktet efter otte uger efter det sidste DPT-HiB-HBV-PCV-vaccineskud. De blev bedt om at bringe barnet til hospitalet til en opfølgende blodprøve for at vurdere tilstedeværelsen af ​​anti-HBs Ag-Ab-titer i blodet. Ved opfølgningsbesøget blev spædbørn vejet, og 1 cc venøst ​​blod blev udtaget fra de perifere vener. Blod blev centrifugeret, og serum blev opbevaret i en plastikbeholder mærket med et unikt nummer. Alle prøverne blev derefter sendt i kølekæde til Pakistan Medical Research Councils laboratorium på Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi.

Interventionsgruppe:

Fire (4) mødre fra interventionsgruppen blev flyttet til et undervisningshospital, før de fødte en baby. Der blev taget baseline blodprøver fra 144 babyer, og fødselsdosis blev administreret. Under efterfølgende opfølgning reagerede celletal på tre mødre ikke, efter en periode på tre måneder blev de erklæret som tabte til opfølgning. Baseline antistoftiter i serum fra fjorten spædbørn blev fundet at være større end 10 mIU/ml. Disse børn blev ikke fulgt. Et barn døde, og forældre til fem børn nægtede at fortsætte og tillod ikke at få en perifer opfølgningsblodprøve.

Kontrolgruppe:

En høj nedslidning af undersøgelsesdeltagere skete i kontrolgruppen. 32 vordende mødre nægtede at deltage i undersøgelsen, da de fik at vide, at deres babyer ikke ville få hepatitis B-vaccination. Denne nedslidning opstod på trods af en forklaring af forsøget til kontrolgruppedeltagerne før tilmeldingen. Fænomenet høj nedslidning i kontrolgruppen er en velkendt og veldokumenteret effekt af et ublindet forsøg.

Margen for non-inferioritet I et non-inferiority-forsøg, hvis den øvre grænse på 95 % konfidensinterval er mindre end marginen for non-inferiority, dvs. delta (Δ), er der beviser for non-inferiority-tilfælde(48). På protokoludviklingsstadiet blev publiceret litteratur gennemgået for serobeskyttelseskorrelater. Til formålet med dette forsøg beregnede vi Δ, da forskellen i serobeskyttelse korrelerer med eller uden fødselsdosis af hepatitis B-vaccine, og Δ for denne undersøgelse blev sat til 5 %. Forsøgsresultatet fastsat på tidspunktet for protokoldesignet blev ikke ændret i løbet af undersøgelsen.

Prøvestørrelse I non-inferioritetsforsøgene, hvor den primære responsvariabel er dikotom, antages det, at hændelsesraten for de to interventioner er lig med p, dvs.

p = p intervention = p kontrol. Med denne antagelse bliver formlen som under(48); 2N = 4p (1-p) (Zα - Zβ)2 / Δ2 En kort forklaring af de anvendte variable i ligningen er givet nedenfor P = 0,957 (andel af børn, der opnår serobeskyttelse korrelerer) (104) Δ = 0,05 (5%) Zα = 2,57 (99% CI) Zβ = 0,89 (80% effekt) Efter løsning af ligningen kommer 2 N ud til at være 228, derfor 1 N =114. Således at få svar på spørgsmål stillet i undersøgelsen; antallet af forsøgspersoner i den ene del af forsøget er 114. Retssagen var planlagt til at afslutte efter den sidste opfølgning