進行肉腫患者の治療におけるビントラフスプ アルファとドキソルビシン塩酸塩 (TRUST)

包含基準:

1. -転座が不明な組織学的に確認された軟部肉腫（以下の組織型を含むが、未分化多形肉腫、脱分化脂肪肉腫または平滑筋肉腫に限定されない）。 診断は、フランスの NCI (Institut National du Cancer, Inca) の推奨に従って、RRePS Network (Réseau de référence en pathology des sarcomes et des viscères) によって審査または確認されなければなりません。
2. 転移性または切除不能な局所進行性疾患、
3. 進行/転移性疾患に対する以前の全身治療なし、
4. TLS ステータスの場合: 利用可能なアーカイブ済み FFPE (ホルマリン固定パラフィン包埋) 腫瘍組織サンプルまたは生検によって新たに得られた腫瘍材料。 ベルゴニエ研究所の生物病理学的プラットフォームによって TLS 分析がすでに実施されている場合を除き、TLS の有無は、FFPE 腫瘍組織サンプル (アーカイブされた、または研究目的で生検によって新たに取得されたもの) に基づく中央審査によって確認する必要があります。
5. 18歳以上
6. ECOG≦1、
7. 平均余命 > 3 か月、
8. 患者は、RECIST v1.1 に従って定義された測定可能な疾患を有し、少なくとも 1 つの病変がスパイラル CT スキャンで 10 mm を超えると少なくとも 1 つの次元で測定できる必要があります。
9. -患者は、腫瘍生検の収集とバイオマーカー研究に準拠する必要があります。 腫瘍は生検のためにアクセス可能でなければなりません。
10. -十分な血液学的、腎臓、代謝および肝機能
11. -出産の可能性のある女性被験者は、無作為化前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 血清または尿妊娠検査は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に繰り返されなければなりません。
12. 女性と男性の両方が、治療期間中、および女性の場合は治療中止後少なくとも 2 か月間、男性の場合は 4 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. 表在性/非浸潤性膀胱がん、または治癒目的で治療された上皮内基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除いて、過去3年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。 b.内視鏡的に切除された粘膜層に限定された消化管癌で、1年以上再発していない、
14. -NCI-CTCAE、バージョン5.0によると、以前の治療に由来する有害事象からグレード1以下（あらゆるグレードの脱毛症および白斑、および痛みのない末梢神経障害グレード2以下を除く）への回復、
15. -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
16. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。

除外基準:

1. -ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよび/またはその他のアントラサイクリンまたはアントラセジオンを最大累積用量で使用した以前の治療、またはPD1、PD-L1またはTGFB1を標的とする承認済みまたは治験中の治療、
2. -既知の中枢神経系悪性腫瘍（CNS）、
3. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性、
4. -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
5. 本研究への以前の登録、
6. -地理的、社会的、または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
7. -関与する治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症、
8. -アナフィラキシーの病歴、または最近、5か月以内の制御不能な喘息の病歴、
9. 自由を剥奪された個人、または法定後見人の下に置かれた個人、

10. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 平均静止補正 QT 間隔 (QTcF) ≥ 470 ミリ秒、3 つの連続した心電図から取得、
    2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、
    3. -MUGAまたは心エコー図によるCTCAE v5ごとのLVEF≤50％
    4. 心不全、低カリウム血症、トルサード ド ポワントの可能性、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または延長することが知られている併用薬など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔、
    5. -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、不安定狭心症、制御されていない高血圧、うっ血性心不全 NYHAグレード≥2、継続的な治療を必要とする心室性不整脈、上室一過性脳虚血発作、脳血管発作/脳卒中、またはその他の中枢神経系出血を含む、制御不能な心房細動、出血性または血栓性脳卒中を含む不整脈
11. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：
12. -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベント、
13. -免疫抑制を必要としない移植を除く、同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植、
14. 全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症、薬物誘発性間質性肺疾患、または被験者は、経口またはIVステロイドを必要とする薬物誘発性肺炎の病歴がありました。治験責任医師の意見では、研究に対する被験者の耐性、または研究手順に一貫して参加する能力を損なう可能性があります。
15. 結核を含む活動性感染症、
16. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎を持っている、
17. ヒト免疫不全ウイルス感染症の既往歴があり、
18. -治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、治療の最初の投与前30日以内、研究治療を受けている間、および最後の投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません. 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されていますが、
19. -無作為化前の6か月以内に深部静脈血栓症の現在または病歴のある患者、
20. -研究のための生検に対する禁忌、
21. ドキソルビシン投与に対するその他の禁忌。
22. -ビタミンK拮抗薬に基づく経口抗凝固療法を受けている患者。
23. 以前の縦隔放射線。