진행성 육종 환자 치료에 사용되는 Bintrafusp Alfa 및 독소루비신 염산염 (TRUST)

포함 기준:

1. 전좌가 알려지지 않은 조직학적으로 확인된 연조직 육종(미분화 다형성 육종, 역분화 지방육종 또는 평활근육종에 국한되지 않고 다음 조직학을 포함함). 진단은 프랑스 NCI(Institut National du Cancer, Inca)에서 권장하는 RRePS 네트워크(Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères)에서 검토하거나 확인해야 합니다.
2. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환,
3. 진행성/전이성 질환에 대한 이전의 전신 치료 없음,
4. TLS 상태의 경우: 사용 가능한 보관된 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직 샘플 또는 생검으로 새로 얻은 종양 물질. TLS 분석이 Bergonié Institute의 Biopathological 플랫폼에 의해 이미 수행된 경우를 제외하고 TLS의 존재 여부는 FFPE 종양 조직 샘플(연구 목적을 위해 생검을 통해 보관되거나 새로 획득됨)을 기반으로 하는 중앙 검토에 의해 확인되어야 합니다.
5. 연령 ≥ 18세,
6. ECOG ≤ 1,
7. 기대 수명 > 3개월,
8. 환자는 RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 하며 나선형 CT 스캔으로 최소 한 차원에서 > 10mm로 측정할 수 있는 최소 하나의 병변이 있어야 합니다.,
9. 환자는 종양 생검 및 바이오마커 연구 수집을 준수해야 합니다. 종양은 생검을 위해 접근 가능해야 합니다.
10. 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능
11. 가임기 여성 피험자는 무작위화 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 검사는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 반복되어야 합니다.
12. 여성과 남성 모두 치료 기간 동안 그리고 여성의 경우 치료 중단 후 최소 2개월, 남성의 경우 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 표재성/비침윤성 방광암, 또는 치유 의도로 치료된 기저 또는 편평 세포 상피내암종을 제외하고 지난 3년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환이 없습니다. 비. > 1년 내에 재발 없이 점막층에 국한된 내시경 절제된 위장관 암,
14. NCI-CTCAE, 버전 5.0에 따라 이전 치료(모든 등급의 탈모증 및 백반증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2 제외)에서 파생된 부작용으로부터 등급 ≤ 1로 회복,
15. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
16. 프랑스 법에 따라 사회보장 혜택을 받는 환자.

제외 기준:

1. 최대 누적 용량의 독소루비신, 다우노루비신, 에피루비신, 이다루비신 및/또는 기타 안트라사이클린 또는 안트라세디온으로의 이전 치료 또는 PD1, PD-L1 또는 TGFB1을 표적으로 하는 모든 승인된 또는 시험적 치료,
2. 알려진 중추신경계 악성종양(CNS),
3. 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 수유 중인 여성,
4. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
5. 현재 연구의 이전 등록,
6. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 때문에 연구 절차를 따를 수 없고 순응할 수 없는 환자,
7. 관련 연구 약물 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성,
8. 아나필락시스 병력 또는 최근 5개월 이내 조절 불가능한 천식 병력,
9. 자유를 박탈당하거나 법적 후견인이 된 개인,

10. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 3개의 연속적인 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 470msec,
    2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상,
    3. MUGA 또는 심초음파에 의한 CTCAE v5당 LVEF ≤ 50%
    4. 심부전, 저칼륨혈증, torsades de pointes 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인 QT 간격,
    5. 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전 NYHA 등급 ≥2, 지속적인 치료가 필요한 심실 부정맥, 상심실성 조절되지 않는 심방 세동을 포함한 부정맥, 일과성 허혈 발작을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중, 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 기타 중추신경계 출혈
11. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:
12. 출혈 체질 또는 최근 주요 출혈 사건의 병력,
13. 면역 억제가 필요하지 않은 이식을 제외한 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식,
14. 통제되지 않는 병발성 질병, 전신 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 약물 유발 간질성 폐 질환 또는 경구 또는 IV 스테로이드를 필요로 하는 약물 유발성 폐렴의 병력이 있는 대상체 및/또는 기타 질환을 포함하나 이에 제한되지 않음 연구에 대한 피험자의 내성 또는 연구 절차에 지속적으로 참여하는 능력을 손상시킬 수 있다고 조사관이 판단하는 경우,
15. 결핵을 포함한 활동성 감염,
16. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 경우,
17. 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있으며,
18. 첫 번째 치료 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 마지막 투여 후 최대 30일 동안 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종해서는 안 됩니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
19. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증의 현재 또는 과거력이 있는 환자,
20. 연구를 위한 생검에 대한 금기 사항,
21. 독소루비신 투여에 대한 기타 금기 사항.
22. 비타민 K 길항제 기반의 경구용 항응고 요법을 받는 환자.
23. 이전 종격동 방사선.