Bintrafusp Alfa en Doxorubicine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderd sarcoom (TRUST)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd wekedelensarcoom met onbekende translocatie (inclusief de volgende histologieën, maar niet beperkt tot ongedifferentieerde pleomorfe sarcomen, gededifferentieerde liposarcomen of leiomyosarcomen). De diagnose moet worden beoordeeld of bevestigd door het RRePS-netwerk (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) zoals aanbevolen door het Franse NCI (Institut National du Cancer, Inca).
2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte,
3. Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte,
4. Voor TLS-status: beschikbaar gearchiveerd FFPE (Formaline-Fixed Paraffin-Embedded) tumorweefselmonster of tumormateriaal dat nieuw is verkregen door biopsie. Behalve als TLS-analyse al is uitgevoerd door het biopathologisch platform van het Bergonié-instituut, moet de aanwezigheid of afwezigheid van TLS worden bevestigd door een centrale beoordeling op basis van FFPE-tumorweefselmonster (gearchiveerd of nieuw verkregen door biopsie voor onderzoeksdoeleinden),
5. Leeftijd ≥ 18 jaar,
6. ECOG ≤ 1,
7. Levensverwachting > 3 maanden,
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd volgens RECIST v1.1, met ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie als > 10 mm met spiraal CT-scan.,
9. Patiënt moet voldoen aan het verzamelen van tumorbiopten en biomarkersonderzoek. Tumoren moeten toegankelijk zijn voor biopsie,
10. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Zwangerschapstest in serum of urine moet worden herhaald binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie,
12. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste twee maanden na stopzetting van de behandeling voor vrouwen en vier maanden voor mannen.
13. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 3 jaar behalve oppervlakkige/niet-invasieve blaaskanker, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom in situ behandeld met curatieve intentie; B. endoscopisch gereseceerde GI-kankers beperkt tot de mucosale laag zonder recidief in > 1 jaar,
14. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking die is voortgekomen uit eerdere behandeling (exclusief alopecia en vitiligo van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens NCI-CTCAE, versie 5.0,
15. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
16. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere antracyclines of antracedionen in de maximale cumulatieve dosis of een goedgekeurde of experimentele behandeling gericht op PD1, PD-L1 of TGFB1,
2. Bekende maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS),
3. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
4. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen,
5. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
6. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
7. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten,
8. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie, of recente, binnen 5 maanden, voorgeschiedenis van oncontroleerbaar astma,
9. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder wettelijke voogdij zijn geplaatst,

10. Een van de volgende cardiale criteria:

    1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) ≥ 470 msec, verkregen uit drie opeenvolgende ECG's,
    2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG,
    3. LVEF ≤ 50% per CTCAE v5 door MUGA of echocardiogram
    4. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, kans op torsades de pointes, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood jonger dan 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de het QT-interval,
    5. Ervaring met een van de volgende procedures of aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: coronaire bypasstransplantaat, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA graad ≥2, ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen, supraventriculair aritmieën waaronder atriumfibrilleren, die ongecontroleerd zijn, hemorragische of trombotische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebraal vasculair accident/beroerte of enige andere bloeding van het centrale zenuwstelsel
11. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel:
12. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloeding,
13. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie, behalve transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is,
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren, en/of andere ziekten, die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefpersoon voor het onderzoek of het vermogen om consequent deel te nemen aan onderzoeksprocedures kan aantasten,
15. Actieve infectie waaronder tuberculose,
16. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend,
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus,
18. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling, tijdens de studiebehandelingen en tot 30 dagen na de laatste dosis. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan,
19. Patiënten met huidige of voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie,
20. Elke contra-indicatie voor biopsie voor het onderzoek,
21. Elke andere contra-indicatie voor toediening van doxorubicine.
22. Patiënten met orale antistollingstherapie op basis van een vitamine K-antagonist.
23. Voorafgaande mediastinale bestraling.