Bintrafusp Alfa og Doxorubicin Hydrochloride i behandling av pasienter med avansert sarkom (TRUST)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet bløtdelssarkom med ukjent translokasjon (inkludert følgende histologier, men ikke begrenset til udifferensierte pleomorfe sarkomer, dedifferensierte liposaromer eller leiomyosarkomer). Diagnosen må gjennomgås eller bekreftes av RRePS Network (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) som anbefalt av det franske NCI (Institut National du Cancer, Inca).
2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom,
3. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert/metastatisk sykdom,
4. For TLS-status: tilgjengelig arkivert FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) tumorvevsprøve eller tumormateriale som nylig er oppnådd ved biopsi. Bortsett fra hvis TLS-analyse allerede er utført av biopatologisk plattform ved Bergonié Institute, bør tilstedeværelse eller fravær av TLS bekreftes ved sentral gjennomgang basert på FFPE-svulstvevsprøve (arkivert eller nylig innhentet ved biopsi for forskningsformål),
5. Alder ≥ 18 år,
6. ECOG ≤ 1,
7. Forventet levealder > 3 måneder,
8. Pasienter må ha målbar sykdom definert i henhold til RECIST v1.1 med minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon som > 10 mm med spiral CT-skanning.,
9. Pasienten må overholde innsamlingen av tumorbiopsier og biomarkørstudier. Tumorer må være tilgjengelige for biopsi,
10. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering. Serum- eller uringraviditetstest må gjentas innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin,
12. Både kvinner og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i minst to måneder etter avsluttet behandling for kvinner og fire måneder for menn.
13. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra overfladisk/ikke-invasiv blærekreft, eller basal- eller plateepitelkarsinom in situ behandlet med kurativ hensikt; b. endoskopisk resekert GI-kreft begrenset til slimhinnelaget uten tilbakefall i > 1 år,
14. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia og vitiligo av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til NCI-CTCAE, versjon 5.0,
15. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
16. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med doksorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner eller antracedioner ved maksimal kumulativ dose eller enhver godkjent eller undersøkende behandling rettet mot PD1, PD-L1 eller TGFB1,
2. Kjent malignitet i sentralnervesystemet (CNS),
3. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer,
4. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
5. Tidligere påmelding til denne studien,
6. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
7. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter,
8. Enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma,
9. Individer som er frihetsberøvet eller satt under vergemål,

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) ≥ 470 msek, hentet fra tre påfølgende EKG,
    2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG,
    3. LVEF ≤ 50 % per CTCAE v5 ved MUGA eller ekkokardiogram
    4. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, potensial for torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet,
    5. Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA grad ≥2, ventrikulær arytmi, som krever kontinuerlig ventrikulær terapi arytmier inkludert atrieflimmer, som er ukontrollert, hemorragisk eller trombotisk slag, inkludert forbigående iskemiske anfall, cerebral vaskulær ulykke/slag eller annen blødning fra sentralnervesystemet
11. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:
12. Anamnese med blødende diatese eller nylig større blødningshendelse,
13. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon,
14. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller individ har hatt en historie med legemiddelindusert pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider, og/eller andre sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning kan svekke forsøkspersonens toleranse for studien eller evne til konsekvent å delta i studieprosedyrer,
15. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose,
16. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C,
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus,
18. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av behandlingen. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine innen 30 dager før første dose av behandlingen, mens de mottar studiebehandlinger og inntil 30 dager etter siste dose. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt,
19. Pasienter med nåværende eller historie med dyp venetrombose innen 6 måneder før randomisering,
20. Enhver kontraindikasjon for biopsi for forskningen,
21. Enhver annen kontraindikasjon for administrering av Doxorubicin.
22. Pasienter med oral antikoagulasjonsbehandling basert på vitamin K-antagonist.
23. Tidligere mediastinal stråling.