Bintrafusp Alfa ja doksorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt sarkooma (TRUST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, jonka translokaatiota ei tunneta (mukaan lukien seuraavat histologiat, mutta ei rajoittuen erilaistumattomiin pleomorfisiin sarkoomiin, erilaistumattomiin liposaroomiin tai leiomyosarkoomiin). RRePS-verkoston (Réseau de référence en patologie des sarcomes et des viscères) on tarkistettava tai vahvistettava diagnoosi Ranskan NCI:n (Institut National du Cancer, Inca) suositusten mukaisesti.
2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata,
3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneeseen/metastaattiseen sairauteen,
4. TLS-tila: saatavilla arkistoitu FFPE (Formalin-Fixed Paraffin- Embedded) kasvainkudosnäyte tai äskettäin biopsialla saatu kasvainmateriaali. Paitsi jos TLS-analyysi on jo suoritettu Biopatologisella alustalla Bergonié Institutessa, TLS:n olemassaolo tai puuttuminen tulee vahvistaa keskitetyllä tarkastuksella, joka perustuu FFPE-kasvainkudosnäytteeseen (arkistoitu tai äskettäin saatu biopsialla tutkimustarkoituksiin).
5. Ikä ≥ 18 vuotta,
6. ECOG ≤ 1,
7. elinajanodote > 3 kuukautta,
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti ja jossa on vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
9. Potilaan on noudatettava kasvainbiopsioiden keräämistä ja biomarkkeritutkimusta. Kasvainten on oltava biopsian saatavilla,
10. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Seerumin tai virtsan raskaustesti on toistettava 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista,
12. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään kahden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen naisilla ja neljän kuukauden ajan miehillä.
13. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi pinnallinen/ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella; b. endoskooppisesti leikatut GI-syövät, jotka rajoittuvat limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana,
14. Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja vitiligoa ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, aste ≤ 2) NCI-CTCAE:n version 5.0 mukaan,
15. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
16. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito doksorubisiinilla, daunorubisiinilla, epirubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai millä tahansa muulla antrasykliinillä tai antrasedioneilla suurimmalla kumulatiivisella annoksella tai mikä tahansa hyväksytty tai tutkittava hoito, joka kohdistuu PD1:een, PD-L1:een tai TGFB1:een,
2. Tunnettu keskushermoston maligniteetti (CNS),
3. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
4. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
5. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
6. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista,
8. Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma,
9. Vapaudesta riistetty tai laillisen edunvalvontaan asetettu henkilö,

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms, saatu kolmesta peräkkäisestä EKG:stä,
    2. kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa,
    3. LVEF ≤ 50 % per CTCAE v5 MUGAlla tai kaikututkimuksella
    4. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, torsades de pointes -oireyhtymä, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aika,
    5. Kokemus jostakin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonten stentti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste ≥2, kammiorytmihäiriöt, jatkuvaa hoitoa vaativat supraventrikulaariset rytmihäiriöt rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, jotka ovat hallitsemattomia, verenvuoto tai tromboottinen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverisuonihäiriö/halvaus tai mikä tahansa muu keskushermoston verenvuoto
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:
12. Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäinen suuri verenvuototapahtuma,
13. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota,
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai henkilöllä on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka on vaatinut suun kautta tai suonensisäisesti steroideja, ja/tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattaa heikentää koehenkilön sietokykyä tutkimukselle tai kykyä jatkuvasti osallistua tutkimustoimenpiteisiin,
15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi,
16. Onko sinulla tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C,
17. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio,
18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta 30 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta, kun he saavat tutkimushoitoja, ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja,
19. Potilaat, joilla on tai on ollut syvä laskimotukos 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista,
20. Mikä tahansa vasta-aihe biopsialle tutkimusta varten,
21. Kaikki muut doksorubisiinin käytön vasta-aiheet.
22. Potilaat, joilla on K-vitamiiniantagonistiin perustuva oraalinen antikoagulaatiohoito.
23. Aikaisempi välikarsinasäteily.