Artesunate/Amodiaquina の組み合わせと Artemether/Lumefantrine の組み合わせの治療効果と忍容性の評価、Chocó 部門 (コロンビア) における合併症のない P. Falciparum マラリアの治療 (UNAL MALARIA)

設計: 1、2、3、4、7、14、21、および 28 日のフォローアップを伴う非盲検無作為対照臨床試験が、合併症のない熱帯熱マラリアの成人患者で実施されました。 この種の研究は PAHO によって検証されており、Amazon Network for the Surveillance of Antimalarial Drug (RAVREDA) によってアメリカ地域での抗マラリア治療の有効性を評価するために使用されています。 この研究は、研究の進行が非倫理的な結果にならないようにするために、データ安全監視委員会 (DSMB) による治療失敗の状況の毎月のフォローアップを伴う単純化されたバージョンです。

調査地域: 調査地域は、同国の太平洋地域の西に位置するチョコ県にあり、およそ 47,000 Km2 の広さがあり、国の総延長の 4% に相当します。 2005 年の調査によると、チョコには 31 の自治体があり、合計 454,030 人の住民がいます。 この人口のうち、90% が黒人、6% がムラートまたは白人、残りの 4% が原住民です。 人口の大部分は川と海域に定住しており、この地域のコミュニケーション、文化、社会経済の発展において考慮すべき重要な側面を構成しています。 温度範囲は 26º から 30ºC です。 患者はキブドとタドの 2 つの自治体から募集されました。

包含基準。 年齢 > 18 歳、発熱 (腋窩温度 > 37.5º C) または別の明らかな原因 (肺炎、中耳炎など) がない場合の過去 48 時間の発熱歴、250 および 100,000 の無性寄生虫/μl による非混合熱帯熱マラリア原虫感染、または厚膜によって決定される厚膜および血液塗抹標本の顕微鏡検査。

除外基準。 飲めない、嘔吐（過去 24 時間以内に 2 回以上）、最近の発作歴（過去 24 時間に 1 回以上）、意識レベルの変化、座ったり立ち上がったりできない、 -重篤なマラリア（世界保健機関の基準）、その他の慢性または重度の疾患（すなわち、心臓、腎臓および肝臓の疾患、HIV / AIDS、重度の栄養失調）、治験薬または代替治療として使用される薬物に対する過敏症の病歴（すなわち、 メフロキン、アルテスネート、キニーネまたはテトラサイクリン/クリンダマイシン)、および妊娠または妊娠の疑い (尿妊娠検査に基づく)。

研究アームと治療。 2 つの研究群が考慮されました: グループ 1 は AQ+AS (COARSUCAM®) の組み合わせを受け取り、2 錠 (200 mg AQ/540 mg AS) の初期用量で経口投与され、続いて 24 および 48 で 2 錠の追加用量が 2 回投与されました。時間 (48 時間で 6 錠)。

グループ 2 は Artemeter と lumefantrina の組み合わせ (COARTEM®) を 4 錠 (80 mg artemeter/480 mg lumefantrina) の初期用量で経口投与し、続いて 8、24、36、48、および 60 時間後に 4 錠の追加用量を 5 回投与しました。 (60時間で24錠)

サンプルサイズ。 サンプルサイズは、この母集団の各治療の予想される失敗の割合に基づいて推定されました。 両方の治療 (7) の有効性が同様であると仮定し、無限サイズの母集団における治療失敗の割合が 5% (範囲 1 ～ 11%) であると仮定すると、有意水準は 5%、最大許容誤差は +4% です。各グループに合計 100 の研究対象を含める必要があります。 28 日間の研究で被験者の 5% が失われた場合、各グループで合計 105 人が必要になります。 含まれるすべての被験者は、インフォームドコンセントに署名しました。

ランダム化。 治療の割り当ては、正規分布[0,1]から乱数のリストを生成し、この新しいリストに関して被験者を順序付けることからなる負の協調型サンプリングスキーム(7)によって行われました。 これらの順序付けられた研究対象は、ベルヌーイ分布を通じてランダムに生成された初期数で体系的に選択されました (この場合、1/2 サンプリング分数、つまり、2 つの治療群があったため、各治療群に 2 つごとに 1 つを適用します)。 このプロセスにより、試験群へのバランスの取れた割り当てが保証されます。

主な成果。 最初の 3 日間のいずれかで薬を服用しなかった、2 日目の寄生虫血症が 0 日目よりも大きい、7 日目の寄生虫血症の存在、0 日目以降のいずれかの時点での重度のマラリアの診断、7 日目以降の寄生虫血症の再発28 (8-11)。

分析。 データは二重入力され、Epi info© 2000 を使用して検証され、分析は Stata™ 10.0 を使用して行われました。 プロトコルごとの分析には、適切に無作為化され、プロトコルに従って治験薬を投与され、主要エンドポイントでデータが入手可能な患者が含まれました。 すべての統計検定は両側であり、αレベル<0.05は統計的に有意な結果と見なされました。 グループ間の連続変数の比較にはt検定が使用され、3つ以上のグループ間の比較には、分散の仮定の正規性と均一性が満たされていることを確認した後、一元配置分散分析が使用されました。 カテゴリ変数を比較するために、カイ 2 乗検定が使用され、セル内の数値が小さい場合に正確な拡張が呼び出されました。 エンドポイントは、次のいずれかでした: 最初の 3 日間のいずれかで薬を服用しなかった、2 日目の寄生虫血症が 0 日目よりも多い、7 日目に寄生虫血症が存在した、0 日目以降のいずれかの時点で重度のマラリアと診断された、7日目から28日目までの再発性の寄生虫血症。