Posouzení terapeutické účinnosti a snášenlivosti kombinace Artesunate/Amodiaquina a kombinace Artemether/Lumefantrin, léčba nekomplikované malárie P. Falciparum na oddělení Chocó (Kolumbie) (UNAL MALARIA)

Design: Otevřená, randomizovaná a kontrolovaná klinická studie s následným sledováním ve dnech 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 a 28 byla provedena u dospělých pacientů s nekomplikovanou malárií P. falciparum. Tento typ studie byl ověřen PAHO a byl použit sítí Amazon Network for the Surveillance of Antimalarial Drug (RAVREDA) k hodnocení účinnosti antimalarické léčby v oblasti Ameriky. Tato studie je zjednodušenou verzí s měsíčním sledováním stavu terapeutických selhání radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), aby se zajistilo, že postup studie nebude neetický.

Studijní oblast: Studijní oblast byla v departementu Chocó, která se nachází na západě v tichomořské oblasti země, má přibližnou rozlohu 47 000 km2, což odpovídá 4 % celkové rozlohy země. Chocó má podle průzkumu z roku 2005 31 obcí s celkovým počtem 454 030 obyvatel. Z této populace je 90 % černochů, 6 % mulatů nebo bělochů a zbývající 4 % domorodců. Velká část populace se usadila v říčních a mořských zónách, což představuje důležitý aspekt, který je třeba vzít v úvahu při komunikaci, kultuře a socioekonomickém rozvoji regionu. Teplota se pohybuje mezi 26º a 30ºC. Pacienti se rekrutovali ze dvou obcí, Quibdo a Tado.

Kritéria pro zařazení. Věk > 18 let, horečka (axilární teplota > 37,5º C) nebo anamnéza horečky během předchozích 48 hodin v nepřítomnosti jiné zjevné příčiny (jako je zápal plic, zánět středního ucha), nesmíšená infekce P. falciparum s 250 a 100 000 asexuálními parazity/µl, která se určí pomocí silného filmu nebo mikroskopický test tlustého filmu a krevního nátěru.

Kritéria vyloučení. Neschopnost pít, zvracení (více než dvakrát za posledních 24 hodin), nedávná anamnéza záchvatů (1 nebo více za předchozích 24 hodin), změna úrovně vědomí, neschopnost se posadit nebo vstát, známky závažná malárie (kritéria Světové zdravotnické organizace), jiná chronická nebo závažná onemocnění (tj. onemocnění srdce, ledvin a jater, HIV/AIDS, těžká podvýživa), anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo léků používaných jako alternativní léčba (tj. meflochin, artesunát, chinin nebo tetracyklin/klindamycin) a podezření na těhotenství nebo těhotenství (na základě těhotenského testu z moči).

Studujte zbraně a léčbu. Byla zvažována dvě ramena studie: Skupina 1 dostávala kombinaci AQ+AS (COARSUCAM®), která byla podávána perorálně v počáteční dávce 2 tablet (200 mg AQ/540 mg AS), po které následovaly 2 další dávky 2 tablet ve 24 a 48 hodin (6 tablet za 48 hodin).

Skupina 2 dostávala kombinaci Artemeter+lumefantrina (COARTEM®) podávanou perorálně v počáteční dávce 4 tablet (80 mg artemeter/480 mg lumefantriny), po které následovalo 5 dalších dávek 4 tablet v 8, 24, 36, 48 a 60 hodinách (24 tablet za 60 hodin)

Velikost vzorku. Velikost vzorku byla odhadnuta na základě očekávaného podílu selhání pro každé z ošetření v této populaci. Za předpokladu podobné účinnosti pro obě léčby (7) a zvážení podílu selhání léčby 5 % (rozmezí 1–11 %) v populaci nekonečné velikosti, 5% hladině významnosti a maximální tolerovatelné chybě +4 %, celkem je požadováno zařazení 100 studijních předmětů do každé skupiny. Pokud se během 28denní studie ztratí 5 % studovaných subjektů, bude potřeba celkem 105 v každé skupině. Všechny zahrnuté subjekty podepsaly informovaný souhlas.

Randomizace. Přiřazení léčby bylo provedeno pomocí schématu negativního koordinovaného vzorkování (7), které spočívá ve vygenerování seznamu randomizovaných čísel z normální distribuce [0,1] a pořadí subjektů studie podle tohoto nového seznamu. Tyto uspořádané studijní subjekty byly systematicky vybírány (v tomto případě aplikováním ½ vzorkovací frakce, tj. 1 ze dvou pro každé léčebné rameno, protože existovala dvě ramena) s počátečním počtem náhodně generovaným prostřednictvím Bernoulliho distribuce. Tento proces zajišťuje vyváženou alokaci do studijních ramen.

Hlavní výsledky. neužití léku v kterýkoli z prvních tří dnů, parazitémie v den 2 větší než v den 0, přítomnost parazitémie v den 7, diagnóza těžké malárie kdykoli po dni 0, opakující se parazitémie od 7. dne až do dne 28 (8-11).

Analýza. Data byla zadána dvakrát a validována pomocí Epi info© 2000 a analýza byla provedena pomocí Stata™ 10.0. Analýza podle protokolu zahrnovala pacienty, kteří byli řádně randomizováni, dostávali studovaná léčiva podle protokolu a pro něž byla k dispozici data o primárním koncovém bodu. Všechny statistické testy byly oboustranné a hladina α <0,05 byla považována za statisticky významný výsledek. Pro srovnání spojitých proměnných mezi skupinami byl použit t-test a pro srovnání mezi více než dvěma skupinami byla použita jednosměrná analýza rozptylu po zajištění normality a homogenity rozptylů, které byly splněny. Pro srovnání kategoriálních proměnných byl použit chí-kvadrát test s přesným rozšířením vyvolaným, když byly v buňkách malé počty. Koncové body byly některé z následujících: neužívání léku v kterýkoli z prvních tří dnů, parazitémie v den 2 větší než v den 0, přítomnost parazitémie v den 7, diagnóza těžké malárie kdykoli po dni 0 , recidivující parazitémie po 7. až 28. dni.