Оценка терапевтической эффективности и переносимости комбинации артесуната/амодиахина и комбинации артеметер/люмефантрин при лечении неосложненной малярии, вызванной P. falciparum, в департаменте Чоко (Колумбия) (UNAL MALARIA)

Дизайн: открытое, рандомизированное и контролируемое клиническое исследование с последующим наблюдением в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28 было проведено у взрослых пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum. Этот тип исследования был одобрен ПАОЗ и использовался Амазонской сетью по надзору за противомалярийными препаратами (RAVREDA) для оценки эффективности противомалярийного лечения в Американском регионе. Это исследование представляет собой упрощенную версию с ежемесячным отслеживанием Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) статуса терапевтических неудач, чтобы гарантировать, что ход исследования не приведет к неэтичности.

Район исследования: Район исследования находился в департаменте Чоко, который расположен на западе в Тихоокеанском регионе страны, имеет приблизительную протяженность 47 000 км2, что эквивалентно 4% от общей протяженности страны. Согласно обзору 2005 года, в Чоко насчитывается 31 муниципалитет с общим населением 454 030 человек. Из этого населения 90% составляют черные, 6% мулаты или белые, а остальные 4% аборигены. Большая часть населения имеет расселение в речной и морской зонах, что является важным аспектом, который необходимо учитывать в коммуникациях, культуре и социально-экономическом развитии региона. Температура колеблется от 26º до 30ºC. Пациенты были набраны из двух муниципалитетов, Кибдо и Тадо.

Критерии включения. Возраст > 18 лет, лихорадка (подмышечная температура >37,5º C) или лихорадка в анамнезе в течение предшествующих 48 часов при отсутствии другой очевидной причины (например, пневмония, средний отит), несмешанная инфекция P. falciparum с 250 и 100 000 бесполых паразитов/мкл, определяемая толстой пленкой или микроскопия толстой пленки и мазка крови.

Критерий исключения. Неспособность пить, рвота (более двух раз в течение предыдущих 24 часов), недавняя история судорог (1 или более за предыдущие 24 часа), изменение уровня сознания, невозможность сидеть или вставать, признаки тяжелая малярия (критерии Всемирной организации здравоохранения), другие хронические или тяжелые заболевания (т. мефлохин, артесунат, хинин или тетрациклин/клиндамицин) и подозрение на беременность или беременность (на основании теста на беременность в моче).

Изучите руки и методы лечения. Были рассмотрены две группы исследования: группа 1 получала комбинацию AQ+AS (COARSUCAM®), которую вводили перорально в начальной дозе 2 таблетки (200 мг AQ/540 мг AS), а затем 2 дополнительные дозы по 2 таблетки в 24 и 48 лет. ч. (6 таблеток за 48 ч).

Группа 2 получала комбинацию артеметр + люмефантрин (КОАРТЕМ®), вводившуюся перорально в начальной дозе 4 таблетки (80 мг артеметра/480 мг лумефантрина), с последующими 5 дополнительными дозами по 4 таблетки через 8, 24, 36, 48 и 60 часов. (24 таблетки за 60 часов)

Размер образца. Размер выборки оценивался на основе ожидаемой доли неудач для каждого из методов лечения в этой популяции. Предполагая одинаковую эффективность для обоих методов лечения (7) и учитывая долю неудач лечения в 5% (диапазон 1-11%) в популяции бесконечного размера, уровень значимости 5% и максимально допустимую ошибку +4%, в каждую группу необходимо включить в общей сложности 100 субъектов исследования. Если 5% испытуемых будут потеряны в течение 28 дней исследования, в каждой группе потребуется в общей сложности 105 человек. Все включенные субъекты подписали информированное согласие.

Рандомизация. Назначение лечения было выполнено с помощью схемы выборки отрицательного скоординированного типа (7), которая состоит в создании списка рандомизированных чисел из нормального распределения [0,1] и упорядочении субъектов исследования относительно этого нового списка. Эти упорядоченные субъекты исследования выбирались систематически (в данном случае с применением ½ доли выборки, т. е. 1 из каждых двух для каждой лечебной группы, поскольку было две группы) с начальным числом, случайно сгенерированным с помощью распределения Бернулли. Этот процесс обеспечивает сбалансированное распределение по исследовательским группам.

Основные итоги. отказ от приема препарата в любой из первых трех дней, паразитемия на 2-й день выше, чем в 0-й день, наличие паразитемии на 7-й день, диагноз тяжелой малярии в любой момент после 0-го дня, рецидив паразитемии с 7-го дня до дня 28 (8-11).

Анализ. Данные были введены дважды и подтверждены с помощью Epi info© 2000, а анализ был проведен с использованием Stata™ 10.0. В анализ по протоколу были включены пациенты, которые были должным образом рандомизированы, получали исследуемые препараты в соответствии с протоколом и для которых были доступны данные по первичной конечной точке. Все статистические тесты были двусторонними, и уровень α <0,05 считался статистически значимым результатом. Для сравнения непрерывных переменных между группами использовался t-критерий, а для сравнения между более чем двумя группами использовался однофакторный дисперсионный анализ после подтверждения нормальности и однородности дисперсий. Для сравнения категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат с точным расширением, вызываемым, когда в ячейках были небольшие числа. Конечными точками были любые из следующих: отсутствие приема препарата в любой из первых трех дней, паразитемия на 2-й день выше, чем в 0-й день, наличие паразитемии на 7-й день, диагноз тяжелой малярии в любой момент после 0-го дня , рецидивирующая паразитемия с 7-го по 28-й день.