Artesunate/Amodiaquina-yhdistelmän ja artemether/Lumefantrine-yhdistelmän terapeuttisen tehon ja siedettävyyden arviointi, komplisoitumattoman P. Falciparum-malarian hoito Chocón osastolla (Kolumbia) (UNAL MALARIA)

Suunnittelu: Avoin leimattu, satunnaistettu ja kontrolloitu kliininen tutkimus, jota seurattiin päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28, suoritettiin aikuispotilailla, joilla oli komplisoitumaton P. falciparum -malaria. PAHO on validoinut tämäntyyppisen tutkimuksen, ja Amazon Network for the Surveillance of Antimalaria Drug (RAVREDA) on käyttänyt sitä arvioidakseen malarialääkkeiden tehokkuutta Amerikan alueella. Tämä tutkimus on yksinkertaistettu versio, jossa Data Safety Monitoring Board (DSMB) seuraa kuukausittain terapeuttisten epäonnistumisten tilaa varmistaakseen, että tutkimuksen edistyminen ei johda epäeettisyyteen.

Tutkimusalue: Tutkimusalue sijaitsi Chocón departementissa, joka sijaitsee länteen maan Tyynenmeren alueella, ja sen pinta-ala on noin 47 000 km2, mikä vastaa 4 % maan kokonaislaajennuksesta. Chocóssa on 31 kuntaa ja yhteensä 454 030 asukasta, vuoden 2005 tutkimuksen mukaan. Tästä populaatiosta 90 % on mustia, 6 % mulatteja tai valkoisia ja loput 4 % alkuperäisiä. Suurin osa väestöstä asuu joki- ja merivyöhykkeillä, mikä on tärkeä huomioitava näkökohta alueen viestinnässä, kulttuurissa ja sosioekonomisessa kehityksessä. Lämpötila vaihtelee 26 ja 30 asteen välillä. Potilaita rekrytoitiin kahdesta kunnasta, Quibdosta ja Tadosta.

Sisällyttämiskriteerit. Ikä > 18 vuotta, kuume (kainalon lämpötila >37,5º C) tai kuumetta edellisten 48 tunnin aikana ilman muuta ilmeistä syytä (kuten keuhkokuume, välikorvatulehdus), ei-sekoittunut P. falciparum -infektio, jossa on 250 ja 100 000 aseksuaalista loista/µl, joka määritetään paksulla kalvolla tai paksukalvon ja verikokeen mikroskooppinen testi.

Poissulkemiskriteerit. Juomattomuus, oksentelu (useammin kuin kahdesti edellisen 24 tunnin aikana), äskettäiset kohtaukset (1 tai useampi edellisen 24 tunnin aikana), tajunnantason muutokset, kyvyttömyys istua tai seisoa, merkkejä vakava malaria (Maailman terveysjärjestön kriteerit), muut krooniset tai vakavat sairaudet (esim. sydän-, munuais- ja maksasairaudet, HIV/AIDS, vakava aliravitsemus), yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai vaihtoehtoisena hoitona käytetylle lääkkeelle (esim. meflokiini, artesunaatti, kiniini tai tetrasykliini/klindamysiini) ja epäily raskaudesta tai raskaudesta (virtsan raskaustestin perusteella).

Opi aseita ja hoitoja. Kaksi tutkimushaaraa otettiin huomioon: Ryhmä 1 sai yhdistelmän AQ+AS (COARSUCAM®), joka annettiin suun kautta aloitusannoksena 2 tablettia (200 mg AQ/540 mg AS), mitä seurasi 2 lisäannosta 2 tablettia 24:n ja 48:n välillä. tuntia (6 tablettia 48 tunnissa).

Ryhmä 2 sai yhdistelmän Artemeter+lumefantrina (COARTEM®) suun kautta 4 tabletin aloitusannoksena (80 mg artemetria/480 mg lumefantrinaa), mitä seurasi 5 lisäannosta 4 tablettia 8, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kuluttua. (24 tablettia 60 tunnissa)

Otoskoko. Otoskoko arvioitiin kunkin hoidon epäonnistumisten odotetun osuuden perusteella tässä populaatiossa. Olettaen, että molemmilla hoidoilla on samanlainen tehokkuus (7) ja ottaen huomioon hoidon epäonnistumisten osuus 5 % (vaihteluväli 1-11 %) äärettömän kokoisessa populaatiossa, 5 %:n merkitsevyystaso ja suurin siedettävä virhe +4 %. jokaiseen ryhmään vaaditaan yhteensä 100 opiskeluainetta. Jos 5 % tutkittavista katoaa 28 päivän tutkimuksessa, tarvitaan yhteensä 105 kuhunkin ryhmään. Kaikki mukana olleet aiheet allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Satunnaistaminen. Hoitojen osoitus tehtiin negatiivisen koordinoidun tyyppisen näytteenottomenetelmän (7) avulla, joka koostuu satunnaistettujen lukujen luettelon muodostamisesta normaalijakaumasta [0,1] ja koehenkilöiden järjestämisestä tämän uuden luettelon mukaan. Nämä järjestetyt tutkimuskohteet valittiin systemaattisesti (tässä tapauksessa käytettiin ½ näytteenottofraktiota, ts. 1 joka kahdesta kussakin hoitohaarassa, koska käsiä oli kaksi) ja alkuluku muodostettiin satunnaisesti Bernoulli-jakauman kautta. Tämä prosessi varmistaa tasapainoisen jaon tutkimusryhmille.

Päätulokset. lääkkeen ottamatta jättäminen kolmena ensimmäisenä päivänä, parasitemia päivänä 2 suurempi kuin päivänä 0, parasitemian esiintyminen päivänä 7, vakavan malarian diagnoosi milloin tahansa päivän 0 jälkeen, toistuva parasitemia päivästä 7 päivään asti 28 (8-11).

Analyysi. Tiedot syötettiin kahdesti ja validoitiin käyttämällä Epi info© 2000:ta ja analyysi tehtiin Stata™ 10.0:lla. Protokollakohtaiseen analyysiin sisältyi potilaita, jotka oli satunnaistettu asianmukaisesti, olivat saaneet tutkimuslääkkeet protokollan mukaisesti ja joista oli saatavilla tietoja ensisijaisesta päätepisteestä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja α-tasoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä tuloksena. Jatkuvien muuttujien vertailuun ryhmien välillä käytettiin t-testiä ja useamman kuin kahden ryhmän välisissä vertailuissa yksisuuntaista varianssianalyysiä sen jälkeen, kun varianssien normaalisuus ja homogeenisuus oletukset täyttyivät. Kategoristen muuttujien vertailua varten käytettiin khin neliötestiä tarkalla laajennuksella, kun soluissa oli pieniä lukuja. Päätepisteet olivat mikä tahansa seuraavista: lääkkeen ottamatta jättäminen kolmena ensimmäisenä päivänä, parasitemia päivänä 2 suurempi kuin päivänä 0, parasitemian esiintyminen päivänä 7, vaikean malarian diagnoosi milloin tahansa päivän 0 jälkeen. , toistuva parasitemia päivän 7 ja 28 jälkeen.