Vurdering av den terapeutiske effekten og toleransen til kombinasjonen Artesunate/Amodiaquina og Artemether/Lumefantrine-kombinasjonen, behandling av ukomplisert P. Falciparum-malaria i Chocó-avdelingen (Colombia) (UNAL MALARIA)

Design: En åpen, randomisert og kontrollert klinisk studie med oppfølging i dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 og 28 ble utført på voksne pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria. Denne typen studier har blitt validert av PAHO og har blitt brukt av Amazon Network for the Surveillance of Antimalarial Drug (RAVREDA) for å evaluere effekten av antimalariabehandling i Americas-regionen. Denne studien er en forenklet versjon med månedlig oppfølging av et Data Safety Monitoring Board (DSMB) av status for terapeutiske feil for å sikre at studiefremgangen ikke resulterer uetisk.

Studieområde: Studieområdet var i Department of Chocó, som ligger vest i Stillehavsregionen av landet, har en omtrentlig utvidelse på 47 000 Km2, tilsvarende 4% av landets totale utvidelse. Chocó har 31 kommuner med totalt 454 030 innbyggere, ifølge 2005-undersøkelsen. Fra denne befolkningen er 90% svarte, 6% mulatter eller hvite, og de resterende 4% innfødte. Den store delen av befolkningen har sin bosetting i elve- og havsonene, noe som utgjør et viktig aspekt å ta hensyn til i kommunikasjon, kultur og sosioøkonomisk utvikling av regionen. Temperaturen varierer mellom 26º og 30ºC. Pasienter ble rekruttert fra to kommuner, Quibdo og Tado.

Inklusjonskriterier. Alder > 18 år, feber (aksillær temperatur >37,5º C) eller historie med feber i løpet av de siste 48 timene i fravær av annen åpenbar årsak (som lungebetennelse, mellomørebetennelse), en ikke-blandet P. falciparum-infeksjon med 250 og 100 000 aseksuelle parasitter/µl som skal bestemmes av en tykk film eller tykk film og blodutstryk mikroskopisk test.

Eksklusjonskriterier. Ikke å kunne drikke, oppkast (mer enn to ganger i løpet av de siste 24 timene), nyere historie med anfall (1 eller flere i løpet av de siste 24 timene), endring av bevissthetsnivået, ikke kunne sitte eller reise seg, tegn på alvorlig malaria (kriterier fra Verdens helseorganisasjon), andre kroniske eller alvorlige sykdommer (dvs. hjerte-, nyre- og leversykdommer, HIV/AIDS, alvorlig underernæring), historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller medikamentene som brukes som alternativ behandling (dvs. meflokin, artesunat, kinin eller tetracyklin/clindamycin), og mistanke om graviditet eller graviditet (basert på en uringraviditetstest).

Studer armer og behandlinger. To studiearmer ble vurdert: Gruppe 1 fikk kombinasjonen AQ+AS (COARSUCAM®) som ble administrert oralt med en startdose på 2 tabletter (200 mg AQ/540 mg AS) etterfulgt av 2 ekstra doser på 2 tabletter ved 24 og 48. timer (6 tabletter på 48 timer).

Gruppe 2 fikk kombinasjonen Artemeter+lumefantrina (COARTEM®) administrert oralt med en startdose på 4 tabletter (80 mg artemeter/480 mg lumefantrina) etterfulgt av 5 ekstra doser på 4 tabletter etter 8, 24, 36, 48 og 60 timer (24 tabletter på 60 timer)

Prøvestørrelse. Utvalgsstørrelsen ble estimert basert på forventet andel feil for hver av behandlingene i denne populasjonen. Forutsatt en lignende effekt for begge behandlingene (7) og vurderer en andel behandlingssvikt på 5 % (område 1-11 %) i en populasjon av uendelig størrelse, et 5 % signifikansnivå og en maksimal tolerabel feil på +4 %, det kreves totalt 100 studieemner i hver gruppe. Hvis 5 % av studieobjektene går tapt i en 28 dagers studie, vil det være behov for totalt 105 i hver gruppe. Alle inkluderte emner signerte det informerte samtykket.

Randomisering. Tildelingen av behandlinger ble gjort gjennom et negativt koordinert type prøvetakingsskjema (7) som består i å generere en liste med randomiserte tall fra en normalfordeling [0,1] og bestille studieobjektene angående denne nye listen. Disse bestilte studieemnene ble systematisk valgt (i dette tilfellet ved å bruke en ½ prøvetakingsfraksjon, dvs. 1 av hver to for hver behandlingsarm, siden det var to armer) med et startnummer generert tilfeldig gjennom en Bernoulli-fordeling. Denne prosessen sikrer en balansert allokering til studiearmene.

Hovedresultater. unnlatelse av å ta stoffet på noen av de tre første dagene, parasittmi på dag 2 større enn på dag 0, tilstedeværelse av parasitemi på dag 7, diagnose av alvorlig malaria når som helst etter dag 0, tilbakevendende parasittmi etter dag 7 opp til dag 28 (8-11).

Analyse. Data ble dobbeltinnført og validert ved bruk av Epi info© 2000 og analysen ble utført ved bruk av Stata™ 10.0. Per protokollanalyse inkluderte pasienter som var riktig randomisert, hadde mottatt studiemedikamentene i henhold til protokollen, og som data var tilgjengelig for det primære endepunktet. Alle statistiske tester var tosidige og et α-nivå <0,05 ble ansett som et statistisk signifikant resultat. For sammenligninger av kontinuerlige variabler mellom grupper ble t-testen brukt og for sammenligninger mellom mer enn to grupper ble enveis variansanalyse brukt etter å ha sikret normalitet og homogenitet av variansantakelsene var oppfylt. For sammenligning av kategoriske variabler ble kjikvadrattesten brukt med den eksakte utvidelsen som ble påkalt når det var små tall i cellene. Sluttpunktene var et av de følgende: unnlatelse av å ta stoffet på noen av de første tre dagene, parasitemi på dag 2 større enn på dag 0, tilstedeværelse av parasitemi på dag 7, diagnose av alvorlig malaria når som helst etter dag 0 , tilbakevendende parasitemi etter dag 7 til dag 28.