Avaliação da Eficácia Terapêutica e Tolerabilidade da Combinação Artesunato/Amodiaquina e Combinação Arteméter/Lumefantrina, Tratamento da Malária P. Falciparum Não Complicada no Departamento de Chocó (Colômbia) (UNAL MALARIA)

Projeto: Um ensaio clínico aberto, randomizado e controlado com acompanhamento nos dias 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 e 28 foi realizado em pacientes adultos com malária P. falciparum não complicada. Este tipo de estudo foi validado pela OPAS e tem sido utilizado pela Rede Amazônica de Vigilância de Antimaláricos (RAVREDA) para avaliar a eficácia do tratamento antimalárico na região das Américas. Este estudo é uma versão simplificada com acompanhamento mensal por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) do status de falhas terapêuticas para garantir que o progresso do estudo não resulte antiético.

Área de estudo: A área de estudo foi no Departamento de Chocó, que está localizado a oeste na região do Pacífico do país, tem uma extensão aproximada de 47.000 Km2, equivalente a 4% da extensão total do país. Chocó possui 31 Municípios para um total de 454.030 habitantes, segundo a Pesquisa de 2005. Dessa população, 90% são negros, 6% pardos ou brancos e os 4% restantes são nativos. Grande parte da população tem a sua fixação nas zonas fluviais e marítimas, o que constitui um aspecto importante a ter em conta nas comunicações, cultura e desenvolvimento socioeconómico da região. A temperatura oscila entre os 26º e os 30ºC. Os pacientes foram recrutados em dois municípios, Quibdo e Tado.

Critério de inclusão. Idade > 18 anos, febre (temperatura axilar >37,5º C) ou história de febre nas últimas 48 horas na ausência de outra causa óbvia (como pneumonia, otite média), uma infecção não mista por P. falciparum com 250 e 100.000 parasitas assexuados/µl a serem determinados por uma película espessa ou filme espesso e teste microscópico de esfregaço de sangue.

Critério de exclusão. Não conseguir beber, vomitar (mais de duas vezes nas últimas 24 horas), história recente de convulsões (1 ou mais nas últimas 24 horas), alteração do nível de consciência, não conseguir sentar ou levantar, sinais de malária grave (critérios da Organização Mundial da Saúde), outras doenças crônicas ou graves (isto é, doenças cardíacas, renais e hepáticas, HIV/AIDS, desnutrição grave), história de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou medicamentos usados ​​como tratamento alternativo (isto é, mefloquina, artesunato, quinino ou tetraciclina/clindamicina) e suspeita de gravidez ou gravidez (com base em um teste de gravidez na urina).

Braços de estudo e tratamentos. Dois braços do estudo foram considerados: Grupo 1 recebeu a combinação AQ+AS (COARSUCAM®) que foi administrada por via oral em uma dose inicial de 2 comprimidos (200 mg AQ/540 mg AS) seguido de 2 doses adicionais de 2 comprimidos aos 24 e 48 horas (6 comprimidos em 48 horas).

O Grupo 2 recebeu a combinação Artemeter+lumefantrina (COARTEM®) administrada por via oral na dose inicial de 4 comprimidos (80 mg artemeter/480 mg lumefantrina) seguida de 5 doses adicionais de 4 comprimidos às 8, 24, 36, 48 e 60 horas (24 comprimidos em 60 horas)

Tamanho da amostra. O tamanho da amostra foi estimado com base na proporção esperada de falhas para cada um dos tratamentos nessa população. Assumindo uma eficácia semelhante para ambos os tratamentos (7) e considerando uma proporção de falhas no tratamento de 5% (faixa 1-11%) em uma população de tamanho infinito, um nível de significância de 5% e um erro máximo tolerável de +4%, um total de 100 sujeitos de estudo são necessários para serem incluídos em cada grupo. Se 5% dos sujeitos do estudo forem perdidos em um estudo de 28 dias, um total de 105 será necessário em cada grupo. Todos os sujeitos incluídos assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Randomization. A atribuição dos tratamentos foi feita por meio de um esquema de amostragem do tipo coordenado negativo (7) que consiste em gerar uma lista de números aleatórios a partir de uma distribuição normal [0,1] e ordenar os sujeitos do estudo em relação a essa nova lista. Esses sujeitos de estudo ordenados foram escolhidos sistematicamente (neste caso, aplicando uma fração de amostragem de ½, ou seja, 1 de cada dois para cada braço de tratamento, já que havia dois braços) com um número inicial gerado aleatoriamente por meio de uma distribuição de Bernoulli. Este processo garante uma alocação equilibrada para os braços do estudo.

Principais resultados. falha em tomar o medicamento em qualquer um dos três primeiros dias, parasitemia no dia 2 maior do que no dia 0, presença de parasitemia no dia 7, diagnóstico de malária grave em qualquer momento após o dia 0, parasitemia recorrente após o dia 7 até o dia 28 (8-11).

Análise. Os dados foram digitados duplamente e validados usando Epi info© 2000 e a análise foi feita usando Stata™ 10.0. A análise por protocolo incluiu pacientes que foram devidamente randomizados, receberam os medicamentos do estudo de acordo com o protocolo e para os quais havia dados disponíveis no desfecho primário. Todos os testes estatísticos foram bilaterais e um nível α <0,05 foi considerado um resultado estatisticamente significativo. Para comparações de variáveis ​​contínuas entre grupos, foi utilizado o teste t e para comparações entre mais de dois grupos, análise de variância unidirecional após assegurar que os pressupostos de normalidade e homogeneidade das variâncias foram satisfeitos. Para comparação das variáveis ​​categóricas, foi utilizado o teste qui-quadrado com a extensão exata invocada quando havia números pequenos nas células. Os pontos finais foram qualquer um dos seguintes: falha em tomar o medicamento em qualquer um dos três primeiros dias, parasitemia no dia 2 maior do que no dia 0, presença de parasitemia no dia 7, diagnóstico de malária grave em qualquer ponto após o dia 0 , parasitemia recorrente após o dia 7 até o dia 28.