합병증이 없는 P. Falciparum Malaria의 Chocó과(콜롬비아)에서 Artesunate/Amodiaquina 병용과 Artemether/Lumefantrine 병용의 치료 효능 및 내약성 평가 (UNAL MALARIA)

설계: 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28일차에 추적 관찰한 개방형, 무작위 및 통제 임상 시험이 합병증이 없는 P. falciparum 말라리아가 있는 성인 환자에서 수행되었습니다. 이러한 유형의 연구는 PAHO에 의해 검증되었으며 RAVREDA(Amazon Network for the Surveillance of Antimalarial Drug)에서 아메리카 지역에서 말라리아 예방 치료의 효능을 평가하는 데 사용되었습니다. 이 연구는 연구 진행이 비윤리적이지 않도록 보장하기 위해 치료 실패 상태에 대한 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 월간 후속 조치가 포함된 단순화된 버전입니다.

연구 지역: 연구 지역은 국가 전체 확장의 4%에 해당하는 약 47,000Km2의 확장을 가진 국가의 태평양 지역 서쪽에 위치한 Chocó 부서에 있었습니다. 2005년 조사에 따르면 Chocó에는 총 454,030명의 주민이 거주하는 31개의 지자체가 있습니다. 이 인구에서 90%는 흑인, 6%는 물라토 또는 백인, 나머지 4%는 원주민입니다. 인구의 대부분은 강과 바다 지역에 정착하고 있으며, 이는 이 지역의 통신, 문화 및 사회경제적 발전에서 고려해야 할 중요한 측면을 구성합니다. 온도 범위는 26º ~ 30ºC입니다. 환자는 Quibdo와 Tado의 두 지방 자치 단체에서 모집되었습니다.

포함 기준. 연령 > 18세, 발열(겨드랑이 온도 >37.5º C) 또는 다른 명백한 원인(예: 폐렴, 중이염) 없이 이전 48시간 동안 열이 있었던 병력, 후막에 의해 결정되는 250 및 100,000 무성 기생충/µl의 비혼합 P. falciparum 감염 또는 후막 및 혈액 도말 현미경 검사.

제외 기준. 술을 마실 수 없음, 구토(지난 24시간 동안 2회 이상), 최근 발작 병력(지난 24시간 동안 1회 이상), 의식 수준의 변화, 앉거나 서지 못함, 심각한 말라리아(세계보건기구 기준), 기타 만성 또는 중증 질환(즉, 심장, 신장 및 간 질환, HIV/AIDS, 심각한 영양실조), 연구 약물 또는 대체 치료로 사용되는 약물에 대한 과민성 병력(즉, mefloquine, artesunate, quinine 또는 tetracycline/clindamycin), 임신 또는 임신 의심(소변 임신 검사 기준).

팔과 치료법을 연구하십시오. 2개의 연구 부문이 고려되었습니다: 그룹 1은 2개의 정제(200mg AQ/540mg AS)의 초기 용량으로 경구 투여된 후 24세 및 48세에 2개의 추가 용량으로 경구 투여된 조합 AQ+AS(COARSUCAM®)를 받았습니다. 시간(48시간 동안 6정).

그룹 2는 8, 24, 36, 48 및 60시간에 4개의 정제를 5회 추가 투여한 후 4개의 정제(80mg 아르테미터/480mg 루메판트리나)의 초기 용량으로 경구 투여된 Artemeter+lumefantrina(COARTEM®) 조합을 받았습니다. (60시간에 24정)

표본의 크기. 표본 크기는 이 모집단의 각 치료에 대한 예상 실패 비율을 기반으로 추정되었습니다. 두 치료(7)에 대해 유사한 효능을 가정하고 무한한 크기의 모집단에서 5%(범위 1-11%)의 치료 실패 비율, 5% 유의 수준 및 +4%의 최대 허용 오차를 고려하면, 총 100개의 연구 주제가 각 그룹에 포함되어야 합니다. 28일 연구에서 연구 대상의 5%가 손실되면 각 그룹에 총 105개가 필요합니다. 포함된 모든 피험자는 사전 동의서에 서명했습니다.

무작위화. 처리 할당은 정규 분포 [0,1]에서 난수 목록을 생성하고 이 새 목록에 대해 연구 대상을 정렬하는 것으로 구성된 음의 조정 유형 샘플링 체계(7)를 통해 이루어졌습니다. 이러한 순서가 지정된 연구 대상은 Bernoulli 분포를 통해 무작위로 생성된 초기 번호와 함께 체계적으로 선택되었습니다(이 경우에는 ½ 샘플링 분율, 즉 각 치료 부문에 대해 2개의 부문이 있으므로 2개 중 1개 적용). 이 프로세스는 연구 부문에 대한 균형 잡힌 할당을 보장합니다.

주요 결과. 처음 3일 동안 약물 복용 실패, 2일째 0일보다 더 많은 기생충혈증, 7일째 기생충 존재, 0일 이후 어느 시점에서든 중증 말라리아 진단, 7일 이후부터 7일까지 재발성 기생충혈증 28 (8-11).

분석. 데이터는 이중 입력되었고 Epi info© 2000을 사용하여 검증되었으며 Stata™ 10.0을 사용하여 분석이 수행되었습니다. 프로토콜별 분석에는 적절하게 무작위 배정되고 프로토콜에 따라 연구 약물을 투여받았으며 1차 종료점에서 데이터를 사용할 수 있는 환자가 포함되었습니다. 모든 통계 테스트는 양면 테스트였으며 α 수준 <0.05는 통계적으로 유의한 결과로 간주되었습니다. 그룹간 연속변수의 비교는 t-test를 사용하였고, 2개 이상의 그룹간 비교는 정규성 가정과 분산의 동질성을 만족한 후 일원분산분석을 사용하였다. 범주형 변수의 비교를 위해 셀에 작은 숫자가 있을 때 호출되는 정확한 확장과 함께 카이제곱 검정을 사용했습니다. 종료점은 다음 중 하나였습니다: 처음 3일 동안 약물 복용 실패, 2일째 0일보다 더 큰 기생충혈증, 7일째 기생충혈증 존재, 0일 이후 어느 시점에서든 중증 말라리아 진단 , 7일 후부터 28일까지 재발성 기생충혈증.