Vurdering af den terapeutiske effektivitet og tolerabilitet af Artesunate/Amodiaquina-kombinationen og artemether/lumefantrin-kombinationen, behandling af ukompliceret P. Falciparum-malaria i Chocó-afdelingen (Colombia) (UNAL MALARIA)

Design: Et åbent, randomiseret og kontrolleret klinisk forsøg med opfølgning på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 og 28 blev udført i voksne patienter med ukompliceret P. falciparum malaria. Denne type undersøgelse er blevet valideret af PAHO og er blevet brugt af Amazon Network for the Surveillance of Antimalarial Drug (RAVREDA) til at evaluere effektiviteten af ​​antimalariabehandling i Americas-regionen. Denne undersøgelse er en forenklet version med månedlig opfølgning af et Data Safety Monitoring Board (DSMB) af status for terapeutiske fejl for at sikre, at undersøgelsens fremskridt ikke resulterer uetisk.

Undersøgelsesområde: Studieområdet var i Department of Chocó, som ligger vest i Stillehavsregionen af ​​landet, har en omtrentlig udvidelse på 47.000 Km2, svarende til 4% af landets samlede udvidelse. Chocó har 31 kommuner med i alt 454.030 indbyggere ifølge 2005-undersøgelsen. Fra denne befolkning er 90% sorte, 6% mulat eller hvide, og de resterende 4% indfødte. Størstedelen af ​​befolkningen har sin bosættelse i flod- og havzonerne, hvilket udgør et vigtigt aspekt at overveje i kommunikation, kultur og socioøkonomisk udvikling af regionen. Temperaturen ligger mellem 26º og 30ºC. Patienter blev rekrutteret fra to kommuner, Quibdo og Tado.

Inklusionskriterier. Alder > 18 år, feber (aksillær temperatur >37,5º C) eller anamnese med feber i løbet af de foregående 48 timer i fravær af en anden åbenbar årsag (såsom lungebetændelse, mellemørebetændelse), en ikke-blandet P. falciparum-infektion med 250 og 100.000 aseksuelle parasitter/µl, der skal bestemmes af en tyk film eller tyk film og blodudstrygning mikroskopisk test.

Eksklusionskriterier. Ikke at kunne drikke, opkastning (mere end to gange inden for de foregående 24 timer), nyligt anfald af anfald (1 eller flere inden for de foregående 24 timer), ændring af bevidsthedsniveauet, ikke at kunne sidde eller rejse sig, tegn på alvorlig malaria (World Health Organizations kriterier), andre kroniske eller alvorlige sygdomme (dvs. hjerte-, nyre- og leversygdomme, HIV/AIDS, alvorlig underernæring), historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller lægemidler, der anvendes som alternativ behandling (dvs. mefloquin, artesunat, kinin eller tetracyclin/clindamycin), og mistanke om graviditet eller graviditet (baseret på en uringraviditetstest).

Undersøg våben og behandlinger. To undersøgelsesarme blev overvejet: Gruppe 1 modtog kombinationen AQ+AS (COARSUCAM®), som blev administreret oralt med en startdosis på 2 tabletter (200 mg AQ/540 mg AS) efterfulgt af 2 yderligere doser af 2 tabletter ved 24 og 48. timer (6 tabletter på 48 timer).

Gruppe 2 modtog kombinationen Artemeter+lumefantrina (COARTEM®) indgivet oralt med en startdosis på 4 tabletter (80 mg artemeter/480 mg lumefantrina) efterfulgt af 5 yderligere doser af 4 tabletter efter 8, 24, 36, 48 og 60 timer (24 tabletter på 60 timer)

Prøvestørrelse. Stikprøvestørrelsen blev estimeret baseret på den forventede andel af fejl for hver af behandlingerne i denne population. Forudsat en lignende effekt for begge behandlinger (7) og i betragtning af en andel af behandlingssvigt på 5 % (interval 1-11 %) i en population af uendelig størrelse, et 5 % signifikansniveau og en maksimal tolerabel fejl på +4 %, der kræves i alt 100 forsøgspersoner i hver gruppe. Hvis 5 % af forsøgspersonerne går tabt i en 28 dages undersøgelse, vil der være behov for i alt 105 i hver gruppe. Alle inkluderede emner underskrev det informerede samtykke.

Randomisering. Tildelingen af ​​behandlinger blev foretaget gennem et negativt koordineret type prøveudtagningsskema (7), som består i at generere en liste over randomiserede tal fra en normalfordeling [0,1] og bestille forsøgspersonerne i forhold til denne nye liste. Disse ordnede forsøgspersoner blev systematisk udvalgt (i dette tilfælde ved at anvende en ½ prøveudtagningsfraktion, dvs. 1 ud af hver to for hver behandlingsarm, da der var to arme) med et initialt antal tilfældigt genereret gennem en Bernoulli-fordeling. Denne proces sikrer en afbalanceret allokering til studiearmene.

Hovedresultater. manglende indtagelse af lægemidlet på nogen af ​​de første tre dage, parasitæmi på dag 2 større end på dag 0, tilstedeværelse af parasitæmi på dag 7, diagnose af alvorlig malaria på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 0, tilbagevendende parasitæmi efter dag 7 op til dag 28 (8-11).

Analyse. Data blev dobbeltindtastet og valideret ved hjælp af Epi info© 2000, og analysen blev udført med Stata™ 10.0. Analysen pr. protokol inkluderede patienter, som var korrekt randomiseret, havde modtaget undersøgelseslægemidlerne i henhold til protokollen, og for hvem der var data tilgængelige om det primære endepunkt. Alle statistiske test var tosidede, og et α-niveau <0,05 blev betragtet som et statistisk signifikant resultat. Til sammenligninger af kontinuerte variable mellem grupper blev t-testen brugt, og til sammenligninger mellem mere end to grupper blev envejs-variansanalyse anvendt efter at have sikret normalitet og homogenitet af variansantagelser var opfyldt. Til sammenligning af kategoriske variabler blev chi-kvadrat-testen brugt med den nøjagtige forlængelse, der blev påberåbt, når der var små tal i cellerne. Slutpunkterne var et af følgende: manglende indtagelse af lægemidlet på nogen af ​​de første tre dage, parasitæmi på dag 2 større end på dag 0, tilstedeværelse af parasitæmi på dag 7, diagnose af alvorlig malaria på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 0 , tilbagevendende parasitæmi efter dag 7 op til dag 28.