がん免疫療法用の個別化ワクチン

遺伝的不安定性により、エストロゲン、プロゲスタゲンの受容体を発現せず、Her2 / neu がん遺伝子を増幅しない乳がん [トリプルネガティブ乳がん (TNTC) と呼ばれる] や、黒色腫、非小細胞肺がんなどの他の腫瘍が蓄積します。多くの突然変異により、さまざまな化学療法や放射線療法に対する耐性が高まり、高い罹患率と死亡率が発生します。 しかし、免疫学は腫瘍の遺伝的不安定性をアキレス腱に変えることができます。 この証拠は、免疫抑制を軽減するためにイピリムマブ（抗CTLA4）で治療された転移の進行期にある黒色腫および肺がん患者を対象とした第I相臨床研究で明らかになった。この患者では、主要複合体分子に変異を含むペプチドが存在する。 クラスIの組織適合性腫瘍自体の（HCM I）は、それらが「外来」ネオ抗原として認識され、これらのペプチドでワクチン接種されると増幅される抗腫瘍 CD8 + T リンパ球による腫瘍の効率的な破壊につながります。

このため、今日では、単一アミノ酸の非同義変異の同定と、これらの変異を組み込んだ 25 アミノ酸ペプチドによるワクチン接種 (合成ワクチン) が、ヒトの高い死亡率の原因となる癌の免疫療法の代替手段として浮上しています。 現在、16週間かかるアプローチで、腫瘍のトランスクリプトームの分析（腫瘍変異の範囲を特定できる）から、腫瘍のネオ抗原を含む個別化ワクチンによる患者のワクチン接種までを行うことが可能となっている。

TNBC は最も悪性度の高い乳房腫瘍であり、私たちの周囲の乳がんの約 25% を占めています。 一般に、他の種類の転移性乳がんを患う女性の少なくとも 30% は診断後 5 年生存しますが、転移性 CMTN と診断された患者のほとんどはこの期間内に死亡します。 選択的治療法が存在せず、NTMC患者の予後不良により治療管理が困難になっているため、患者の平均余命を延ばすためのより効果的で選択的な治療法を模索する研究者らは、この種の腫瘍に対する新しい治療法の導入が主な焦点となっている。彼らの生活の質を損なうことなく。 TNBC の遺伝的不安定性と高い突然変異率により、ネオエピトープの生成が促進される可能性が最も高くなります。 それでも、腫瘍の免疫抑制環境により、腫瘍は免疫系の免疫監視から逃れています。 この腫瘍によって引き起こされる高い死亡率にも関わらず、ドキソルビシンやシクロホスファミド (AC) + タキサンなどの薬剤による術前化学療法で治療された患者の一部は、この化学療法レジメンに反応します。 特に、AC の抗腫瘍効果は、(i) 腫瘍細胞に対する直接的な細胞傷害効果、(ii) これらの薬剤によって選択的に誘導される免疫原性細胞死 (ICM) によって促進される T リンパ球の免疫刺激の 2 つの要因によるものと考えられます。 したがって、このプロジェクトでは、TNBC患者に自身の腫瘍の変異を含む合成ペプチドをワクチン接種する初の臨床研究をコロンビアで実施し、このタイプの個別化ワクチンの免疫原性と安全性を評価することを提案する。この腫瘍。 このプロジェクトで定められた特定の目的を達成するということは、腫瘍内の固有のエピトープを同定し、これらのワクチンの安全性と免疫原性を実証するために必要な実験計画がコロンビアで検証されたことを意味します。 上記は達成できたと考えております。 TNBCだけでなく、変異率が高いため致死率が高い神経膠芽腫、胃、食道、膵臓などの他の腫瘍の免疫療法にもこの種のワクチンを使用するという我が国での実施に向けて重要な一歩を踏み出したことになる。 。