用于癌症免疫治疗的个性化疫苗

由于它们的遗传不稳定性，不表达雌激素、孕激素受体或扩增 Her2/neu 致癌基因的乳腺肿瘤 [称为三阴性乳腺癌 (TNTC)] 和其他肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌，会累积许多突变使它们对不同的化疗或放疗方案具有高度耐药性，从而产生高发病率和死亡率。 然而，免疫学可以将肿瘤的遗传不稳定性转变为跟腱。 I 期临床研究已经揭示了这一点的证据，这些患者接受了 Ipilimumab（抗 CTLA4）治疗以降低免疫抑制的转移晚期黑色素瘤和肺癌患者，其中含有 I 类主要复杂分子组织相容性突变的肽(HCM I) 肿瘤本身导致它们被识别为“外来”新抗原，导致抗肿瘤 CD8 + T 淋巴细胞有效破坏肿瘤，这些淋巴细胞在接种这些肽后会被放大。

出于这个原因，识别单个氨基酸的非同义突变和使用包含这些突变的 25 个氨基酸肽（合成疫苗）进行疫苗接种如今正在成为对导致人类高死亡率的癌症进行免疫治疗的替代方法。 今天，通过一种需要 16 周的方法，可以从分析肿瘤的转录组（允许识别肿瘤突变的范围）到为患者接种包含其肿瘤新抗原的个性化疫苗。

TNBC 是最具侵袭性的乳腺肿瘤，约占我们环境中乳腺癌的 25%。 虽然一般而言，至少 30% 的患有其他类型转移性乳腺癌的女性在确诊后可存活 5 年，但大多数被诊断患有转移性 CMTN 的患者会在这段时间内死亡。 NTMC 患者缺乏选择性治疗且预后较差，这使得他们的治疗管理变得​​困难，因此针对此类肿瘤实施新疗法是研究人员寻求更有效和选择性治疗以提高患者预期寿命的主要关注点在不影响他们生活质量的情况下。 TNBC 的遗传不稳定性和高突变率很可能有利于新表位的产生。 尽管如此，由于肿瘤的免疫抑制环境，它逃脱了免疫系统的免疫监视。 尽管这种肿瘤会导致高死亡率，但接受新辅助化疗的患者中有一部分接受了多柔比星和环磷酰胺 (AC) + 紫杉烷等药物的治疗，对这种化疗方案有反应。 特别是，AC 的抗肿瘤作用归因于两件事：(i) 对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用，(ii) 由这些药物选择性诱导的免疫原性细胞死亡 (ICM) 促进的 T 淋巴细胞的免疫刺激。 因此，在这个项目中，我们建议在哥伦比亚开展第一个临床研究，用含有自身肿瘤突变的合成肽对 TNBC 患者进行疫苗接种，以评估这种个性化疫苗作为治疗替代方案的免疫原性和安全性。这个肿瘤。 实现该项目中设定的具体目标将意味着我们已经在哥伦比亚验证了识别肿瘤中独特表位和证明这些疫苗的安全性和免疫原性所必需的实验设计。 我们认为已经实现了上述目标；我们将朝着在我国实施这种疫苗的免疫治疗迈出重要的一步，不仅针对 TNBC，还针对其他肿瘤，如胶质母细胞瘤、胃癌、食道癌和胰腺癌，由于其高突变率，致死率很高.