암 면역치료를 위한 맞춤형 백신

유전적 불안정성으로 인해 Estrogen, Progestagens에 대한 수용체를 발현하지 않거나 Her2/neu 발암 유전자를 증폭하지 않는 유방 종양[삼중 음성 유방암(TNTC)이라고 함] 및 흑색종, 비소세포 폐암과 같은 기타 종양이 축적됩니다. 화학 요법 또는 방사선 요법의 다른 요법에 대해 높은 내성을 갖게 만드는 수많은 돌연변이로 인해 높은 이환율과 사망률이 발생합니다. 그러나 면역학은 종양의 유전적 불안정성을 아킬레스건으로 바꿀 수 있습니다. 이에 대한 증거는 면역억제를 감소시키기 위해 이필리무맙(항-CTLA4)으로 치료받은 전이의 진행 단계에 있는 흑색종 및 폐암 환자에 대한 1상 임상 연구에서 밝혀졌습니다. 종양 자체의 (HCM I)은 "외래" 신생항원으로 인식되어 이들 펩티드로 백신접종될 때 증폭되는 항종양 CD8 + T 림프구에 의한 종양의 효율적인 파괴를 유도합니다.

이러한 이유로 단일 아미노산의 비동의 돌연변이를 식별하고 이러한 돌연변이를 포함하는 25개 아미노산 펩티드로 백신 접종(합성 백신)이 오늘날 인간의 높은 사망률을 초래하는 암의 면역 요법에 대한 대안으로 떠오르고 있습니다. 16주가 걸리는 접근 방식으로 오늘날 종양의 전사체 분석(종양 돌연변이 전체를 식별할 수 있음)에서 종양의 신항원을 포함하는 맞춤형 백신으로 환자의 백신 접종으로 이동할 수 있습니다.

TNBC는 우리 환경에서 유방암의 약 25%를 나타내는 가장 공격적인 유방 종양입니다. 일반적으로 다른 유형의 전이성 유방암이 있는 여성의 최소 30%가 진단 후 5년 동안 생존하지만, 전이성 CMTN으로 진단된 대부분의 환자는 이 기간 내에 사망합니다. 선택적 요법의 부족과 NTMC 환자의 예후 불량으로 인해 치료 관리가 어렵기 때문에 이러한 유형의 종양에 대한 새로운 요법의 구현은 환자의 기대 수명을 개선하기 위해 보다 효과적이고 선택적 치료를 찾는 연구자의 주요 초점입니다. 그들의 삶의 질을 손상시키지 않고. TNBC의 유전적 불안정성과 높은 돌연변이 비율은 신생 에피토프의 생성을 선호할 가능성이 높습니다. 그럼에도 불구하고 종양의 면역 억제 환경으로 인해 면역 체계의 면역 감시를 피합니다. 이 종양에 의해 유도된 높은 사망률에도 불구하고, 독소루비신 및 시클로포스파미드(AC) + 탁산과 같은 약제를 사용한 선행 화학요법으로 치료받은 환자의 비율은 이 화학요법에 반응합니다. 특히, AC의 항종양 효과는 (i) 종양 세포에 대한 직접적인 세포독성 효과, (ii) 이들 약물에 의해 선택적으로 유도되는 면역원성 세포사(ICM)에 의해 촉진되는 T 림프구의 면역자극의 두 가지에 기인한다. 따라서 이 프로젝트에서 우리는 TNBC 환자에게 자신의 종양 돌연변이를 포함하는 합성 펩타이드를 백신 접종하는 첫 번째 임상 연구를 콜롬비아에서 수행할 것을 제안합니다. 이 종양. 이 프로젝트에서 설정한 특정 목표를 달성한다는 것은 콜롬비아에서 종양의 고유한 에피토프를 식별하고 이러한 백신의 안전성과 면역원성을 입증하는 데 필요한 실험 설계를 검증했다는 것을 의미합니다. 우리는 위의 사항을 달성했다고 생각합니다. 우리는 TNBC뿐만 아니라 높은 돌연변이율로 인해 매우 치명적인 교모세포종, 위, 식도 및 췌장과 같은 다른 종양의 면역 요법을 위해 이러한 유형의 백신을 우리나라에서 사용하는 중요한 단계를 밟게 될 것입니다. .