Vacuna Personalizada para Inmunoterapia del Cáncer

Debido a su inestabilidad genética, se acumulan tumores de mama que no expresan receptores para Estrógenos, Progestágenos ni amplifican el oncogén Her2/neu [llamado cáncer de mama triple negativo (TNTC)] y otros tumores como el melanoma, el cáncer de pulmón no microcítico. numerosas mutaciones que los hacen altamente resistentes a diferentes regímenes de quimio o radioterapia, generando una alta morbimortalidad. Sin embargo, la inmunología puede convertir la inestabilidad genética de los tumores en el tendón de Aquiles. Evidencia de ello ha sido revelada en estudios clínicos Fase I en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón en estadio avanzado de metástasis tratados con Ipilimumab (anti-CTLA4) para disminuir la inmunosupresión, en quienes los péptidos que contenían mutaciones presentaban en moléculas del Complejo Mayor Histocompatibilidad de Clase I (HCM I) del propio tumor da como resultado su reconocimiento como neoantígenos "extraños" que conducen a la destrucción eficiente del tumor por parte de los linfocitos T CD8+ antitumorales que se amplifican cuando se vacunan con estos péptidos.

Por ello, la identificación de mutaciones no sinónimas de un solo aminoácido y la vacunación con péptidos de 25 aminoácidos que incorporan estas mutaciones (vacunas sintéticas) se perfila hoy como una alternativa para la inmunoterapia de los cánceres responsables de una alta mortalidad en humanos. En un abordaje que lleva 16 semanas, hoy es posible pasar del análisis del transcriptoma del tumor (que permite identificar el universo de mutaciones tumorales) a la vacunación del paciente con una vacuna personalizada que contiene neoantígenos de su tumor.

El TNBC es el tumor de mama más agresivo, representando alrededor del 25% de los cánceres de mama en nuestro medio. Si bien, por lo general, al menos el 30 % de las mujeres con otros tipos de cáncer de mama metastásico sobreviven 5 años después del diagnóstico, la mayoría de las pacientes diagnosticadas con CMTN metastásico mueren dentro de este tiempo. La falta de terapias selectivas y el mal pronóstico de los pacientes con NTMC dificultan su manejo terapéutico, por lo que la implementación de nuevas terapias para este tipo de tumor es el foco principal de los investigadores que buscan tratamientos más eficaces y selectivos para mejorar la esperanza de vida de los pacientes. sin comprometer su calidad de vida. La inestabilidad genética y la alta tasa de mutaciones del TNBC probablemente favorecen la generación de neoepítopos. Aún así, debido al entorno inmunosupresor del tumor, escapa a la inmunovigilancia del sistema inmunitario. A pesar de la alta mortalidad inducida por este tumor, un porcentaje de pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante con agentes como Doxorrubicina y Ciclofosfamida (AC) + Taxanos responden a este régimen de quimioterapia. En particular, el efecto antitumoral de AC se atribuye a dos cosas: (i) el efecto citotóxico directo sobre la célula tumoral, (ii) la inmunoestimulación de los linfocitos T promovida por la muerte celular inmunogénica (ICM) inducida selectivamente por estos fármacos. Por ello, en este proyecto nos proponemos realizar el primer estudio clínico en Colombia de vacunación de pacientes con TNBC con péptidos sintéticos que contienen mutaciones propias del tumor para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de este tipo de vacuna personalizada como alternativa terapéutica para este tumor Alcanzar los objetivos específicos planteados en este proyecto significaría haber validado en Colombia el diseño experimental necesario para identificar epítopos únicos en tumores y demostrar la seguridad e inmunogenicidad de estas vacunas. Consideramos que habiendo logrado lo anterior; habremos dado un paso importante hacia la implementación en nuestro país del uso de este tipo de vacunas para la inmunoterapia no solo del TNBC sino de otros tumores como el glioblastoma, gástrico, de esófago y de páncreas, altamente fatales por su alta tasa de mutación .