Personalizovaná vakcína pro imunoterapii rakoviny

Kvůli své genetické nestabilitě se hromadí nádory prsu, které neexprimují receptory pro estrogeny, gestageny nebo neamplifikují onkogen Her2/ne [nazývaný triple-negativní rakovina prsu (TNTC)] a další nádory, jako je melanom, nemalobuněčný karcinom plic. četnými mutacemi, které je činí vysoce odolnými vůči různým režimům chemo- nebo radioterapie, čímž generují vysokou morbiditu a mortalitu. Imunologie však dokáže genetickou nestabilitu nádorů proměnit v Achillovu šlachu. Důkazy o tom byly odhaleny v klinických studiích fáze I u pacientů s melanomem a rakovinou plic v pokročilém stádiu metastáz léčených Ipilimumabem (anti-CTLA4) ke snížení imunosuprese, u kterých byly peptidy obsahující mutace přítomny v molekulách hlavního komplexu Histokompatibilita třídy I (HCM I) samotného nádoru vede k jejich rozpoznání jako "cizí" neo-antigeny, což vede k účinné destrukci nádoru protinádorovými CD8+ T lymfocyty, které jsou amplifikovány, když jsou očkovány těmito peptidy.

Z tohoto důvodu se dnes objevuje identifikace nesynonymních mutací jedné aminokyseliny a vakcinace 25 aminokyselinovými peptidy, které tyto mutace inkorporují (syntetické vakcíny), jako alternativa pro imunoterapii rakovin odpovědných za vysokou mortalitu u lidí. V přístupu, který trvá 16 týdnů, je dnes možné přejít od analýzy transkriptomu nádoru (který umožňuje identifikovat vesmír nádorových mutací) k očkování pacienta personalizovanou vakcínou, která obsahuje neoantigeny jeho nádoru.

TNBC je nejagresivnější nádor prsu, který představuje přibližně 25 % karcinomů prsu v našem prostředí. Zatímco obecně alespoň 30 % žen s jinými typy metastatického karcinomu prsu přežívá 5 let po diagnóze, většina pacientek s diagnózou metastatického CMTN během této doby umírá. Nedostatek selektivních terapií a špatná prognóza pacientů s NTMC ztěžují jejich terapeutickou léčbu, takže zavádění nových terapií pro tento typ nádoru je hlavním cílem výzkumníků, kteří hledají účinnější a selektivnější léčbu, aby se zlepšila očekávaná délka života pacientů. aniž by byla ohrožena kvalita jejich života. Genetická nestabilita a vysoká míra mutací TNBC s největší pravděpodobností upřednostňují tvorbu neoepitopů. Přesto díky imunosupresivnímu prostředí nádoru uniká imunitnímu dozoru imunitního systému. Navzdory vysoké mortalitě vyvolané tímto nádorem procento pacientů léčených neoadjuvantní chemoterapií látkami, jako je doxorubicin a cyklofosfamid (AC) + taxany, odpovídá na tento režim chemoterapie. Protinádorový účinek AC se připisuje zejména dvěma věcem: (i) přímému cytotoxickému účinku na nádorovou buňku, (ii) imunostimulaci T lymfocytů podporované imunogenní buněčnou smrtí (ICM) selektivně indukované těmito léky. Proto v tomto projektu navrhujeme provést v Kolumbii první klinickou studii vakcinace pacientů s TNBC syntetickými peptidy, které obsahují mutace vlastního nádoru, abychom vyhodnotili imunogenicitu a bezpečnost tohoto typu personalizované vakcíny jako terapeutické alternativy pro tento nádor. Dosažení specifických cílů stanovených v tomto projektu by znamenalo, že jsme v Kolumbii ověřili experimentální design nezbytný k identifikaci jedinečných epitopů v nádorech a prokázání bezpečnosti a imunogenicity těchto vakcín. Domníváme se, že dosažením výše uvedeného; Učiníme důležitý krok k tomu, aby se v naší zemi začal používat tento typ vakcíny pro imunoterapii nejen TNBC, ale i jiných nádorů, jako je glioblastom, žaludek, jícen a slinivka, vysoce fatální kvůli vysoké míře mutací .