Personligt vaccin för immunterapi mot cancer

På grund av sin genetiska instabilitet ackumuleras brösttumörer som inte uttrycker receptorer för östrogener, gestagener eller förstärker Her2/neu-onkogenen [kallad trippelnegativ bröstcancer (TNTC)] och andra tumörer som melanom, icke-småcellig lungcancer. många mutationer som gör dem mycket resistenta mot olika regimer av kemo- eller strålbehandling, och därigenom genererar hög sjuklighet och mortalitet. Emellertid kan immunologi förvandla den genetiska instabiliteten hos tumörer till akillessenan. Bevis för detta har avslöjats i kliniska fas I-studier på patienter med melanom och lungcancer i ett framskridet stadium av metastaser som behandlats med Ipilimumab (anti-CTLA4) för att minska immunsuppression, hos vilka peptider som innehåller mutationer presenteras i Major Complex-molekyler Histokompatibilitet av klass I (HCM I) av själva tumören resulterar i att de identifieras som "främmande" neo-antigener, vilket leder till effektiv destruktion av tumören av anti-tumör CD8+ T-lymfocyter som amplifieras när de vaccineras med dessa peptider.

Av denna anledning dyker identifieringen av icke-synonyma mutationer av en enda aminosyra och vaccination med 25 aminosyror peptider som innehåller dessa mutationer (syntetiska vacciner) fram idag som ett alternativ för immunterapi av cancer som är ansvariga för hög dödlighet hos människor. I ett tillvägagångssätt som tar 16 veckor, idag, är det möjligt att gå från analys av tumörens transkriptom (som gör det möjligt att identifiera tumörmutationers universum) till patientens vaccination med ett personligt vaccin som innehåller neo-antigener av hans tumör.

TNBC är den mest aggressiva brösttumören, som representerar cirka 25 % av bröstcancerfallen i vår miljö. Medan i allmänhet minst 30 % av kvinnorna med andra typer av metastaserande bröstcancer överlever 5 år efter diagnosen, dör de flesta patienter som diagnostiserats med metastaserande CMTN inom denna tid. Bristen på selektiva terapier och den dåliga prognosen för patienter med NTMC gör deras terapeutiska hantering svår, så implementeringen av nya terapier för denna typ av tumörer är huvudfokus för forskare som söker mer effektiva och selektiva behandlingar för att förbättra patienternas förväntade livslängd utan att kompromissa med deras livskvalitet. Den genetiska instabiliteten och den höga frekvensen av mutationer av TNBC gynnar sannolikt genereringen av neo-epitoper. Ändå, på grund av tumörens immunsuppressiva miljö, slipper den immunövervakningen av immunsystemet. Trots den höga dödligheten som induceras av denna tumör, svarar en procentandel av patienterna som behandlats med neoadjuvant kemoterapi med medel som doxorubicin och cyklofosfamid (AC) + taxaner på denna kemoterapiregim. Speciellt tillskrivs antitumöreffekten av AC två saker: (i) den direkta cytotoxiska effekten på tumörcellen, (ii) immunstimuleringen av T-lymfocyter som främjas av immunogen celldöd (ICM) selektivt inducerad av dessa läkemedel. Därför föreslår vi i detta projekt att genomföra den första kliniska studien i Colombia av vaccination av patienter med TNBC med syntetiska peptider som innehåller mutationer av sin egen tumör för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten hos denna typ av personligt anpassat vaccin som ett terapeutiskt alternativ för denna tumör. Att uppnå de specifika målen som anges i detta projekt skulle innebära att vi har validerats i Colombia den experimentella designen som är nödvändig för att identifiera unika epitoper i tumörer och demonstrera säkerheten och immunogeniciteten hos dessa vacciner. Vi anser att efter att ha uppnått ovanstående; vi kommer att ha tagit ett viktigt steg mot implementeringen i vårt land av användningen av denna typ av vaccin för immunterapi inte bara av TNBC utan av andra tumörer såsom glioblastom, magsäck, matstrupe och bukspottkörtel, mycket dödlig på grund av dess höga mutationsfrekvens .