ラミブジンに対する耐性が予想されるか確認された、ウイルス学的に抑制された被験者におけるラミブジン/ドルテグラビル (VOLVER)
2026年7月9日 更新者：Fundacion SEIMC-GESIDA
ラミブジンに対する耐性が予想されるか確認された、ウイルス学的に抑制された被験者におけるラミブジン/ドルテグラビルのウイルス学的結果。
ドルテグラビル (DTG) とラミブジン (3TC) の併用療法は、HIV-1 感染を経験したことのない人にも抑制された人にも推奨される 2 剤併用療法です 1。 しかし、過去の耐性またはウイルス学的失敗の病歴を持つ抑圧された人におけるこのレジメンの有効性に関するデータは現在不十分です。 これは第 IIa 相、非盲検、単群、多施設共同研究です。
仮説は、DTG/3TC による治療は、ベースラインでのプロウイルス DNA 集団シーケンシングにおける M184V/I 耐性変異の証拠がないが、3TC 耐性の既往歴がある HIV 感染参加者のウイルス制御を維持できるというものです。 研究者らはまた、切り替え前に次世代 (NGS) シーケンシングによって検出されたアーカイブされた少数の 3TC 耐性関連変異は、DTG/3TC の有効性に大きな影響を与えないという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
これは多施設研究であり、スペインのさまざまな医療センターで実施されます。
117名の参加者を募集します。
研究集団の最低 30% ～ 50% が、M184V/I 変異が確認された過去の RNA 集団の遺伝子型を持っている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
167
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alicante
-
Alicante、Alicante、スペイン
- H. de Elche
-
Alicante、Alicante、スペイン
- H. General de Alicante
-
-
Barcelona
-
Barcelona、Barcelona、スペイン
- H. Bellvitge
-
Barcelona、Barcelona、スペイン
- H. Clinic
-
Barcelona、Barcelona、スペイン
- H. del Mar
-
-
Coruña
-
A Coruña、Coruña、スペイン
- CHUAC
-
-
Donostia
-
Donostia / San Sebastian、Donostia、スペイン
- H. de Donosti
-
-
Madrid
-
Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid、Madrid、スペイン
- H. Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid、Madrid、スペイン
- H. Infanta Leonor
-
Madrid、Madrid、スペイン
- H. La Princesa
-
Madrid、Madrid、スペイン
- H. Príncipe de Asturias
-
Madrid、Madrid、スペイン
- H. Severo Ochoa
-
Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital Univ. La Paz
-
-
Málaga
-
Málaga、Málaga、スペイン
- H. Virgen de la Victoria
-
-
Pontevedra
-
Vigo、Pontevedra、スペイン
- H. Álvaro Cunqueiro
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -HIV-1に感染している成人（> = 18歳）は、書面による同意を理解して与えることができます。
-スクリーニング訪問前の12週間の安定したART。
-忍容性/利便性/アクセスの理由によるジェネリック医薬品への切り替え、またはリトナビルからコビシスタットへの切り替え、または TDF から TAF への切り替えのみが、12 週間のウィンドウ内で、レジメンのコンポーネントが変更されていない限り許可されます。
-スクリーニング時および研究登録の前年のウイルス量が50コピー/ mL未満。
-ブリップ（50〜500コピー/ ml）は、検出されないVL測定が前後に続く場合、研究に含める前の48週間以内に許可されます。
- -スクリーニング時のCD4カウント> 200セル/μL。
3TC耐性の病歴：過去の3TC耐性が確認された（過去のRNA SangerまたはRNA NGSがM184V/I変異を伴う20%以上の閾値遺伝子型）、または過去の3TC耐性が疑われる。
- 過去の 3TC 抵抗の疑いは、次のいずれかとして定義されます。
私。 2つのNRTIのみによる以前の治療（そのうちの1つはエムトリシタビンまたは3TC [XTC]）。
ii. XTCを含む治療中の2回連続のVL > 200 cp/mL。 iii. XTC PLUS を含む治療中の 1 つの VL > 200 cp/mL は、VL の上昇の結果として ART を変更します。
除外基準:
- スクリーニングで M184V/I または K65R を持つ参加者は、プロウイルス DNA サンガー遺伝子型を訪問します。
- -インテグラーゼ阻害剤（INSTI）ベースのレジメンでの以前のウイルス学的失敗（VF）。 遺伝子型検査の結果に関係なく、INSTI を受けている間に 2 回連続して VL > 200 コピー/mL と定義
- 過去の RNA 遺伝子型における INSTI 耐性変異。
- 陽性の表面 B 型肝炎 Ag (HBAgS) または陰性の HBAgS および陰性の B 型肝炎表面抗体 (抗 HBs) で、陽性の抗コア抗体 (抗 HBc) および陽性の HBV DNA。
- 妊娠中、授乳中の女性、スクリーニング時に妊娠検査が陽性であった女性、妊娠を希望している、または避妊法を実行したくない性的に活発な妊娠可能な女性（妊娠を回避するための非常に効果的な方法の承認されたリストについては、付録 1 を参照）。研究期間および研究薬の最後の投与から4週間後まで。 すべての女性は、不妊手術を受けていないか、研究に参加する前に 12 か月以上自然無月経の状態にある 50 歳を超えていない限り、妊娠可能であると見なされます。
- -スクリーニング時に静脈内治療および/または化学療法を必要とする活動的な日和見感染症または癌の患者。
- -治験責任医師によると、研究結果にバイアスをかける可能性がある、または参加者に追加のリスクを伴う可能性のある実験薬による併存疾患または治療。
- -治験薬ラベルによると他の薬を服用している参加者は禁忌です。
- -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限 (ULN) の 5 倍を超えるか、ALT が 3xULN を超え、ビリルビンが 1.5xULN を超えます。
- -不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、肝硬変、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石による高ビリルビン血症または黄疸を除く）;
- <30 mL/min/1.73m2 のクレアチニンクリアランス CKD-EPI法による。
- -研究に含まれる場合、研究者の基準に参加者の安全に影響を与えることが確認されたグレード4の実験室異常。
- -ドルテグラビルまたはラミブジンに対するアレルギーの病歴または存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドヴァート (ドルテグラビル+ラミブジン)
治療: ドルテグラビル 50 mg/ラミブジン 300 mg、フィルムコーティング錠 1 錠を 96 週間、1 日 1 回投与
|
現在の抗レトロウイルス治療からDTG 50 mg/3TC 300 mg QDへの変更
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
時間枠：Week 48
|
There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs. It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48. |
Week 48
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Estimations of Virological Control
時間枠：Week 48 and week 96
|
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
|
Week 48 and week 96
|
|
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Percentage of VF with drug resistance associated mutations. - Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF |
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Time to VF
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed.
Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level.
The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Time Virologically Suppressed
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
時間枠：Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Change in CD4+ Cell Count
時間枠：Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
|
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
|
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
時間枠：Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
|
|
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
時間枠：Basal, Week 48 and week 96
|
Basal, Week 48 and week 96
|
|
|
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
時間枠：Basal, week 48 and week 96
|
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
|
Basal, week 48 and week 96
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月28日
一次修了 (実際)
2023年6月12日
研究の完了 (実際)
2024年4月9日
試験登録日
最初に提出
2021年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月5日
最初の投稿 (実際)
2021年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月9日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GESIDA11820
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。