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Lamivudine/Dolutégravir chez les sujets virologiquement supprimés présentant une résistance attendue ou confirmée à la lamivudine (VOLVER)

9 juillet 2026 mis à jour par: Fundacion SEIMC-GESIDA

Résultats virologiques de la lamivudine/dolutégravir chez les sujets virologiquement supprimés présentant une résistance attendue ou confirmée à la lamivudine.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) est une association à double régime recommandée pour les personnes naïves et supprimées infectées par le VIH-11. Cependant, les données concernant l'efficacité de ce régime chez les personnes supprimées ayant des antécédents de résistance passée ou d'échecs virologiques sont actuellement insuffisantes. Il s'agit d'une étude multicentrique de phase IIa, en ouvert, à un seul bras.

L'hypothèse est que le traitement par DTG/3TC serait en mesure de maintenir le contrôle viral chez les participants infectés par le VIH ayant des antécédents de résistance au 3TC mais sans preuve de mutation de résistance M184V/I dans le séquençage de la population d'ADN proviral au départ. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que les mutations associées à la résistance minoritaire au 3TC archivées détectées par le séquençage de nouvelle génération (NGS) avant le changement n'auraient pas d'impact significatif sur l'efficacité du DTG/3TC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, et elle sera menée dans différents centres de santé en Espagne. 117 participants seront recrutés. Un minimum de 30 % à 50 % de la population à l'étude devrait avoir un génotype de population d'ARN historique avec une mutation M184V/I confirmée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

167

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Espagne
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Espagne
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Espagne
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Espagne
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Espagne
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Espagne
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Espagne
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne
        • H. Álvaro Cunqueiro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes (>=18 ans) infectés par le VIH-1 capables de comprendre et de donner un consentement écrit éclairé.

  2. TAR stable dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.

    - Seul le passage pour des raisons de tolérance/commodité/accès aux médicaments génériques ou le passage du ritonavir au cobicistat ou du TDF au TAF serait autorisé dans la fenêtre de 12 semaines et tant que les composants du régime restent inchangés.

  3. Charge virale < 50 copies/mL lors de la sélection et dans l'année précédant l'entrée à l'étude.

    - Un blip (50-500 copies/ml) serait autorisé dans les 48 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, s'il est précédé et suivi d'une détermination de CV indétectable.

  4. Numération des CD4 > 200 cel/μL au dépistage.

  5. Antécédents de résistance au 3TC : soit résistance historique confirmée au 3TC (ARN Sanger historique ou ARN NGS> génotype seuil de 20 % avec mutation M184V/I) OU résistance historique suspectée au 3TC.

    • La suspicion d'une résistance passée au 3TC est définie comme l'un des éléments suivants :

je. Traitement antérieur avec seulement 2 INTI (dont 1 emtricitabine ou 3TC [XTC]).

ii. Deux CV consécutives > 200 cp/mL pendant un traitement comprenant XTC. iii. Une CV > 200 cp/mL pendant le traitement, y compris XTC PLUS changement de TAR en conséquence de cette CV élevée.

Critère d'exclusion:

  1. Les participants avec M184V/I ou K65R lors du dépistage visitent le génotype Sanger à ADN proviral.
  2. Antécédents d'échec virologique (VF) sous régime à base d'inhibiteurs de l'intégrase (INSTI). défini comme deux CV consécutifs > 200 copies/mL tout en recevant l'INSTI, quels que soient les résultats des tests génotypiques
  3. Mutations de résistance INSTI dans le génotype historique de l'ARN.
  4. Ag de surface positif contre l'hépatite B (HBAgS) OU HBAgS négatif et anticorps de surface négatif contre l'hépatite B (anti-HBs) avec anticorps anti-core positif (anti-HBc) et ADN du VHB positif.
  5. Femmes enceintes, allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif au moment du dépistage, femmes fertiles sexuellement actives souhaitant concevoir ou ne souhaitant pas s'engager dans des méthodes contraceptives (voir annexe 1 pour la liste acceptée des méthodes hautement efficaces pour éviter une grossesse), pour la durée de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Toutes les femmes sont considérées comme fertiles sauf si elles ont subi une chirurgie de stérilisation ou si elles sont âgées de plus de 50 ans et présentent une aménorrhée spontanée depuis plus de 12 mois avant l'entrée dans l'étude.
  6. Patients atteints d'infections opportunistes actives ou d'un cancer nécessitant un traitement intraveineux et/ou une chimiothérapie lors du dépistage.
  7. Toute comorbidité ou traitement avec des médicaments expérimentaux qui, selon l'investigateur, pourrait biaiser les résultats de l'étude ou entraîner des risques supplémentaires pour le participant.
  8. Les participants recevant d'autres médicaments qui, selon l'étiquette du médicament à l'étude, sont contre-indiqués.
  9. Insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
  10. Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT supérieure à 3 x LSN et bilirubine supérieure à 1,5 x LSN.
  11. Hépatopathie instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (en dehors de l'hyperbilirubinémie ou de l'ictère dû au syndrome de Gilbert ou aux calculs biliaires asymptomatiques) ;
  12. Clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m2 via la méthode CKD-EPI.
  13. Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4 qui, selon les critères des investigateurs, affecterait la sécurité du participant si elle était incluse dans l'étude.
  14. Antécédents ou présence d'allergie au dolutégravir ou à la lamivudine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dovato (Dolutégravir+lamivudine)
Traitement : Dolutégravir 50 mg/Lamivudine 300 mg, un comprimé pelliculé une fois par jour pendant 96 semaines
Médicament: Dolutégravir 50 MG / Lamivudine 300 MG Comprimé oral [Dovato]
changement du traitement antirétroviral actuel par DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Délai: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimations of Virological Control
Délai: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Délai: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Délai: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Délai: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Délai: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Délai: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion SEIMC-GESIDA

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Première publication (Réel)

11 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GESIDA11820

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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