Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Lamivudine/Dolutégravir chez les sujets virologiquement supprimés présentant une résistance attendue ou confirmée à la lamivudine (VOLVER)

18 avril 2024 mis à jour par: Fundacion SEIMC-GESIDA

Résultats virologiques de la lamivudine/dolutégravir chez les sujets virologiquement supprimés présentant une résistance attendue ou confirmée à la lamivudine.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) est une association à double régime recommandée pour les personnes naïves et supprimées infectées par le VIH-11. Cependant, les données concernant l'efficacité de ce régime chez les personnes supprimées ayant des antécédents de résistance passée ou d'échecs virologiques sont actuellement insuffisantes. Il s'agit d'une étude multicentrique de phase IIa, en ouvert, à un seul bras.

L'hypothèse est que le traitement par DTG/3TC serait en mesure de maintenir le contrôle viral chez les participants infectés par le VIH ayant des antécédents de résistance au 3TC mais sans preuve de mutation de résistance M184V/I dans le séquençage de la population d'ADN proviral au départ. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que les mutations associées à la résistance minoritaire au 3TC archivées détectées par le séquençage de nouvelle génération (NGS) avant le changement n'auraient pas d'impact significatif sur l'efficacité du DTG/3TC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, et elle sera menée dans différents centres de santé en Espagne. 117 participants seront recrutés. Un minimum de 30 % à 50 % de la population à l'étude devrait avoir un génotype de population d'ARN historique avec une mutation M184V/I confirmée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • H. de Elche
      • Alicante, Espagne
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • H. Clinic
      • Barcelona, Espagne
        • H. del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • H. Bellvitge
      • Coruña, Espagne
        • CHUAC
      • Donostia, Espagne
        • H. de Donosti
      • Madrid, Espagne
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Univ. La Paz
      • Madrid, Espagne
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne
        • H. La Princesa
      • Madrid, Espagne
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Espagne
        • H. Severo Ochoa
      • Málaga, Espagne
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne
        • H. Álvaro Cunqueiro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes (>=18 ans) infectés par le VIH-1 capables de comprendre et de donner un consentement écrit éclairé.

  2. TAR stable dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.

    - Seul le passage pour des raisons de tolérance/commodité/accès aux médicaments génériques ou le passage du ritonavir au cobicistat ou du TDF au TAF serait autorisé dans la fenêtre de 12 semaines et tant que les composants du régime restent inchangés.

  3. Charge virale < 50 copies/mL lors de la sélection et dans l'année précédant l'entrée à l'étude.

    - Un blip (50-500 copies/ml) serait autorisé dans les 48 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, s'il est précédé et suivi d'une détermination de CV indétectable.

  4. Numération des CD4 > 200 cel/μL au dépistage.

  5. Antécédents de résistance au 3TC : soit résistance historique confirmée au 3TC (ARN Sanger historique ou ARN NGS> génotype seuil de 20 % avec mutation M184V/I) OU résistance historique suspectée au 3TC.

    • La suspicion d'une résistance passée au 3TC est définie comme l'un des éléments suivants :

je. Traitement antérieur avec seulement 2 INTI (dont 1 emtricitabine ou 3TC [XTC]).

ii. Deux CV consécutives > 200 cp/mL pendant un traitement comprenant XTC. iii. Une CV > 200 cp/mL pendant le traitement, y compris XTC PLUS changement de TAR en conséquence de cette CV élevée.

Critère d'exclusion:

  1. Les participants avec M184V/I ou K65R lors du dépistage visitent le génotype Sanger à ADN proviral.
  2. Antécédents d'échec virologique (VF) sous régime à base d'inhibiteurs de l'intégrase (INSTI). défini comme deux CV consécutifs > 200 copies/mL tout en recevant l'INSTI, quels que soient les résultats des tests génotypiques
  3. Mutations de résistance INSTI dans le génotype historique de l'ARN.
  4. Ag de surface positif contre l'hépatite B (HBAgS) OU HBAgS négatif et anticorps de surface négatif contre l'hépatite B (anti-HBs) avec anticorps anti-core positif (anti-HBc) et ADN du VHB positif.
  5. Femmes enceintes, allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif au moment du dépistage, femmes fertiles sexuellement actives souhaitant concevoir ou ne souhaitant pas s'engager dans des méthodes contraceptives (voir annexe 1 pour la liste acceptée des méthodes hautement efficaces pour éviter une grossesse), pour la durée de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Toutes les femmes sont considérées comme fertiles sauf si elles ont subi une chirurgie de stérilisation ou si elles sont âgées de plus de 50 ans et présentent une aménorrhée spontanée depuis plus de 12 mois avant l'entrée dans l'étude.
  6. Patients atteints d'infections opportunistes actives ou d'un cancer nécessitant un traitement intraveineux et/ou une chimiothérapie lors du dépistage.
  7. Toute comorbidité ou traitement avec des médicaments expérimentaux qui, selon l'investigateur, pourrait biaiser les résultats de l'étude ou entraîner des risques supplémentaires pour le participant.
  8. Les participants recevant d'autres médicaments qui, selon l'étiquette du médicament à l'étude, sont contre-indiqués.
  9. Insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
  10. Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT supérieure à 3 x LSN et bilirubine supérieure à 1,5 x LSN.
  11. Hépatopathie instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (en dehors de l'hyperbilirubinémie ou de l'ictère dû au syndrome de Gilbert ou aux calculs biliaires asymptomatiques) ;
  12. Clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m2 via la méthode CKD-EPI.
  13. Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4 qui, selon les critères des investigateurs, affecterait la sécurité du participant si elle était incluse dans l'étude.
  14. Antécédents ou présence d'allergie au dolutégravir ou à la lamivudine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dovato (Dolutégravir+lamivudine)
Traitement : Dolutégravir 50 mg/Lamivudine 300 mg, un comprimé pelliculé une fois par jour pendant 96 semaines
Médicament: Dolutégravir 50 MG / Lamivudine 300 MG Comprimé oral [Dovato]
changement du traitement antirétroviral actuel par DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'efficacité d'un passage au DTG/3TC pour le maintien de la suppression virologique, chez les personnes ayant une résistance passée confirmée ou suspectée au 3TC, lorsque le séquençage de la population d'ADN proviral ne détecte pas de mutations associées à la résistance au 3TC au départ.
Délai: Semaine 48
Proportion d'échecs virologiques (EV) définis comme une charge virale (CV) de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies par ml (dans la population exposée en intention de traiter (ITT-e) en utilisant l'algorithme d'instantané de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis) .
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimations du contrôle virologique
Délai: Semaine 48 et semaine 96
Proportion de FV (≥50 copies/mL) ITT-e, population per protocole (PP), Proportion de FV (≥200 copies/mL), population ITT-e et PP, instantané FDA. Proportion de retrait virologique confirmé ([CVW] : une CV≥ 50 copies/mL suivie d'une CV≥ 200 copies/mL lors d'un nouveau test), population ITT-e et PP, instantané de la FDA. Proportion de retrait virologique préventif ([PVW] : trois CV consécutives entre 50 et 200 copies/mL), population ITT-e et PP, instantané FDA. Proportion de participants avec CV<50 copies/mL, ITT-e et population selon le protocole, instantané de la FDA.
Semaine 48 et semaine 96
Résistance virale chez les personnes souffrant de FV.
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines

Incidence de FV avec mutations associées à la résistance aux médicaments.

- Décrire le nombre et le type de mutations associées à la résistance dans la FV
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Temps de VF
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de FV dans les sous-groupes : M184V/I historiques confirmés vs aucune mutation de résistance
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de FV dans les sous-groupes : exposition à l'INSTI vs aucune exposition antérieure à l'INSTI
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Temps virologiquement supprimé
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de FV dans le sous-groupe : temps sur 3TC/FTC
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de participants atteints de FV avec des mutations associées à la résistance au 3TC ou à l'INSTI détectées au départ par NGS avec un seuil de 1, 5 et 20 %.
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de participants présentant des rebonds viraux transitoires avec des mutations associées à la résistance au 3TC ou à l'INSTI détectées au départ par NGS avec un seuil de 1, 5 et 20 %.
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Proportion de participants présentant des rebonds viraux transitoires avec des mutations associées à la résistance au 3TC ou à l'INSTI détectées au départ par NGS avec un seuil de 1, 5 et 20 %.
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Type de mutations de résistance (RT et intégrase) dans l'ADN proviral mesurées par NGS.
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Fréquence des mutations de résistance (RT et intégrase) dans l'ADN proviral mesurée par NGS.
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Tout au long de l'étude, une moyenne de 96 semaines
Modification du nombre de cellules CD4+
Délai: Basal, semaine 48 et semaine 96
Basal, semaine 48 et semaine 96
Modification du ratio de numération des cellules CD4+/CD8+
Délai: Basal, semaine 48 et semaine 96
Basal, semaine 48 et semaine 96
Incidence et gravité des EI et des anomalies de laboratoire.
Délai: Basal, semaine 48 et semaine 96
Basal, semaine 48 et semaine 96
Proportion de sujets qui arrêtent le traitement en raison d'EI
Délai: Basal, semaine 48 et semaine 96
Basal, semaine 48 et semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion SEIMC-GESIDA

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Première publication (Réel)

11 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GESIDA11820

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections à VIH

Essais cliniques sur Dolutégravir 50 MG / Lamivudine 300 MG Comprimé oral [Dovato]

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner