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Lamivudina/Dolutegravir in soggetti con soppressione virologica con resistenza attesa o confermata alla lamivudina (VOLVER)

6 marzo 2025 aggiornato da: Fundacion SEIMC-GESIDA

Esiti virologici di lamivudina/dolutegravir in soggetti virologicamente soppressi con resistenza attesa o confermata alla lamivudina.

Dolutegravir (DTG) più lamivudina (3TC) è una combinazione a doppio regime raccomandata sia per le persone naïve che per quelle soppresse con infezione da HIV-11. Tuttavia, i dati riguardanti l'efficacia di questo regime nelle persone soppresse con storia di resistenza passata o fallimenti virologici sono attualmente insufficienti. Questo è uno studio di fase IIa, in aperto, a braccio singolo, multicentrico.

L'ipotesi è che la terapia con DTG/3TC sarebbe in grado di mantenere il controllo virale nei partecipanti con infezione da HIV con precedente storia di resistenza a 3TC ma senza evidenza di mutazione di resistenza M184V/I nel sequenziamento della popolazione del DNA provirale al basale. I ricercatori ipotizzano inoltre che le mutazioni associate alla resistenza 3TC di minoranza archiviate rilevate dal sequenziamento di nuova generazione (NGS) prima del passaggio non avrebbero un impatto significativo sull'efficacia di DTG/3TC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico e sarà condotto in diversi centri sanitari in Spagna. Saranno reclutati 117 partecipanti. Un minimo del 30% -50% della popolazione in studio dovrebbe avere un genotipo storico della popolazione di RNA con mutazione M184V/I confermata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • H. de Elche
      • Alicante, Spagna
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Spagna
        • H. Clinic
      • Barcelona, Spagna
        • H. del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • H. Bellvitge
      • Coruña, Spagna
        • CHUAC
      • Donostia, Spagna
        • H. de Donosti
      • Madrid, Spagna
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Univ. La Paz
      • Madrid, Spagna
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Spagna
        • H. La Princesa
      • Madrid, Spagna
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Spagna
        • H. Severo Ochoa
      • Málaga, Spagna
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna
        • H. Álvaro Cunqueiro

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti (>=18 anni) con infezione da HIV-1 in grado di comprendere e dare il consenso scritto informato.

  2. ART stabile nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.

    - Solo il passaggio per motivi di tollerabilità/convenienza/accesso ai farmaci generici o il passaggio da ritonavir a cobicistat o da TDF a TAF sarebbe consentito nella finestra di 12 settimane e purché i componenti del regime siano invariati.

  3. Carica virale <50 copie/mL allo screening e nell'anno precedente l'ingresso nello studio.

    - Un blip (50-500 copie/ml) sarebbe consentito entro 48 settimane prima dell'inclusione nello studio, se preceduto e seguito da una determinazione VL non rilevabile.

  4. Conta CD4 > 200 cel/μL allo screening.

  5. Storia della resistenza 3TC: confermata resistenza storica 3TC (genotipo storico RNA Sanger o RNA NGS>20% soglia con mutazione M184V/I) O sospetta resistenza storica 3TC.

    • Il sospetto di resistenza 3TC passata è definito come uno dei seguenti:

io. Trattamento precedente con solo 2 NRTI (1 dei quali emtricitabina o 3TC [XTC]).

ii. Due VL consecutivi > 200 cp/mL durante il trattamento con XTC. iii. Un VL > 200 cp/mL durante il trattamento, incluso il cambio di ART con XTC PLUS come conseguenza di quel VL elevato.

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti con M184V/I o K65R nello screening visitano il genotipo Sanger del DNA provirale.
  2. Precedente fallimento virologico (VF) sotto regime basato su inibitore dell'integrasi (INSTI). definito come due VL consecutivi > 200 copie/mL durante la ricezione di INSTI indipendentemente dai risultati del test genotipico
  3. Mutazioni di resistenza INSTI nel genotipo storico dell'RNA.
  4. Ag di superficie positivo per l'epatite B (HBAgS) OPPURE HBAgS negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo (anti-HBs) con anticorpi anti-core positivi (anti-HBc) e HBV DNA positivo.
  5. Donne incinte, che allattano, donne con un test di gravidanza positivo al momento dello screening, donne fertili sessualmente attive che desiderano concepire o non vogliono impegnarsi in metodi contraccettivi (vedere l'Appendice 1 per l'elenco accettato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza), per la durata dello studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutte le donne sono considerate fertili a meno che non abbiano subito un intervento chirurgico di sterilizzazione o abbiano superato i 50 anni con amenorrea spontanea da oltre 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  6. Pazienti con infezioni opportunistiche attive o cancro che richiedono trattamento endovenoso e/o chemioterapia allo screening.
  7. Eventuali comorbidità o trattamento con farmaci sperimentali che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influenzare i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi per il partecipante.
  8. - Partecipanti che ricevono altri farmaci che secondo l'etichetta del farmaco in studio sono controindicati.
  9. Compromissione epatica grave (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
  10. Alanina aminotransferasi (ALT) oltre 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT oltre 3xULN e bilirubina oltre 1,5xULN.
  11. Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (a parte iperbilirubinemia o ittero dovuto alla sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
  12. Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2 tramite metodo CKD-EPI.
  13. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata che secondo i criteri degli investigatori influirebbe sulla sicurezza del partecipante se inclusa nello studio.
  14. Storia o presenza di allergia a dolutegravir o lamivudina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dovato (Dolutegravir+lamivudina)
Trattamento: Dolutegravir 50 mg/Lamivudina 300 mg, una compressa rivestita con film una volta al giorno per 96 settimane
Droga: Dolutegravir 50 MG / Lamivudina 300 MG compressa orale [Dovato]
modifica dell'attuale trattamento antiretrovirale a DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia di un passaggio a DTG/3TC per il mantenimento della soppressione virologica, in soggetti con pregressa resistenza a 3TC confermata o sospetta, quando il sequenziamento della popolazione del DNA provirale non rileva mutazioni associate a resistenza a 3TC al basale.
Lasso di tempo: Settimana 48
Proporzione di fallimento virologico (FV) definita come carica virale (VL) di HIV-1 RNA ≥ 50 copie per mL (nella popolazione esposta all'intenzione di trattare (ITT-e) utilizzando l'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA) statunitense) .
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stime del controllo virologico
Lasso di tempo: Settimana 48 e settimana 96
Proporzione di VF (≥50 copie/mL) ITT-e, popolazione per protocollo (PP), Proporzione di VF (≥200 copie/mL), popolazione ITT-e e PP, snapshot FDA. Proporzione di astinenza virologica confermata ([CVW]: un VL≥ 50 copie/mL seguito da un VL≥ 200 copie/mL nella ripetizione del test), popolazione ITT-e e PP, snapshot FDA. Proporzione di ritiro virologico precauzionale ([PVW]: tre VL consecutivi tra 50-200 copie/mL), popolazione ITT-e e PP, snapshot FDA. Proporzione di partecipanti con VL<50 copie/mL, ITT-e e popolazione per protocollo, snapshot FDA.
Settimana 48 e settimana 96
Resistenza virale nelle persone che soffrono di FV.
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane

Incidenza di FV con mutazioni associate alla resistenza ai farmaci.

- Descrivere il numero e il tipo di mutazioni associate alla resistenza nella FV
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Tempo di VF
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di FV nei sottogruppi: M184V/I storico confermato vs Nessuna mutazione di resistenza
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di VF nei sottogruppi: esposizione a INSTI rispetto a nessuna precedente esposizione a INSTI
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Tempo virologicamente soppresso
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di FV nel sottogruppo: Tempo su 3TC/FTC
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di partecipanti con FV con mutazioni basali associate a resistenza 3TC o INSTI rilevate al basale da NGS con soglia 1, 5 e 20%.
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di partecipanti con rimbalzi virali transitori con mutazioni basali associate a resistenza 3TC o INSTI rilevate al basale da NGS con soglia 1, 5 e 20%.
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Proporzione di partecipanti con rimbalzi virali transitori con mutazioni basali associate a resistenza 3TC o INSTI rilevate al basale da NGS con soglia 1, 5 e 20%.
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Tipo di mutazioni di resistenza (RT e integrasi) nel DNA provirale misurate mediante NGS.
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Frequenza delle mutazioni di resistenza (RT e integrasi) nel DNA provirale misurata mediante NGS.
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Durante tutto lo studio, una media di 96 settimane
Variazione della conta delle cellule CD4+
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 e settimana 96
Basale, settimana 48 e settimana 96
Variazione del rapporto di conta delle cellule CD4+/CD8+
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 e settimana 96
Basale, settimana 48 e settimana 96
Incidenza e gravità degli eventi avversi e anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 e settimana 96
Basale, settimana 48 e settimana 96
Percentuale di soggetti che interrompono il trattamento a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 e settimana 96
Basale, settimana 48 e settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Collaboratori

ViiV Healthcare

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GESIDA11820

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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