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Lamivudina/Dolutegravir in soggetti con soppressione virologica con resistenza attesa o confermata alla lamivudina (VOLVER)

9 luglio 2026 aggiornato da: Fundacion SEIMC-GESIDA

Esiti virologici di lamivudina/dolutegravir in soggetti virologicamente soppressi con resistenza attesa o confermata alla lamivudina.

Dolutegravir (DTG) più lamivudina (3TC) è una combinazione a doppio regime raccomandata sia per le persone naïve che per quelle soppresse con infezione da HIV-11. Tuttavia, i dati riguardanti l'efficacia di questo regime nelle persone soppresse con storia di resistenza passata o fallimenti virologici sono attualmente insufficienti. Questo è uno studio di fase IIa, in aperto, a braccio singolo, multicentrico.

L'ipotesi è che la terapia con DTG/3TC sarebbe in grado di mantenere il controllo virale nei partecipanti con infezione da HIV con precedente storia di resistenza a 3TC ma senza evidenza di mutazione di resistenza M184V/I nel sequenziamento della popolazione del DNA provirale al basale. I ricercatori ipotizzano inoltre che le mutazioni associate alla resistenza 3TC di minoranza archiviate rilevate dal sequenziamento di nuova generazione (NGS) prima del passaggio non avrebbero un impatto significativo sull'efficacia di DTG/3TC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico e sarà condotto in diversi centri sanitari in Spagna. Saranno reclutati 117 partecipanti. Un minimo del 30% -50% della popolazione in studio dovrebbe avere un genotipo storico della popolazione di RNA con mutazione M184V/I confermata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

167

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spagna
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Spagna
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Spagna
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Spagna
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spagna
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Spagna
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spagna
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna
        • H. Álvaro Cunqueiro

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti (>=18 anni) con infezione da HIV-1 in grado di comprendere e dare il consenso scritto informato.

  2. ART stabile nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.

    - Solo il passaggio per motivi di tollerabilità/convenienza/accesso ai farmaci generici o il passaggio da ritonavir a cobicistat o da TDF a TAF sarebbe consentito nella finestra di 12 settimane e purché i componenti del regime siano invariati.

  3. Carica virale <50 copie/mL allo screening e nell'anno precedente l'ingresso nello studio.

    - Un blip (50-500 copie/ml) sarebbe consentito entro 48 settimane prima dell'inclusione nello studio, se preceduto e seguito da una determinazione VL non rilevabile.

  4. Conta CD4 > 200 cel/μL allo screening.

  5. Storia della resistenza 3TC: confermata resistenza storica 3TC (genotipo storico RNA Sanger o RNA NGS>20% soglia con mutazione M184V/I) O sospetta resistenza storica 3TC.

    • Il sospetto di resistenza 3TC passata è definito come uno dei seguenti:

io. Trattamento precedente con solo 2 NRTI (1 dei quali emtricitabina o 3TC [XTC]).

ii. Due VL consecutivi > 200 cp/mL durante il trattamento con XTC. iii. Un VL > 200 cp/mL durante il trattamento, incluso il cambio di ART con XTC PLUS come conseguenza di quel VL elevato.

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti con M184V/I o K65R nello screening visitano il genotipo Sanger del DNA provirale.
  2. Precedente fallimento virologico (VF) sotto regime basato su inibitore dell'integrasi (INSTI). definito come due VL consecutivi > 200 copie/mL durante la ricezione di INSTI indipendentemente dai risultati del test genotipico
  3. Mutazioni di resistenza INSTI nel genotipo storico dell'RNA.
  4. Ag di superficie positivo per l'epatite B (HBAgS) OPPURE HBAgS negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo (anti-HBs) con anticorpi anti-core positivi (anti-HBc) e HBV DNA positivo.
  5. Donne incinte, che allattano, donne con un test di gravidanza positivo al momento dello screening, donne fertili sessualmente attive che desiderano concepire o non vogliono impegnarsi in metodi contraccettivi (vedere l'Appendice 1 per l'elenco accettato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza), per la durata dello studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutte le donne sono considerate fertili a meno che non abbiano subito un intervento chirurgico di sterilizzazione o abbiano superato i 50 anni con amenorrea spontanea da oltre 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  6. Pazienti con infezioni opportunistiche attive o cancro che richiedono trattamento endovenoso e/o chemioterapia allo screening.
  7. Eventuali comorbidità o trattamento con farmaci sperimentali che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influenzare i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi per il partecipante.
  8. - Partecipanti che ricevono altri farmaci che secondo l'etichetta del farmaco in studio sono controindicati.
  9. Compromissione epatica grave (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
  10. Alanina aminotransferasi (ALT) oltre 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT oltre 3xULN e bilirubina oltre 1,5xULN.
  11. Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (a parte iperbilirubinemia o ittero dovuto alla sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
  12. Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2 tramite metodo CKD-EPI.
  13. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata che secondo i criteri degli investigatori influirebbe sulla sicurezza del partecipante se inclusa nello studio.
  14. Storia o presenza di allergia a dolutegravir o lamivudina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dovato (Dolutegravir+lamivudina)
Trattamento: Dolutegravir 50 mg/Lamivudina 300 mg, una compressa rivestita con film una volta al giorno per 96 settimane
Droga: Dolutegravir 50 MG / Lamivudina 300 MG compressa orale [Dovato]
modifica dell'attuale trattamento antiretrovirale a DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Lasso di tempo: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Estimations of Virological Control
Lasso di tempo: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Lasso di tempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Lasso di tempo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Lasso di tempo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Lasso di tempo: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Lasso di tempo: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Collaboratori

ViiV Healthcare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GESIDA11820

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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