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Lamivudina/Dolutegravir en sujetos con supresión virológica con resistencia esperada o confirmada a lamivudina (VOLVER)

9 de julio de 2026 actualizado por: Fundacion SEIMC-GESIDA

Resultados virológicos de lamivudina/dolutegravir en sujetos con supresión virológica con resistencia esperada o confirmada a lamivudina.

Dolutegravir (DTG) más lamivudina (3TC) es una combinación de régimen dual recomendada para personas ingenuas y suprimidas con infección por VIH-11. Sin embargo, actualmente son insuficientes los datos sobre la eficacia de este régimen en personas suprimidas con antecedentes de resistencia pasada o fallas virológicas. Este es un estudio multicéntrico de fase IIa, abierto, de un solo brazo.

La hipótesis es que la terapia con DTG/3TC podría mantener el control viral en participantes infectados por el VIH con antecedentes previos de resistencia a 3TC pero sin evidencia de mutación de resistencia M184V/I en la secuenciación inicial de la población de ADN proviral. Los investigadores también plantean la hipótesis de que las mutaciones asociadas a la resistencia a 3TC minoritarias archivadas detectadas por la secuenciación de próxima generación (NGS) antes del cambio no tendrían un impacto significativo en la eficacia de DTG/3TC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un estudio multicéntrico, y se llevará a cabo en diferentes centros sanitarios de España. Se reclutarán 117 participantes. Se requeriría que un mínimo del 30 % al 50 % de la población del estudio tuviera un genotipo de población de ARN histórico con mutación M184V/I confirmada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

167

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, España
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, España
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, España
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, España
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, España
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, España
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, España
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, España
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, España
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, España
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, España
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, España
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, España
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, España
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, España
        • H. Álvaro Cunqueiro

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos (>=18 años) con infección por VIH-1 capaces de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

  2. TAR estable en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.

    - Solo se permitiría cambiar por razones de tolerabilidad/conveniencia/acceso a medicamentos genéricos o cambiar de ritonavir a cobicistat o de TDF a TAF en la ventana de 12 semanas y siempre que los componentes del régimen no cambien.

  3. Carga viral <50 copias/ml en la selección y en el año anterior al ingreso al estudio.

    - Se permitiría un blip (50-500 copias/ml) dentro de las 48 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, si es precedida y seguida por una determinación de CV indetectable.

  4. Recuento de CD4 > 200 cel/μL en la selección.

  5. Antecedentes de resistencia a 3TC: ya sea resistencia histórica confirmada a 3TC (ARN Sanger histórico o ARN NGS >20 % de genotipo umbral con mutación M184V/I) O sospecha de resistencia histórica a 3TC.

    • La sospecha de resistencia pasada de 3TC se define como cualquiera de los siguientes:

i. Tratamiento previo con solo 2 NRTI (1 de ellos emtricitabina o 3TC [XTC]).

ii. Dos CV consecutivos > 200 cp/ml durante el tratamiento, incluido XTC. iii. Una VL > 200 cp/mL durante el tratamiento que incluye XTC PLUS cambio de ART como consecuencia de esa VL elevada.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con M184V/I o K65R en cribado visitan ADN proviral genotipo Sanger.
  2. Fracaso virológico previo (FV) bajo régimen basado en un inhibidor de la integrasa (INSTI). definido como dos CV consecutivos > 200 copias/mL mientras recibe INSTI independientemente de los resultados de la prueba genotípica
  3. Mutaciones de resistencia a INSTI en genotipo de ARN histórico.
  4. Ag de superficie de hepatitis B positivo (HBAgS) O HBAgS negativo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo (anti-HBs) con anticuerpo anti-core positivo (anti-HBc) y ADN de VHB positivo.
  5. Mujeres embarazadas, lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la selección, mujeres fértiles sexualmente activas que deseen concebir o que no deseen comprometerse con métodos anticonceptivos (consulte el Apéndice 1 para ver la lista aceptada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo), para la duración del estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Todas las mujeres se consideran fértiles a menos que se hayan sometido a una cirugía de esterilización o tengan más de 50 años con amenorrea espontánea durante más de 12 meses antes del ingreso al estudio.
  6. Pacientes con infecciones oportunistas activas o cáncer que requieran tratamiento intravenoso y/o quimioterapia en la selección.
  7. Cualquier comorbilidad o tratamiento con fármacos experimentales que, a juicio del investigador, pueda sesgar los resultados del estudio o suponga riesgos adicionales para el participante.
  8. Participantes que reciben otros medicamentos que, de acuerdo con la etiqueta del fármaco del estudio, están contraindicados.
  9. Insuficiencia hepática severa (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
  10. Alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o ALT por encima de 3xLSN y bilirrubina por encima de 1,5xLSN.
  11. Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (aparte de hiperbilirrubinemia o ictericia debida al síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos);
  12. Depuración de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 a través del método CKD-EPI.
  13. Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 4 verificada que, según el criterio de los investigadores, afectaría la seguridad del participante si se incluyera en el estudio.
  14. Antecedentes o presencia de alergia a dolutegravir o lamivudina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dovato (Dolutegravir+lamivudina)
Tratamiento: Dolutegravir 50 mg/Lamivudina 300 mg, un comprimido recubierto con película una vez al día durante 96 semanas
Droga: Dolutegravir 50 MG / Lamivudine 300 MG Tableta oral [Dovato]
cambio del tratamiento antirretroviral actual a DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Periodo de tiempo: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimations of Virological Control
Periodo de tiempo: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Periodo de tiempo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Periodo de tiempo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Periodo de tiempo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Periodo de tiempo: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Periodo de tiempo: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fundacion SEIMC-GESIDA

Colaboradores

ViiV Healthcare

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de julio de 2021

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GESIDA11820

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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