Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lamivudin/Dolutegravir hos virologisk undertrykte personer med forventet eller bekreftet resistens mot Lamivudin (VOLVER)

9. juli 2026 oppdatert av: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologiske utfall av Lamivudin/Dolutegravir hos virologisk undertrykte pasienter med forventet eller bekreftet resistens mot Lamivudin.

Dolutegravir (DTG) pluss lamivudin (3TC) er en kombinasjon med to regimer som anbefales for både naive og undertrykte personer med HIV-1-infeksjon1. Data angående effekten av dette regimet hos undertrykte personer med tidligere resistens eller virologisk svikt er foreløpig utilstrekkelig. Dette er en fase IIa, åpen, enkeltarms, multisentrisk studie.

Hypotesen er at terapi med DTG/3TC vil være i stand til å opprettholde viral kontroll hos HIV-infiserte deltakere med tidligere 3TC-resistens, men uten bevis på M184V/I-resistensmutasjon i proviral DNA-populasjonssekvensering ved baseline. Etterforskerne antar også at arkiverte minoritets-3TC-resistens-assosierte mutasjoner oppdaget ved neste generasjons (NGS) sekvensering før byttet ikke vil ha en signifikant innvirkning på effekten av DTG/3TC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenterstudie, og den vil bli utført ved forskjellige helsesentre i Spania. 117 deltakere skal rekrutteres. Minst 30–50 % av studiepopulasjonen må ha historisk RNA-populasjonsgenotype med bekreftet M184V/I-mutasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spania
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Spania
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Spania
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Spania
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spania
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Spania
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spania
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spania
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Spania
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Spania
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Spania
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Spania
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Spania
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spania
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania
        • H. Álvaro Cunqueiro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (>=18 år) med HIV-1-infeksjon i stand til å forstå og gi informert skriftlig samtykke.

  2. Stabil ART i de 12 ukene før screeningbesøk.

    - Bare bytte til generiske legemidler eller bytte fra ritonavir til kobicistat eller TDF til TAF vil være tillatt i løpet av 12-ukersvinduet og så lenge komponentene i regimet er uendret, av hensyn til toleranse/bekvemmelighet/tilgang.

  3. Viral belastning <50 kopier/ml ved screening og i året før studiestart.

    - En blip (50-500 kopier/ml) vil være tillatt innen 48 uker før inkludering i studien, hvis den blir forut og etterfulgt av en uoppdagelig VL-bestemmelse.

  4. CD4-tall > 200 cel/μL ved screening.

  5. Historikk med 3TC-resistens: enten bekreftet historisk 3TC-resistens (historisk RNA Sanger eller RNA NGS>20 % terskelgenotype med M184V/I-mutasjon) ELLER mistenkt historisk 3TC-resistens.

    • Mistanke om tidligere 3TC-motstand er definert som ett av følgende:

Jeg. Tidligere behandling med kun 2 NRTIer (1 av dem er emtricitabin eller 3TC [XTC]).

ii. To påfølgende VL > 200 cp/ml under behandling inkludert XTC. iii. En VL > 200 cp/ml under behandling inkludert XTC PLUS endring av ART som følge av den forhøyede VL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med M184V/I eller K65R i screening besøker proviral DNA Sanger-genotype.
  2. Tidligere virologisk svikt (VF) under integrasehemmer (INSTI)-basert regime. definert som to påfølgende VL > 200 kopier/ml mens du mottar INSTI uavhengig av genotypiske testresultater
  3. INSTI-resistensmutasjoner i historisk RNA-genotype.
  4. Positivt overflatehepatitt B Ag (HBAgS) ELLER negativt HBAgS og negativt hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) med positivt antikjerneantistoff (anti-HBc) og positivt HBV-DNA.
  5. Gravide, ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest på tidspunktet for screening, seksuelt aktive fertile kvinner som ønsker å bli gravide eller uvillige til å forplikte seg til prevensjonsmetoder (se vedlegg 1 for den aksepterte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet), for varigheten av studien og inntil 4 uker etter siste dose med studiemedisin. Alle kvinner anses som fertile med mindre de har gjennomgått en steriliserende operasjon eller er over 50 år med spontan amenoré i over 12 måneder før studiestart.
  6. Pasienter med aktive opportunistiske infeksjoner eller kreft som krever intravenøs behandling og/eller kjemoterapi ved screening.
  7. Eventuelle komorbiditeter eller behandling med eksperimentelle legemidler som ifølge etterforskeren kan påvirke studieresultatene eller innebære ytterligere risiko for deltakeren.
  8. Deltakere som mottar andre medisiner som ifølge studiens legemiddeletikett er kontraindisert.
  9. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen.
  10. Alaninaminotransferase (ALT) over 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ALT over 3xULN og bilirubin over 1,5xULN.
  11. Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (bortsett fra hyperbilirubinemi eller gulsott på grunn av Gilberts asymptomatiske gallesteinssyndrom);
  12. Kreatininclearance <30 ml/min/1,73m2 via CKD-EPI-metoden.
  13. Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik som i henhold til etterforskernes kriterier ville påvirke sikkerheten til deltakeren hvis inkludert i studien.
  14. Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot dolutegravir eller lamivudin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dovato (Dolutegravir+lamivudin)
Behandling: Dolutegravir 50 mg/Lamivudin 300 mg, én filmdrasjert tablett én gang daglig i 96 uker
Legemiddel: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG oral tablett [Dovato]
endring av gjeldende antiretroviral behandling til DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Tidsramme: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimations of Virological Control
Tidsramme: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Tidsramme: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Tidsramme: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Tidsramme: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Tidsramme: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Samarbeidspartnere

ViiV Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GESIDA11820

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere