Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lamivudiini/dolutegraviiri virologisesti heikennetyillä potilailla, joilla on odotettu tai vahvistettu lamivudiiniresistenssi (VOLVER)

torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Fundacion SEIMC-GESIDA

Lamivudiinin/dolutegraviirin virologiset tulokset virologisesti estyneillä potilailla, joilla on odotettu tai vahvistettu lamivudiiniresistenssi.

Dolutegraviiri (DTG) ja lamivudiini (3TC) on kahden hoito-ohjelman yhdistelmä, jota suositellaan sekä naiiveille että suppressoiduille henkilöille, joilla on HIV-1-infektio1. Tällä hetkellä tiedot tämän hoito-ohjelman tehosta suppressoituneilla henkilöillä, joilla on aiempaa vastustuskykyä tai virologisia epäonnistumisia, ovat kuitenkin tällä hetkellä riittämättömiä. Tämä on vaihe IIa, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus.

Oletuksena on, että DTG/3TC-hoito kykenisi ylläpitämään viruskontrollia HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla, joilla on aiempi 3TC-resistenssi, mutta ilman näyttöä M184V/I-resistenssimutaatiosta proviraalisen DNA-populaation sekvensoinnissa lähtötilanteessa. Tutkijat olettavat myös, että arkistoiduilla vähemmistöosuuksiin liittyvillä 3TC-resistenssiin liittyvillä mutaatioilla, jotka on havaittu seuraavan sukupolven (NGS) sekvensoinnilla ennen vaihtoa, ei olisi merkittävää vaikutusta DTG/3TC:n tehokkuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskustutkimus, ja se tehdään Espanjan eri terveyskeskuksissa. Rekrytoidaan 117 osallistujaa. Vähintään 30–50 %:lla tutkimuspopulaatiosta vaaditaan historiallinen RNA-populaatiogenotyyppi, jossa on vahvistettu M184V/I-mutaatio.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

167

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Espanja
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Espanja
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanja
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Espanja
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Espanja
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Espanja
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Espanja
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Espanja
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanja
        • H. Álvaro Cunqueiro

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset (>=18-vuotiaat), joilla on HIV-1-infektio, voivat ymmärtää ja antaa tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen.

  2. Vakaa ART 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

    - Siirtyminen geneerisiin lääkkeisiin vain siedettävyyden/mukavuuden/saannin vuoksi tai siirtyminen ritonaviirista kobisistaattiin tai TDF:stä TAF:iin sallitaan 12 viikon aikana ja niin kauan kuin hoito-ohjelman komponentit eivät muutu.

  3. Viruskuorma <50 kopiota/ml seulonnassa ja tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna.

    - Blip (50-500 kopiota/ml) sallittaisiin 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, jos sitä edeltää ja seuraa havaitsematon VL-määritys.

  4. CD4-määrä > 200 cel/μL seulonnassa.

  5. Aiempi 3TC-resistenssi: joko vahvistettu historiallinen 3TC-resistenssi (historiallinen RNA Sanger tai RNA NGS > 20 % kynnysgenotyyppi M184V/I-mutaatiolla) TAI epäilty historiallinen 3TC-resistenssi.

    • Epäily aiemmasta 3TC-resistanssista määritellään joksikin seuraavista:

i. Aiempi hoito vain kahdella NRTI:llä (joista toinen oli emtrisitabiini tai 3TC [XTC]).

ii. Kaksi peräkkäistä VL > 200 cp/ml hoidon aikana, mukaan lukien XTC. iii. Yksi VL > 200 cp/ml hoidon aikana, mukaan lukien XTC PLUS ART:n muutos kohonneen VL:n seurauksena.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on M184V/I tai K65R seulontaan, vierailevat proviruksen DNA Sanger -genotyypissä.
  2. Aiempi virologinen epäonnistuminen (VF) integraasi-inhibiittoriin (INSTI) perustuvassa hoito-ohjelmassa. määritellään kahdeksi peräkkäiseksi VL > 200 kopioksi/ml INSTI-hoidon aikana genotyyppitestin tuloksista riippumatta
  3. INSTI-resistenssimutaatiot historiallisessa RNA-genotyypissä.
  4. Positiivinen pintahepatiitti B Ag (HBAgS) TAI negatiivinen HBAgS ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine (anti-HBs), jossa on positiivinen anti-ydinvasta-aine (anti-HBc) ja positiivinen HBV-DNA.
  5. Raskaana olevat, imettävät naiset, naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana, seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai eivät halua sitoutua ehkäisymenetelmiin (katso liitteessä 1 hyväksytty luettelo erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi), tutkimuksen keston ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kaikki naiset katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole käyneet steriloivassa leikkauksessa tai he ovat yli 50-vuotiaita, joilla on spontaani amenorrea yli 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
  6. Potilaat, joilla on aktiivinen opportunistinen infektio tai syöpä, jotka tarvitsevat suonensisäistä hoitoa ja/tai kemoterapiaa seulonnassa.
  7. Kaikki rinnakkaissairaudet tai hoito kokeellisilla lääkkeillä, jotka tutkijan mukaan voivat vääristää tutkimustuloksia tai aiheuttaa lisäriskejä osallistujalle.
  8. Osallistujat, jotka saavat muita lääkkeitä, jotka tutkimuslääkkeen etiketin mukaan ovat vasta-aiheisia.
  9. Vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
  10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALAT yli 3xULN ja bilirubiini yli 1,5xULN.
  11. Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta hyperbilirubinemiaa tai keltaisuutta, joka johtuu Gilbertin oireyhtymästä tai oireettomasta sappikivistä);
  12. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-menetelmällä.
  13. Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama, joka tutkijan kriteerien mukaan vaikuttaisi osallistujan turvallisuuteen, jos se sisällytetään tutkimukseen.
  14. Aiempi tai esiintynyt allergia dolutegravirille tai lamivudiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dovato (dolutegraviiri + lamivudiini)
Hoito: Dolutegravir 50 mg/Lamivudine 300 mg, yksi kalvopäällysteinen tabletti kerran päivässä 96 viikon ajan
Lääke: Dolutegravir 50 MG / Lamivudine 300 MG suun kautta otettava tabletti [Dovato]
nykyisen antiretroviraalisen hoidon muuttaminen DTG 50 mg/3TC 300 mg QD:ksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Aikaikkuna: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Estimations of Virological Control
Aikaikkuna: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Aikaikkuna: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Aikaikkuna: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Aikaikkuna: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Aikaikkuna: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Aikaikkuna: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundacion SEIMC-GESIDA

Yhteistyökumppanit

ViiV Healthcare

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GESIDA11820

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa