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Lamivudina/Dolutegravir em indivíduos com supressão virológica com resistência esperada ou confirmada à lamivudina (VOLVER)

9 de julho de 2026 atualizado por: Fundacion SEIMC-GESIDA

Resultados Virológicos de Lamivudina/Dolutegravir em Indivíduos Virologicamente Suprimidos com Resistência Esperada ou Confirmada à Lamivudina.

Dolutegravir (DTG) mais lamivudina (3TC) é uma combinação de regime duplo recomendada para pessoas virgens e suprimidas com infecção por HIV-11. No entanto, os dados relativos à eficácia deste regime em pessoas suprimidas com história de resistência passada ou falhas virológicas são atualmente insuficientes. Este é um estudo de fase IIa, aberto, de braço único e multicêntrico.

A hipótese é que a terapia com DTG/3TC seria capaz de manter o controle viral em participantes infectados pelo HIV com história prévia de resistência a 3TC, mas sem evidência de mutação de resistência M184V/I no sequenciamento da população de DNA proviral na linha de base. Os investigadores também levantam a hipótese de que as mutações associadas à resistência minoritária arquivada ao 3TC detectadas pelo sequenciamento de próxima geração (NGS) antes da troca não teriam um impacto significativo na eficácia do DTG/3TC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico e será realizado em diferentes centros de saúde da Espanha. Serão recrutados 117 participantes. Um mínimo de 30%-50% da população do estudo seria necessário para ter o genótipo histórico da população de RNA com mutação M184V/I confirmada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

167

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Espanha
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Espanha
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Espanha
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Espanha
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Espanha
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Espanha
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Espanha
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha
        • H. Álvaro Cunqueiro

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos (>=18 anos de idade) com infecção por HIV-1 capazes de entender e dar consentimento informado por escrito.

  2. TARV estável nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.

    - Apenas a mudança por razões de tolerabilidade/conveniência/acesso para medicamentos genéricos ou mudança de ritonavir para cobicistate ou TDF para TAF seria permitida na janela de 12 semanas e desde que os componentes do regime não fossem alterados.

  3. Carga viral <50 cópias/mL na triagem e no ano anterior à entrada no estudo.

    - Um blip (50-500 cópias/ml) seria permitido dentro de 48 semanas antes da inclusão no estudo, se precedido e seguido por uma determinação de VL indetectável.

  4. Contagem de CD4 > 200 cel/μL na triagem.

  5. Histórico de resistência a 3TC: resistência histórica confirmada a 3TC (histórico de RNA Sanger ou RNA NGS>20% genótipo limiar com mutação M184V/I) OU suspeita de resistência histórica a 3TC.

    • A suspeita de resistência anterior ao 3TC é definida como qualquer uma das seguintes:

eu. Tratamento prévio com apenas 2 NRTIs (sendo 1 deles emtricitabina ou 3TC [XTC]).

ii. Dois VL consecutivos > 200 cp/mL durante o tratamento incluindo XTC. iii. Um VL > 200 cp/mL durante o tratamento incluindo XTC PLUS mudança de ART como consequência desse VL elevado.

Critério de exclusão:

  1. Os participantes com M184V/I ou K65R na triagem visitam o genótipo proviral de DNA Sanger.
  2. Falha virológica prévia (FV) sob regime baseado em inibidor da integrase (INSTI). definido como dois CV consecutivos > 200 cópias/mL durante o tratamento com INSTI, independentemente dos resultados do teste genotípico
  3. Mutações de resistência INSTI no genótipo histórico de RNA.
  4. Hepatite B Ag de superfície positiva (HBAgS) OU HBAgS negativo e anticorpo de superfície de hepatite B negativo (anti-HBs) com anticorpo anti-core positivo (anti-HBc) e DNA de HBV positivo.
  5. Mulheres grávidas, lactantes, mulheres com teste de gravidez positivo no momento da triagem, mulheres férteis sexualmente ativas que desejam engravidar ou não desejam se comprometer com métodos contraceptivos (consulte o Apêndice 1 para obter a lista aceita de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez), para a duração do estudo e até 4 semanas após a última dose da medicação do estudo. Todas as mulheres são consideradas férteis, a menos que tenham passado por uma cirurgia de esterilização ou tenham mais de 50 anos com amenorréia espontânea por mais de 12 meses antes da entrada no estudo.
  6. Pacientes com infecções oportunistas ativas ou câncer que requerem tratamento intravenoso e/ou quimioterapia na triagem.
  7. Quaisquer comorbidades ou tratamento com drogas experimentais que, de acordo com o investigador, possam influenciar os resultados do estudo ou acarretar riscos adicionais para o participante.
  8. Participantes recebendo outros medicamentos que, de acordo com o rótulo do medicamento do estudo, são contraindicados.
  9. Insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.
  10. Alanina aminotransferase (ALT) acima de 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT acima de 3xLSN e bilirrubina acima de 1,5xLSN.
  11. Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (além de hiperbilirrubinemia ou icterícia devido à síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos);
  12. Depuração de creatinina de <30 mL/min/1,73m2 pelo método CKD-EPI.
  13. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada que, de acordo com os critérios dos investigadores, afetaria a segurança do participante se incluída no estudo.
  14. História ou presença de alergia a dolutegravir ou lamivudina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dovato (Dolutegravir+lamivudina)
Tratamento: Dolutegravir 50 mg/Lamivudina 300 mg, um comprimido revestido por película uma vez por dia durante 96 semanas
Medicamento: Dolutegravir 50 MG / Lamivudina 300 MG Comprimido Oral [Dovato]
mudança do tratamento antirretroviral atual para DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Prazo: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimations of Virological Control
Prazo: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Prazo: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Prazo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Prazo: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Prazo: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Prazo: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundacion SEIMC-GESIDA

Colaboradores

ViiV Healthcare

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

12 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GESIDA11820

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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