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Lamivudin/Dolutegravir bei virologisch supprimierten Patienten mit erwarteter oder bestätigter Resistenz gegen Lamivudin (VOLVER)

9. Juli 2026 aktualisiert von: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologische Ergebnisse von Lamivudin/Dolutegravir bei virologisch supprimierten Patienten mit erwarteter oder bestätigter Resistenz gegen Lamivudin.

Dolutegravir (DTG) plus Lamivudin (3TC) ist eine duale Kombinationstherapie, die sowohl für naive als auch für unterdrückte Personen mit einer HIV-1-Infektion empfohlen wird1. Allerdings liegen derzeit keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit dieses Regimes bei supprimierten Personen mit früherer Resistenz oder virologischem Versagen vor. Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-IIa-Studie.

Die Hypothese ist, dass die Therapie mit DTG/3TC in der Lage wäre, die Viruskontrolle bei HIV-infizierten Teilnehmern mit 3TC-Resistenz in der Vorgeschichte, aber ohne Nachweis einer M184V/I-Resistenzmutation bei der Sequenzierung der proviralen DNA-Population zu Studienbeginn aufrechtzuerhalten. Die Forscher gehen auch davon aus, dass archivierte Mutationen, die mit 3TC-Minderheitsresistenz assoziiert sind und vor der Umstellung durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) entdeckt wurden, keine signifikanten Auswirkungen auf die Wirksamkeit von DTG/3TC haben würden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische Studie, die in verschiedenen Gesundheitszentren in Spanien durchgeführt wird. 117 Teilnehmer werden rekrutiert. Mindestens 30 % bis 50 % der Studienpopulation müssten einen historischen RNA-Populations-Genotyp mit bestätigter M184V/I-Mutation aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

167

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanien
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Spanien
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spanien
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Spanien
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanien
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien
        • H. Álvaro Cunqueiro

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (>=18 Jahre alt) mit einer HIV-1-Infektion, die in der Lage sind, eine informierte schriftliche Zustimmung zu verstehen und zu erteilen.

  2. Stabile ART in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.

    - Nur ein Wechsel aus Gründen der Verträglichkeit/Bequemlichkeit/des Zugangs zu Generika oder ein Wechsel von Ritonavir zu Cobicistat oder von TDF zu TAF wäre im 12-Wochen-Fenster erlaubt und solange die Komponenten des Regimes unverändert bleiben.

  3. Viruslast <50 Kopien/ml beim Screening und im Jahr vor Studieneintritt.

    - Ein Blip (50-500 Kopien/ml) wäre innerhalb von 48 Wochen vor dem Einschluss in die Studie zulässig, wenn ihm eine nicht nachweisbare VL-Bestimmung vorangeht und folgt.

  4. CD4-Zellzahl > 200 cel/μl beim Screening.

  5. Geschichte der 3TC-Resistenz: entweder bestätigte historische 3TC-Resistenz (historischer RNA-Sanger- oder RNA-NGS->20-%-Schwellenwert-Genotyp mit M184V/I-Mutation) ODER vermutete historische 3TC-Resistenz.

    • Der Verdacht auf eine frühere 3TC-Resistenz wird wie folgt definiert:

ich. Vorherige Behandlung mit nur 2 NRTIs (1 davon Emtricitabin oder 3TC [XTC]).

ii. Zwei aufeinanderfolgende VL > 200 cp/ml während der Behandlung einschließlich XTC. iii. Ein VL > 200 cp/ml während der Behandlung, einschließlich XTC PLUS Änderung der ART als Folge dieser erhöhten VL.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit M184V/I oder K65R im Screening besuchen den proviralen DNA-Sanger-Genotyp.
  2. Vorheriges virologisches Versagen (VF) unter Integrase-Inhibitor (INSTI)-basiertem Regime. definiert als zwei aufeinanderfolgende VL > 200 Kopien/ml während der Behandlung mit INSTI, unabhängig von genotypischen Testergebnissen
  3. INSTI-Resistenzmutationen im historischen RNA-Genotyp.
  4. Positives Oberflächen-Hepatitis-B-Ag (HBAgS) ODER negatives HBAgS und negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) mit positivem Anti-Core-Antikörper (Anti-HBc) und positiver HBV-DNA.
  5. Schwangere, stillende Frauen, Frauen mit positivem Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt des Screenings, sexuell aktive, fruchtbare Frauen mit Kinderwunsch oder nicht bereit, sich auf Verhütungsmethoden festzulegen (siehe Anhang 1 für die akzeptierte Liste der hochwirksamen Methoden zur Schwangerschaftsverhütung), z die Dauer der Studie und bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Alle Frauen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer sterilisierenden Operation unterzogen oder sind über 50 Jahre alt und haben seit mehr als 12 Monaten vor Studienbeginn spontane Amenorrhoe.
  6. Patienten mit aktiven opportunistischen Infektionen oder Krebs, die beim Screening eine intravenöse Behandlung und/oder Chemotherapie benötigen.
  7. Jegliche Komorbiditäten oder Behandlungen mit experimentellen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder zusätzliche Risiken für den Teilnehmer mit sich bringen könnten.
  8. Teilnehmer, die andere Medikamente erhalten, die laut Studienetikett kontraindiziert sind.
  9. Schwere Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß Child-Pugh-Klassifikation.
  10. Alaninaminotransferase (ALT) über dem 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder ALT über 3 x ULN und Bilirubin über 1,5 x ULN.
  11. Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (abgesehen von Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht aufgrund des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine);
  12. Kreatinin-Clearance von <30 ml/min/1,73 m2 über CKD-EPI-Methode.
  13. Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4, die nach den Kriterien der Prüfärzte die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, wenn sie in die Studie aufgenommen würde.
  14. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen Dolutegravir oder Lamivudin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dovato (Dolutegravir+Lamivudin)
Behandlung: Dolutegravir 50 mg/Lamivudin 300 mg, eine Filmtablette einmal täglich während 96 Wochen
Arzneimittel: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG Tablette zum Einnehmen [Dovato]
Umstellung der aktuellen antiretroviralen Behandlung auf DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Zeitfenster: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Estimations of Virological Control
Zeitfenster: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Zeitfenster: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Zeitfenster: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Zeitfenster: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Zeitfenster: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Zeitfenster: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Mitarbeiter

ViiV Healthcare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GESIDA11820

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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