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Lamivudin/Dolutegravir bei virologisch supprimierten Patienten mit erwarteter oder bestätigter Resistenz gegen Lamivudin (VOLVER)

6. März 2025 aktualisiert von: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologische Ergebnisse von Lamivudin/Dolutegravir bei virologisch supprimierten Patienten mit erwarteter oder bestätigter Resistenz gegen Lamivudin.

Dolutegravir (DTG) plus Lamivudin (3TC) ist eine duale Kombinationstherapie, die sowohl für naive als auch für unterdrückte Personen mit einer HIV-1-Infektion empfohlen wird1. Allerdings liegen derzeit keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit dieses Regimes bei supprimierten Personen mit früherer Resistenz oder virologischem Versagen vor. Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-IIa-Studie.

Die Hypothese ist, dass die Therapie mit DTG/3TC in der Lage wäre, die Viruskontrolle bei HIV-infizierten Teilnehmern mit 3TC-Resistenz in der Vorgeschichte, aber ohne Nachweis einer M184V/I-Resistenzmutation bei der Sequenzierung der proviralen DNA-Population zu Studienbeginn aufrechtzuerhalten. Die Forscher gehen auch davon aus, dass archivierte Mutationen, die mit 3TC-Minderheitsresistenz assoziiert sind und vor der Umstellung durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) entdeckt wurden, keine signifikanten Auswirkungen auf die Wirksamkeit von DTG/3TC haben würden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische Studie, die in verschiedenen Gesundheitszentren in Spanien durchgeführt wird. 117 Teilnehmer werden rekrutiert. Mindestens 30 % bis 50 % der Studienpopulation müssten einen historischen RNA-Populations-Genotyp mit bestätigter M184V/I-Mutation aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • H. de Elche
      • Alicante, Spanien
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • H. Clinic
      • Barcelona, Spanien
        • H. del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • H. Bellvitge
      • Coruña, Spanien
        • CHUAC
      • Donostia, Spanien
        • H. de Donosti
      • Madrid, Spanien
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Univ. La Paz
      • Madrid, Spanien
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • H. La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Spanien
        • H. Severo Ochoa
      • Málaga, Spanien
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien
        • H. Álvaro Cunqueiro

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (>=18 Jahre alt) mit einer HIV-1-Infektion, die in der Lage sind, eine informierte schriftliche Zustimmung zu verstehen und zu erteilen.

  2. Stabile ART in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.

    - Nur ein Wechsel aus Gründen der Verträglichkeit/Bequemlichkeit/des Zugangs zu Generika oder ein Wechsel von Ritonavir zu Cobicistat oder von TDF zu TAF wäre im 12-Wochen-Fenster erlaubt und solange die Komponenten des Regimes unverändert bleiben.

  3. Viruslast <50 Kopien/ml beim Screening und im Jahr vor Studieneintritt.

    - Ein Blip (50-500 Kopien/ml) wäre innerhalb von 48 Wochen vor dem Einschluss in die Studie zulässig, wenn ihm eine nicht nachweisbare VL-Bestimmung vorangeht und folgt.

  4. CD4-Zellzahl > 200 cel/μl beim Screening.

  5. Geschichte der 3TC-Resistenz: entweder bestätigte historische 3TC-Resistenz (historischer RNA-Sanger- oder RNA-NGS->20-%-Schwellenwert-Genotyp mit M184V/I-Mutation) ODER vermutete historische 3TC-Resistenz.

    • Der Verdacht auf eine frühere 3TC-Resistenz wird wie folgt definiert:

ich. Vorherige Behandlung mit nur 2 NRTIs (1 davon Emtricitabin oder 3TC [XTC]).

ii. Zwei aufeinanderfolgende VL > 200 cp/ml während der Behandlung einschließlich XTC. iii. Ein VL > 200 cp/ml während der Behandlung, einschließlich XTC PLUS Änderung der ART als Folge dieser erhöhten VL.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit M184V/I oder K65R im Screening besuchen den proviralen DNA-Sanger-Genotyp.
  2. Vorheriges virologisches Versagen (VF) unter Integrase-Inhibitor (INSTI)-basiertem Regime. definiert als zwei aufeinanderfolgende VL > 200 Kopien/ml während der Behandlung mit INSTI, unabhängig von genotypischen Testergebnissen
  3. INSTI-Resistenzmutationen im historischen RNA-Genotyp.
  4. Positives Oberflächen-Hepatitis-B-Ag (HBAgS) ODER negatives HBAgS und negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) mit positivem Anti-Core-Antikörper (Anti-HBc) und positiver HBV-DNA.
  5. Schwangere, stillende Frauen, Frauen mit positivem Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt des Screenings, sexuell aktive, fruchtbare Frauen mit Kinderwunsch oder nicht bereit, sich auf Verhütungsmethoden festzulegen (siehe Anhang 1 für die akzeptierte Liste der hochwirksamen Methoden zur Schwangerschaftsverhütung), z die Dauer der Studie und bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Alle Frauen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer sterilisierenden Operation unterzogen oder sind über 50 Jahre alt und haben seit mehr als 12 Monaten vor Studienbeginn spontane Amenorrhoe.
  6. Patienten mit aktiven opportunistischen Infektionen oder Krebs, die beim Screening eine intravenöse Behandlung und/oder Chemotherapie benötigen.
  7. Jegliche Komorbiditäten oder Behandlungen mit experimentellen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder zusätzliche Risiken für den Teilnehmer mit sich bringen könnten.
  8. Teilnehmer, die andere Medikamente erhalten, die laut Studienetikett kontraindiziert sind.
  9. Schwere Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß Child-Pugh-Klassifikation.
  10. Alaninaminotransferase (ALT) über dem 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder ALT über 3 x ULN und Bilirubin über 1,5 x ULN.
  11. Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (abgesehen von Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht aufgrund des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine);
  12. Kreatinin-Clearance von <30 ml/min/1,73 m2 über CKD-EPI-Methode.
  13. Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4, die nach den Kriterien der Prüfärzte die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, wenn sie in die Studie aufgenommen würde.
  14. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen Dolutegravir oder Lamivudin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dovato (Dolutegravir+Lamivudin)
Behandlung: Dolutegravir 50 mg/Lamivudin 300 mg, eine Filmtablette einmal täglich während 96 Wochen
Arzneimittel: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG Tablette zum Einnehmen [Dovato]
Umstellung der aktuellen antiretroviralen Behandlung auf DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirksamkeit eines Wechsels zu DTG/3TC zur Aufrechterhaltung der virologischen Suppression bei Personen mit früher bestätigter oder vermuteter 3TC-Resistenz, wenn die provirale DNA-Populationssequenzierung keine 3TC-Resistenz-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn nachweist.
Zeitfenster: Woche 48
Anteil des virologischen Versagens (VF), definiert als HIV-1-RNA-Viruslast (VL) ≥ 50 Kopien pro ml (in der Intention-to-Treatexposed-Population (ITT-e) unter Verwendung des Snapshot-Algorithmus der US Food and Drug Administration (FDA)) .
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzungen der virologischen Kontrolle
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96
Anteil an VF (≥50 Kopien/ml) ITT-e, Per-Protocol-Population (PP), Anteil an VF (≥200 Kopien/ml), ITT-e und PP-Population, FDA-Schnappschuss. Anteil bestätigter virologischer Entzugserscheinungen ([CVW]: Ein VL≥ 50 Kopien/ml, gefolgt von einem VL≥ 200 Kopien/ml im Wiederholungstest), ITT-e- und PP-Population, FDA-Schnappschuss. Anteil des vorsorglichen virologischen Entzugs ([PVW]: drei aufeinanderfolgende VL zwischen 50-200 Kopien/ml), ITT-e- und PP-Population, FDA-Schnappschuss. Anteil der Teilnehmer mit VL < 50 Kopien/ml, ITT-e und Pro-Protokoll-Population, FDA-Schnappschuss.
Woche 48 und Woche 96
Virusresistenz bei Personen mit Kammerflimmern.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen

Inzidenz von Kammerflimmern mit Arzneimittelresistenz-assoziierten Mutationen.

- Beschreiben Sie Anzahl und Art der resistenzassoziierten Mutationen bei VF
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Zeit bis VF
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Anteil von Kammerflimmern in Untergruppen: Bestätigte historische M184V/I vs. keine Resistenzmutationen
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
VF-Anteil in Untergruppen: INSTI-Exposition vs. keine vorherige INSTI-Exposition
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Zeit virologisch unterdrückt
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
VF-Anteil in Untergruppe: Zeit auf 3TC/FTC
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit VF mit 3TC- oder INSTI-Resistenz-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn, die zu Studienbeginn durch NGS mit einem Schwellenwert von 1, 5 und 20 % nachgewiesen wurden.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit vorübergehenden viralen Rebounds mit 3TC- oder INSTI-Resistenz-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn, die zu Studienbeginn durch NGS mit einem Schwellenwert von 1, 5 und 20 % nachgewiesen wurden.
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit vorübergehenden viralen Rebounds mit 3TC- oder INSTI-Resistenz-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn, die zu Studienbeginn durch NGS mit einem Schwellenwert von 1, 5 und 20 % nachgewiesen wurden.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Art der Resistenzmutationen (RT und Integrase) in proviraler DNA, gemessen durch NGS.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Häufigkeit von Resistenzmutationen (RT und Integrase) in proviraler DNA, gemessen durch NGS.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Während der gesamten Studie durchschnittlich 96 Wochen
Veränderung der CD4+-Zellzahl
Zeitfenster: Basal, Woche 48 und Woche 96
Basal, Woche 48 und Woche 96
Änderung des Verhältnisses der CD4+/CD8+-Zellzahlen
Zeitfenster: Basal, Woche 48 und Woche 96
Basal, Woche 48 und Woche 96
Häufigkeit und Schweregrad von UEs und Laboranomalien.
Zeitfenster: Basal, Woche 48 und Woche 96
Basal, Woche 48 und Woche 96
Anteil der Probanden, die die Behandlung aufgrund von UE abbrechen
Zeitfenster: Basal, Woche 48 und Woche 96
Basal, Woche 48 und Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Mitarbeiter

ViiV Healthcare

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GESIDA11820

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG Tablette zum Einnehmen [Dovato]

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