Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lamivudin/dolutegravir u virologicky potlačených jedinců s očekávanou nebo potvrzenou rezistencí na lamivudin (VOLVER)

9. července 2026 aktualizováno: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologické výsledky lamivudinu/dolutegraviru u virologicky potlačených subjektů s očekávanou nebo potvrzenou rezistencí na lamivudin.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudin (3TC) je dvojkombinace režimů doporučená pro dosud neléčené i suprimované osoby s infekcí HIV-11. Údaje o účinnosti tohoto režimu u potlačených osob s anamnézou rezistence nebo virologického selhání v minulosti jsou však v současnosti nedostatečné. Toto je fáze IIa, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie.

Hypotézou je, že terapie s DTG/3TC by byla schopna udržet virovou kontrolu u účastníků infikovaných HIV s předchozí anamnézou rezistence na 3TC, ale bez důkazu mutace rezistence M184V/I v sekvenování populace provirové DNA na začátku. Vyšetřovatelé také předpokládají, že archivované minoritní mutace spojené s rezistencí 3TC detekované sekvenováním nové generace (NGS) před přechodem by neměly významný dopad na účinnost DTG/3TC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie a bude provedena v různých zdravotnických střediscích ve Španělsku. Bude přijato 117 účastníků. Minimálně 30 %-50 % studované populace by mělo mít historický genotyp populace RNA s potvrzenou mutací M184V/I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

167

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Španělsko
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Španělsko
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Španělsko
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Španělsko
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Španělsko
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko
        • H. Álvaro Cunqueiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (>=18 let) s infekcí HIV-1 schopni porozumět a dát informovaný písemný souhlas.

  2. Stabilní ART během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

    - Pouze přechod z důvodů snášenlivosti/pohodlí/přístupu na generické léky nebo přechod z ritonaviru na kobicistat nebo TDF na TAF by byl povolen během 12týdenního období a pokud se složky režimu nezmění.

  3. Virová zátěž <50 kopií/ml při screeningu a v roce před vstupem do studie.

    - Výkyv (50-500 kopií/ml) by byl povolen během 48 týdnů před zařazením do studie, pokud by předcházelo a po něm následovalo nedetekovatelné stanovení VL.

  4. Počet CD4 > 200 buněk/μl při screeningu.

  5. Historie rezistence na 3TC: buď potvrzená historická rezistence na 3TC (historická RNA Sanger nebo RNA NGS>20% prahový genotyp s mutací M184V/I) NEBO podezření na historickou rezistenci na 3TC.

    • Podezření na minulou rezistenci 3TC je definováno jako kterékoli z následujících:

i. Předchozí léčba pouze 2 NRTI (1 z nich byl emtricitabin nebo 3TC [XTC]).

ii. Dvě po sobě jdoucí VL > 200 cp/ml během léčby včetně XTC. iii. Jedna VL > 200 cp/ml během léčby včetně XTC PLUS změny ART v důsledku této zvýšené VL.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s M184V/I nebo K65R ve screeningu navštěvují provirový DNA Sanger genotyp.
  2. Předchozí virologické selhání (VF) v režimu založeném na inhibitoru integrázy (INSTI). definováno jako dvě po sobě jdoucí VL > 200 kopií/ml při podávání INSTI bez ohledu na výsledky genotypového testu
  3. Mutace rezistence INSTI v historickém genotypu RNA.
  4. Pozitivní povrchová hepatitida B Ag (HBAgS) NEBO negativní HBAgS a negativní povrchová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBs) s pozitivní anti-core protilátkou (anti-HBc) a pozitivní HBV DNA.
  5. Těhotné, kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem v době screeningu, sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které si přejí otěhotnět nebo nechtějí používat antikoncepční metody (viz Příloha 1 pro akceptovaný seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství), např. dobu trvání studie a do 4 týdnů po poslední dávce studované medikace. Všechny ženy jsou považovány za plodné, pokud neprodělaly sterilizační operaci nebo nejsou starší 50 let se spontánní amenoreou déle než 12 měsíců před vstupem do studie.
  6. Pacienti s aktivními oportunními infekcemi nebo rakovinou vyžadující intravenózní léčbu a/nebo chemoterapii při screeningu.
  7. Jakékoli komorbidity nebo léčba experimentálními léky, které by podle zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo pro účastníka představovat další rizika.
  8. Účastníci, kteří dostávají jiné léky, které jsou podle štítku studovaného léku kontraindikovány.
  9. Závažné poškození jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace.
  10. Alaninaminotransferáza (ALT) nad 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT nad 3xULN a bilirubin nad 1,5xULN.
  11. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (kromě hyperbilirubinémie nebo žloutenky způsobené Gilbertovým syndromem nebo asymptomatické žlučové kameny);
  12. Clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m2 metodou CKD-EPI.
  13. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně, která by podle kritérií zkoušejících ovlivnila bezpečnost účastníka, pokud by byla zahrnuta do studie.
  14. Anamnéza nebo přítomnost alergie na dolutegravir nebo lamivudin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dovato (dolutegravir + lamivudin)
Léčba: Dolutegravir 50 mg/lamivudin 300 mg, jedna potahovaná tableta jednou denně po dobu 96 týdnů
Lék: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG perorální tableta [Dovato]
změna současné antiretrovirové léčby na DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Časové okno: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Estimations of Virological Control
Časové okno: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Časové okno: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Časové okno: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Časové okno: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Časové okno: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Časové okno: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GESIDA11820

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit