Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lamivudin/dolutegravir u virologicky potlačených jedinců s očekávanou nebo potvrzenou rezistencí na lamivudin (VOLVER)

6. března 2025 aktualizováno: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologické výsledky lamivudinu/dolutegraviru u virologicky potlačených subjektů s očekávanou nebo potvrzenou rezistencí na lamivudin.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudin (3TC) je dvojkombinace režimů doporučená pro dosud neléčené i suprimované osoby s infekcí HIV-11. Údaje o účinnosti tohoto režimu u potlačených osob s anamnézou rezistence nebo virologického selhání v minulosti jsou však v současnosti nedostatečné. Toto je fáze IIa, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie.

Hypotézou je, že terapie s DTG/3TC by byla schopna udržet virovou kontrolu u účastníků infikovaných HIV s předchozí anamnézou rezistence na 3TC, ale bez důkazu mutace rezistence M184V/I v sekvenování populace provirové DNA na začátku. Vyšetřovatelé také předpokládají, že archivované minoritní mutace spojené s rezistencí 3TC detekované sekvenováním nové generace (NGS) před přechodem by neměly významný dopad na účinnost DTG/3TC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie a bude provedena v různých zdravotnických střediscích ve Španělsku. Bude přijato 117 účastníků. Minimálně 30 %-50 % studované populace by mělo mít historický genotyp populace RNA s potvrzenou mutací M184V/I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • H. de Elche
      • Alicante, Španělsko
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Španělsko
        • H. Clinic
      • Barcelona, Španělsko
        • H. del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • H. Bellvitge
      • Coruña, Španělsko
        • CHUAC
      • Donostia, Španělsko
        • H. de Donosti
      • Madrid, Španělsko
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Univ. La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Španělsko
        • H. La Princesa
      • Madrid, Španělsko
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Španělsko
        • H. Severo Ochoa
      • Málaga, Španělsko
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko
        • H. Álvaro Cunqueiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (>=18 let) s infekcí HIV-1 schopni porozumět a dát informovaný písemný souhlas.

  2. Stabilní ART během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

    - Pouze přechod z důvodů snášenlivosti/pohodlí/přístupu na generické léky nebo přechod z ritonaviru na kobicistat nebo TDF na TAF by byl povolen během 12týdenního období a pokud se složky režimu nezmění.

  3. Virová zátěž <50 kopií/ml při screeningu a v roce před vstupem do studie.

    - Výkyv (50-500 kopií/ml) by byl povolen během 48 týdnů před zařazením do studie, pokud by předcházelo a po něm následovalo nedetekovatelné stanovení VL.

  4. Počet CD4 > 200 buněk/μl při screeningu.

  5. Historie rezistence na 3TC: buď potvrzená historická rezistence na 3TC (historická RNA Sanger nebo RNA NGS>20% prahový genotyp s mutací M184V/I) NEBO podezření na historickou rezistenci na 3TC.

    • Podezření na minulou rezistenci 3TC je definováno jako kterékoli z následujících:

i. Předchozí léčba pouze 2 NRTI (1 z nich byl emtricitabin nebo 3TC [XTC]).

ii. Dvě po sobě jdoucí VL > 200 cp/ml během léčby včetně XTC. iii. Jedna VL > 200 cp/ml během léčby včetně XTC PLUS změny ART v důsledku této zvýšené VL.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s M184V/I nebo K65R ve screeningu navštěvují provirový DNA Sanger genotyp.
  2. Předchozí virologické selhání (VF) v režimu založeném na inhibitoru integrázy (INSTI). definováno jako dvě po sobě jdoucí VL > 200 kopií/ml při podávání INSTI bez ohledu na výsledky genotypového testu
  3. Mutace rezistence INSTI v historickém genotypu RNA.
  4. Pozitivní povrchová hepatitida B Ag (HBAgS) NEBO negativní HBAgS a negativní povrchová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBs) s pozitivní anti-core protilátkou (anti-HBc) a pozitivní HBV DNA.
  5. Těhotné, kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem v době screeningu, sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které si přejí otěhotnět nebo nechtějí používat antikoncepční metody (viz Příloha 1 pro akceptovaný seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství), např. dobu trvání studie a do 4 týdnů po poslední dávce studované medikace. Všechny ženy jsou považovány za plodné, pokud neprodělaly sterilizační operaci nebo nejsou starší 50 let se spontánní amenoreou déle než 12 měsíců před vstupem do studie.
  6. Pacienti s aktivními oportunními infekcemi nebo rakovinou vyžadující intravenózní léčbu a/nebo chemoterapii při screeningu.
  7. Jakékoli komorbidity nebo léčba experimentálními léky, které by podle zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo pro účastníka představovat další rizika.
  8. Účastníci, kteří dostávají jiné léky, které jsou podle štítku studovaného léku kontraindikovány.
  9. Závažné poškození jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace.
  10. Alaninaminotransferáza (ALT) nad 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT nad 3xULN a bilirubin nad 1,5xULN.
  11. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (kromě hyperbilirubinémie nebo žloutenky způsobené Gilbertovým syndromem nebo asymptomatické žlučové kameny);
  12. Clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m2 metodou CKD-EPI.
  13. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně, která by podle kritérií zkoušejících ovlivnila bezpečnost účastníka, pokud by byla zahrnuta do studie.
  14. Anamnéza nebo přítomnost alergie na dolutegravir nebo lamivudin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dovato (dolutegravir + lamivudin)
Léčba: Dolutegravir 50 mg/lamivudin 300 mg, jedna potahovaná tableta jednou denně po dobu 96 týdnů
Lék: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG perorální tableta [Dovato]
změna současné antiretrovirové léčby na DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost přechodu na DTG/3TC pro udržení virologické suprese u osob s v minulosti potvrzenou nebo suspektní rezistencí na 3TC, když sekvenování populace provirové DNA nedetekuje mutace spojené s rezistencí na 3TC na začátku.
Časové okno: 48. týden
Podíl virologického selhání (VF) definovaný jako virová nálož HIV-1 RNA (VL) ≥ 50 kopií na ml (v populaci vystavené záměrné léčbě (ITT-e) pomocí snímkového algoritmu US Food and Drug Administration (FDA)) .
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhady virologické kontroly
Časové okno: Týden 48 a týden 96
Podíl VF (≥50 kopií/ml) ITT-e, na populaci protokolu (PP), Podíl VF (≥200 kopií/ml), ITT-e a PP populace, snímek FDA. Podíl potvrzeného virologického odběru ([CVW]: VL≥ 50 kopií/ml následovaný VL≥ 200 kopií/ml v opakovaném testu), populace ITT-e a PP, snímek FDA. Podíl preventivního virologického vysazení ([PVW]: tři po sobě jdoucí VL mezi 50-200 kopiemi/ml), populace ITT-e a PP, snímek FDA. Podíl účastníků s VL<50 kopií/ml, ITT-e a populace podle protokolu, snímek FDA.
Týden 48 a týden 96
Virová rezistence u osob s VF.
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů

Výskyt VF s mutacemi spojenými s lékovou rezistencí.

- Popište počet a typ rezistentních mutací u VF
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Čas na VF
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl VF v podskupinách: Potvrzená historická M184V/I vs žádné mutace rezistence
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl VF v podskupinách: expozice INSTI vs. žádná předchozí expozice INSTI
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Čas virologicky potlačený
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl VF v podskupině: Čas na 3TC/FTC
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl účastníků s VF s mutacemi spojenými s rezistencí 3TC nebo INSTI na začátku zjištěnými NGS s 1, 5 a 20% prahem.
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl účastníků s přechodným virovým odrazem se základními mutacemi souvisejícími s rezistencí 3TC nebo INSTI zjištěnými na začátku pomocí NGS s 1, 5 a 20% prahem.
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Podíl účastníků s přechodným virovým odrazem se základními mutacemi souvisejícími s rezistencí 3TC nebo INSTI zjištěnými na začátku pomocí NGS s 1, 5 a 20% prahem.
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Typ mutací rezistence (RT a integráza) v provirové DNA měřený NGS.
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Frekvence rezistentních mutací (RT a integráza) v provirové DNA měřená NGS.
Časové okno: Během celé studie v průměru 96 týdnů
Během celé studie v průměru 96 týdnů
Změna počtu CD4+ buněk
Časové okno: Bazální, týden 48 a týden 96
Bazální, týden 48 a týden 96
Změna poměru počtu buněk CD4+/CD8+
Časové okno: Bazální, týden 48 a týden 96
Bazální, týden 48 a týden 96
Výskyt a závažnost AE a laboratorní abnormality.
Časové okno: Bazální, týden 48 a týden 96
Bazální, týden 48 a týden 96
Podíl subjektů, které přerušily léčbu kvůli AE
Časové okno: Bazální, týden 48 a týden 96
Bazální, týden 48 a týden 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GESIDA11820

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG perorální tableta [Dovato]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit