라미부딘에 대한 내성이 예상되거나 확인된 바이러스 억제 피험자에서의 라미부딘/돌루테그라비르 (VOLVER)
2025년 3월 6일 업데이트: Fundacion SEIMC-GESIDA
라미부딘에 대한 내성이 예상되거나 확인된 바이러스 억제 환자에서 라미부딘/돌루테그라비르의 바이러스학적 결과.
돌루테그라비르(DTG) + 라미부딘(3TC)은 HIV-1 감염이 있는 순진한 사람과 억제된 사람 모두에게 권장되는 이중 요법 조합입니다1. 그러나 과거 저항력이나 바이러스학적 실패의 병력이 있는 억압된 사람들에서 이 요법의 효능에 관한 데이터는 현재 불충분하다. 이것은 IIa상, 오픈 라벨, 단일 부문, 다심 연구입니다.
가설은 DTG/3TC를 사용한 치료가 3TC 내성의 이전 병력이 있지만 베이스라인에서 프로바이러스 DNA 집단 시퀀싱에서 M184V/I 내성 돌연변이의 증거가 없는 HIV 감염 참가자에서 바이러스 제어를 유지할 수 있다는 것입니다. 연구자들은 또한 스위치로 전환하기 전에 차세대(NGS) 염기서열 분석으로 감지된 보관된 소수 3TC 내성 관련 돌연변이가 DTG/3TC의 효능에 큰 영향을 미치지 않을 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관 연구이며 스페인의 여러 의료 센터에서 수행됩니다.
117명을 모집합니다.
연구 모집단의 최소 30%-50%는 M184V/I 돌연변이가 확인된 역사적 RNA 모집단 유전자형을 보유해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
121
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Alicante, 스페인
- H. de Elche
-
Alicante, 스페인
- H. General de Alicante
-
Barcelona, 스페인
- H. Clinic
-
Barcelona, 스페인
- H. del Mar
-
Barcelona, 스페인
- H. Bellvitge
-
Coruña, 스페인
- CHUAC
-
Donostia, 스페인
- H. de Donosti
-
Madrid, 스페인
- H. Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid, 스페인
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인
- Hospital General Univ. Gregorio Maranon
-
Madrid, 스페인
- Hospital Univ. La Paz
-
Madrid, 스페인
- H. Infanta Leonor
-
Madrid, 스페인
- H. La Princesa
-
Madrid, 스페인
- H. Príncipe de Asturias
-
Madrid, 스페인
- H. Severo Ochoa
-
Málaga, 스페인
- H. Virgen de la Victoria
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, 스페인
- H. Álvaro Cunqueiro
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염이 있는 성인(>=18세)은 정보에 입각한 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
스크리닝 방문 전 12주 동안 안정적인 ART.
- 내약성/편의성/접근상의 이유로 제네릭 약물로 전환하거나 리토나비어에서 코비시스타트로 또는 TDF에서 TAF로 전환하는 것은 12주 기간 동안 그리고 요법의 구성 요소가 변경되지 않는 한 허용됩니다.
스크리닝 시 및 연구 시작 전년도의 바이러스 부하 <50 copies/mL.
- 블립(50-500 copies/ml)은 이전과 이후에 감지할 수 없는 VL 결정이 있는 경우 연구에 포함되기 전 48주 이내에 허용됩니다.
- 스크리닝 시 CD4 카운트 > 200 cel/μL.
3TC 내성의 병력: 확인된 과거 3TC 내성(역사적 RNA Sanger 또는 RNA NGS > 20% 역치 유전자형 및 M184V/I 돌연변이) 또는 의심되는 과거 3TC 내성.
- 과거 3TC 저항의 의심은 다음 중 하나로 정의됩니다.
나. NRTI 2개만 사용한 이전 치료(그 중 1개는 엠트리시타빈 또는 3TC[XTC]임).
ii. XTC를 포함한 치료 중 2회 연속 VL > 200 cp/mL. iii. 상승된 VL의 결과로 ART의 XTC PLUS 변화를 포함하여 치료 중 하나의 VL > 200 cp/mL.
제외 기준:
- 스크리닝에서 M184V/I 또는 K65R을 가진 참가자는 proviral DNA Sanger 유전자형을 방문합니다.
- 통합효소 억제제(INSTI) 기반 요법 하의 이전 바이러스학적 실패(VF). 유전형 검사 결과와 관계없이 INSTI를 받는 동안 2회 연속 VL > 200 copies/mL로 정의됨
- 역사적 RNA 유전자형의 INSTI 내성 돌연변이.
- 양성 표면 B형 간염 Ag(HBAgS) 또는 음성 HBAgS 및 음성 B형 간염 표면 항체(항-HBs)와 양성 항코어 항체(항-HBc) 및 양성 HBV DNA.
- 임산부, 모유 수유 중인 여성, 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 양성인 여성, 임신을 원하거나 피임 방법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임 여성(임신을 피하는 데 매우 효과적인 방법의 승인된 목록은 부록 1 참조), 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지. 모든 여성은 불임 수술을 받은 적이 없거나 연구 참여 전 12개월 이상 자발적인 무월경이 있는 50세 이상인 경우를 제외하고 가임 가능한 것으로 간주됩니다.
- 스크리닝 시 정맥내 치료 및/또는 화학요법이 필요한 활동성 기회 감염 또는 암이 있는 환자.
- 조사자에 따르면 연구 결과에 편향을 일으키거나 참여자에게 추가 위험을 수반할 수 있는 실험 약물을 사용한 모든 합병증 또는 치료.
- 연구 약물 라벨에 따라 금기인 다른 약물을 받는 참가자.
- Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중증 간 장애(클래스 C).
- 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하는 ALT(Alanine aminotransferase) 또는 3xULN을 초과하는 ALT 및 1.5xULN을 초과하는 빌리루빈.
- 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경변증, 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석으로 인한 고빌리루빈혈증 또는 황달 제외);
- <30 mL/min/1.73m2의 크레아티닌 청소율 CKD-EPI 방법을 통해.
- 연구에 포함되는 경우 조사자의 기준에 따라 참가자의 안전에 영향을 미칠 모든 확인된 등급 4 실험실 이상.
- 돌루테그라비르 또는 라미부딘에 대한 알레르기 병력 또는 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 도바토(돌루테그라비르+라미부딘)
치료: 돌루테그라비르 50 mg/라미부딘 300 mg, 96주 동안 1일 1회 필름코팅정 1정
|
현재 항레트로바이러스 치료를 DTG 50mg/3TC 300mg QD로 변경
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이전에 3TC 내성이 확인되었거나 의심되는 사람에서 proviral DNA 인구 시퀀싱이 기준선에서 3TC 내성 관련 돌연변이를 감지하지 못하는 경우 바이러스 억제 유지를 위한 DTG/3TC로의 전환의 효능.
기간: 48주차
|
HIV-1 RNA 바이러스 부하(VL) ≥ 50 copies/mL로 정의되는 바이러스학적 실패(VF)의 비율(미국 식품의약국(FDA) 스냅샷 알고리즘을 사용하는 ITT-e(intention-to-treatexposed 모집단)에서) .
|
48주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
바이러스 제어 추정
기간: 48주 및 96주
|
VF 비율(≥50 copies/mL) ITT-e, 프로토콜 모집단(PP)당, VF 비율(≥200 copies/mL), ITT-e 및 PP 모집단, FDA 스냅샷.
확인된 바이러스학적 금단 비율([CVW]: 재시험에서 VL≥ 50 copies/mL에 이어 VL≥ 200 copies/mL), ITT-e 및 PP 모집단, FDA 스냅샷.
예방적 바이러스 퇴치 비율([PVW]: 50-200 copies/mL 사이의 3회 연속 VL), ITT-e 및 PP 모집단, FDA 스냅샷.
VL<50 copies/mL, ITT-e 및 프로토콜 모집단당 참가자 비율, FDA 스냅샷.
|
48주 및 96주
|
|
VF를 경험하는 사람의 바이러스 저항성.
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
약물 내성 관련 돌연변이를 동반한 VF의 발생률. - VF에서 저항과 관련된 돌연변이의 수와 유형을 설명하십시오. |
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
VF까지의 시간
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
하위 그룹에서 VF의 비율: 확인된 역사적 M184V/I 대 저항성 돌연변이 없음
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
하위 그룹의 VF 비율: INSTI 노출 대 이전 INSTI 노출 없음
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
바이러스학적으로 억제된 시간
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
하위 그룹에서 VF의 비율: 3TC/FTC에서의 시간
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
1, 5 및 20% 임계값으로 NGS에 의해 기준선에서 검출된 기준선 3TC 또는 INSTI 내성 관련 돌연변이가 있는 VF를 가진 참가자의 비율.
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
1, 5 및 20% 임계값으로 NGS에 의해 기준선에서 검출된 기준선 3TC 또는 INSTI 내성 관련 돌연변이가 있는 일시적인 바이러스 반동이 있는 참가자의 비율.
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
1, 5 및 20% 임계값으로 NGS에 의해 기준선에서 검출된 기준선 3TC 또는 INSTI 내성 관련 돌연변이가 있는 일시적인 바이러스 반동이 있는 참가자의 비율.
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
NGS로 측정한 프로바이러스 DNA의 내성 돌연변이 유형(RT 및 인테그라제).
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
NGS로 측정한 프로바이러스 DNA의 내성 돌연변이(RT 및 인테그라제) 빈도.
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
전체 연구 기간 동안 평균 96주
|
|
|
CD4+ 세포 수의 변화
기간: 기본, 48주 및 96주
|
기본, 48주 및 96주
|
|
|
CD4+/CD8+ 세포 수 비율의 변화
기간: 기본, 48주 및 96주
|
기본, 48주 및 96주
|
|
|
AE 및 검사실 이상의 발생률 및 중증도.
기간: 기본, 48주 및 96주
|
기본, 48주 및 96주
|
|
|
AE로 인해 치료를 중단한 피험자의 비율
기간: 기본, 48주 및 96주
|
기본, 48주 및 96주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 28일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 12일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GESIDA11820
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .