라미부딘에 대한 내성이 예상되거나 확인된 바이러스 억제 피험자에서의 라미부딘/돌루테그라비르 (VOLVER)
2026년 7월 9일 업데이트: Fundacion SEIMC-GESIDA
라미부딘에 대한 내성이 예상되거나 확인된 바이러스 억제 환자에서 라미부딘/돌루테그라비르의 바이러스학적 결과.
돌루테그라비르(DTG) + 라미부딘(3TC)은 HIV-1 감염이 있는 순진한 사람과 억제된 사람 모두에게 권장되는 이중 요법 조합입니다1. 그러나 과거 저항력이나 바이러스학적 실패의 병력이 있는 억압된 사람들에서 이 요법의 효능에 관한 데이터는 현재 불충분하다. 이것은 IIa상, 오픈 라벨, 단일 부문, 다심 연구입니다.
가설은 DTG/3TC를 사용한 치료가 3TC 내성의 이전 병력이 있지만 베이스라인에서 프로바이러스 DNA 집단 시퀀싱에서 M184V/I 내성 돌연변이의 증거가 없는 HIV 감염 참가자에서 바이러스 제어를 유지할 수 있다는 것입니다. 연구자들은 또한 스위치로 전환하기 전에 차세대(NGS) 염기서열 분석으로 감지된 보관된 소수 3TC 내성 관련 돌연변이가 DTG/3TC의 효능에 큰 영향을 미치지 않을 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관 연구이며 스페인의 여러 의료 센터에서 수행됩니다.
117명을 모집합니다.
연구 모집단의 최소 30%-50%는 M184V/I 돌연변이가 확인된 역사적 RNA 모집단 유전자형을 보유해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
167
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alicante
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Alicante, Alicante, 스페인
- H. de Elche
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Alicante, Alicante, 스페인
- H. General de Alicante
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- H. Bellvitge
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- H. Clinic
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- H. del Mar
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Coruña
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A Coruña, Coruña, 스페인
- CHUAC
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Donostia
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Donostia / San Sebastian, Donostia, 스페인
- H. de Donosti
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, 스페인
- H. Fundación Jimenez Díaz
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Madrid, Madrid, 스페인
- H. Infanta Leonor
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Madrid, Madrid, 스페인
- H. La Princesa
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Madrid, Madrid, 스페인
- H. Príncipe de Asturias
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Madrid, Madrid, 스페인
- H. Severo Ochoa
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Madrid, Madrid, 스페인
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Madrid, Madrid, 스페인
- Hospital Univ. La Paz
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Málaga
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Málaga, Málaga, 스페인
- H. Virgen de la Victoria
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인
- H. Álvaro Cunqueiro
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염이 있는 성인(>=18세)은 정보에 입각한 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
스크리닝 방문 전 12주 동안 안정적인 ART.
- 내약성/편의성/접근상의 이유로 제네릭 약물로 전환하거나 리토나비어에서 코비시스타트로 또는 TDF에서 TAF로 전환하는 것은 12주 기간 동안 그리고 요법의 구성 요소가 변경되지 않는 한 허용됩니다.
스크리닝 시 및 연구 시작 전년도의 바이러스 부하 <50 copies/mL.
- 블립(50-500 copies/ml)은 이전과 이후에 감지할 수 없는 VL 결정이 있는 경우 연구에 포함되기 전 48주 이내에 허용됩니다.
- 스크리닝 시 CD4 카운트 > 200 cel/μL.
3TC 내성의 병력: 확인된 과거 3TC 내성(역사적 RNA Sanger 또는 RNA NGS > 20% 역치 유전자형 및 M184V/I 돌연변이) 또는 의심되는 과거 3TC 내성.
- 과거 3TC 저항의 의심은 다음 중 하나로 정의됩니다.
나. NRTI 2개만 사용한 이전 치료(그 중 1개는 엠트리시타빈 또는 3TC[XTC]임).
ii. XTC를 포함한 치료 중 2회 연속 VL > 200 cp/mL. iii. 상승된 VL의 결과로 ART의 XTC PLUS 변화를 포함하여 치료 중 하나의 VL > 200 cp/mL.
제외 기준:
- 스크리닝에서 M184V/I 또는 K65R을 가진 참가자는 proviral DNA Sanger 유전자형을 방문합니다.
- 통합효소 억제제(INSTI) 기반 요법 하의 이전 바이러스학적 실패(VF). 유전형 검사 결과와 관계없이 INSTI를 받는 동안 2회 연속 VL > 200 copies/mL로 정의됨
- 역사적 RNA 유전자형의 INSTI 내성 돌연변이.
- 양성 표면 B형 간염 Ag(HBAgS) 또는 음성 HBAgS 및 음성 B형 간염 표면 항체(항-HBs)와 양성 항코어 항체(항-HBc) 및 양성 HBV DNA.
- 임산부, 모유 수유 중인 여성, 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 양성인 여성, 임신을 원하거나 피임 방법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임 여성(임신을 피하는 데 매우 효과적인 방법의 승인된 목록은 부록 1 참조), 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지. 모든 여성은 불임 수술을 받은 적이 없거나 연구 참여 전 12개월 이상 자발적인 무월경이 있는 50세 이상인 경우를 제외하고 가임 가능한 것으로 간주됩니다.
- 스크리닝 시 정맥내 치료 및/또는 화학요법이 필요한 활동성 기회 감염 또는 암이 있는 환자.
- 조사자에 따르면 연구 결과에 편향을 일으키거나 참여자에게 추가 위험을 수반할 수 있는 실험 약물을 사용한 모든 합병증 또는 치료.
- 연구 약물 라벨에 따라 금기인 다른 약물을 받는 참가자.
- Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중증 간 장애(클래스 C).
- 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하는 ALT(Alanine aminotransferase) 또는 3xULN을 초과하는 ALT 및 1.5xULN을 초과하는 빌리루빈.
- 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경변증, 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석으로 인한 고빌리루빈혈증 또는 황달 제외);
- <30 mL/min/1.73m2의 크레아티닌 청소율 CKD-EPI 방법을 통해.
- 연구에 포함되는 경우 조사자의 기준에 따라 참가자의 안전에 영향을 미칠 모든 확인된 등급 4 실험실 이상.
- 돌루테그라비르 또는 라미부딘에 대한 알레르기 병력 또는 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도바토(돌루테그라비르+라미부딘)
치료: 돌루테그라비르 50 mg/라미부딘 300 mg, 96주 동안 1일 1회 필름코팅정 1정
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현재 항레트로바이러스 치료를 DTG 50mg/3TC 300mg QD로 변경
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
기간: Week 48
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There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs. It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48. |
Week 48
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Estimations of Virological Control
기간: Week 48 and week 96
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Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
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Week 48 and week 96
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Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Percentage of VF with drug resistance associated mutations. - Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF |
Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Time to VF
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed.
Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level.
The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Time Virologically Suppressed
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
기간: Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Throughout all the study, an average of 96 weeks
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Change in CD4+ Cell Count
기간: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
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CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
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Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
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Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
기간: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
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Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
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Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
기간: Basal, Week 48 and week 96
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Basal, Week 48 and week 96
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Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
기간: Basal, week 48 and week 96
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Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
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Basal, week 48 and week 96
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 28일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 12일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GESIDA11820
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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