Lamivudin/Dolutegravir hos virologisk undertrykte personer med forventet eller bekræftet resistens over for Lamivudin (VOLVER)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (>=18 år) med HIV-1-infektion, der er i stand til at forstå og give informeret skriftligt samtykke.

2. Stabil ART i de 12 uger før screeningsbesøget.

   - Kun skift til generiske lægemidler eller skift fra ritonavir til cobicistat eller TDF til TAF af hensyn til tolerabilitet/bekvemmelighed/adgang vil være tilladt i 12-ugers vinduet, og så længe komponenterne i kuren er uændrede.

3. Viral belastning <50 kopier/ml ved screening og i året før studiestart.

   - Et blip (50-500 kopier/ml) ville være tilladt inden for 48 uger før inklusion i undersøgelsen, hvis det forudgås og efterfølges af en ikke-detekterbar VL-bestemmelse.

4. CD4-tal > 200 cel/μL ved screening.

5. Historik med 3TC-resistens: enten bekræftet historisk 3TC-resistens (historisk RNA Sanger eller RNA NGS>20 % tærskelgenotype med M184V/I-mutation) ELLER mistænkt historisk 3TC-resistens.

   • Mistanke om tidligere 3TC-modstand er defineret som en af ​​følgende:

jeg. Tidligere behandling med kun 2 NRTI'er (1 af dem er emtricitabin eller 3TC [XTC]).

ii. To på hinanden følgende VL > 200 cp/ml under behandling inklusive XTC. iii. Én VL > 200 cp/ml under behandling inklusive XTC PLUS ændring af ART som følge af den forhøjede VL.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med M184V/I eller K65R i screening besøger proviral DNA Sanger-genotype.
2. Tidligere virologisk svigt (VF) under integrasehæmmer (INSTI)-baseret regime. defineret som to på hinanden følgende VL > 200 kopier/ml under modtagelse af INSTI uanset genotypiske testresultater
3. INSTI-resistensmutationer i historisk RNA-genotype.
4. Positivt overfladehepatitis B Ag (HBAgS) ELLER negativt HBAgS og negativt hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) med positivt anti-kerne antistof (anti-HBc) og positivt HBV DNA.
5. Gravide, ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest på screeningstidspunktet, seksuelt aktive fertile kvinder, der ønsker at blive gravide eller uvillige til at forpligte sig til svangerskabsforebyggende metoder (se bilag 1 for den accepterede liste over de yderst effektive metoder til at undgå graviditet), f. undersøgelsens varighed og indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Alle kvinder betragtes som fertile, medmindre de har gennemgået en steriliserende operation eller er over 50 år med spontan amenoré i over 12 måneder før studiestart.
6. Patienter med aktive opportunistiske infektioner eller cancer, der kræver intravenøs behandling og/eller kemoterapi ved screening.
7. Enhver komorbiditet eller behandling med eksperimentelle lægemidler, der ifølge investigator kan påvirke undersøgelsesresultater eller indebære yderligere risici for deltageren.
8. Deltagere, der modtager anden medicin, som ifølge undersøgelsens lægemiddelmærke er kontraindiceret.
9. Svært nedsat leverfunktion (Klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
10. Alaninaminotransferase (ALT) over 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT over 3xULN og bilirubin over 1,5xULN.
11. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose, kendte galdeabnormaliteter (bortset fra hyperbilirubinæmi eller gulsot på grund af Gilberts asymptomatiske galdestenssyndrom);
12. Kreatininclearance på <30 ml/min/1,73m2 via CKD-EPI metode.
13. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet, som ifølge efterforskernes kriterier ville påvirke deltagerens sikkerhed, hvis den inkluderes i undersøgelsen.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for dolutegravir eller lamivudin.