Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lamivudin/Dolutegravir hos virologisk undertrykte personer med forventet eller bekræftet resistens over for Lamivudin (VOLVER)

9. juli 2026 opdateret af: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologiske resultater af Lamivudin/Dolutegravir hos virologisk undertrykte forsøgspersoner med forventet eller bekræftet resistens over for Lamivudin.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudin (3TC) er en kombination med dobbelt regime, der anbefales til både naive og undertrykte personer med HIV-1-infektion1. Data vedrørende effektiviteten af ​​dette regime hos undertrykte personer med tidligere resistens eller virologiske svigt er i øjeblikket utilstrækkelige. Dette er et fase IIa, åbent, enkeltarms, multicentrisk studie.

Hypotesen er, at behandling med DTG/3TC ville være i stand til at opretholde viral kontrol hos HIV-inficerede deltagere med tidligere 3TC-resistens, men uden tegn på M184V/I-resistensmutation i proviral DNA-populationssekventering ved baseline. Forskerne antager også, at arkiverede minoritets-3TC-resistens-associerede mutationer detekteret ved næste generations (NGS) sekventering før skiftet ikke ville have en signifikant indflydelse på effektiviteten af ​​DTG/3TC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenterundersøgelse, og den vil blive udført på forskellige sundhedscentre i Spanien. Der vil blive rekrutteret 117 deltagere. Et minimum på 30%-50% af undersøgelsespopulationen ville være forpligtet til at have historisk RNA-populationsgenotype med bekræftet M184V/I-mutation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanien
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Spanien
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spanien
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Spanien
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanien
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien
        • H. Álvaro Cunqueiro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne (>=18 år) med HIV-1-infektion, der er i stand til at forstå og give informeret skriftligt samtykke.

  2. Stabil ART i de 12 uger før screeningsbesøget.

    - Kun skift til generiske lægemidler eller skift fra ritonavir til cobicistat eller TDF til TAF af hensyn til tolerabilitet/bekvemmelighed/adgang vil være tilladt i 12-ugers vinduet, og så længe komponenterne i kuren er uændrede.

  3. Viral belastning <50 kopier/ml ved screening og i året før studiestart.

    - Et blip (50-500 kopier/ml) ville være tilladt inden for 48 uger før inklusion i undersøgelsen, hvis det forudgås og efterfølges af en ikke-detekterbar VL-bestemmelse.

  4. CD4-tal > 200 cel/μL ved screening.

  5. Historik med 3TC-resistens: enten bekræftet historisk 3TC-resistens (historisk RNA Sanger eller RNA NGS>20 % tærskelgenotype med M184V/I-mutation) ELLER mistænkt historisk 3TC-resistens.

    • Mistanke om tidligere 3TC-modstand er defineret som en af ​​følgende:

jeg. Tidligere behandling med kun 2 NRTI'er (1 af dem er emtricitabin eller 3TC [XTC]).

ii. To på hinanden følgende VL > 200 cp/ml under behandling inklusive XTC. iii. Én VL > 200 cp/ml under behandling inklusive XTC PLUS ændring af ART som følge af den forhøjede VL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med M184V/I eller K65R i screening besøger proviral DNA Sanger-genotype.
  2. Tidligere virologisk svigt (VF) under integrasehæmmer (INSTI)-baseret regime. defineret som to på hinanden følgende VL > 200 kopier/ml under modtagelse af INSTI uanset genotypiske testresultater
  3. INSTI-resistensmutationer i historisk RNA-genotype.
  4. Positivt overfladehepatitis B Ag (HBAgS) ELLER negativt HBAgS og negativt hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) med positivt anti-kerne antistof (anti-HBc) og positivt HBV DNA.
  5. Gravide, ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest på screeningstidspunktet, seksuelt aktive fertile kvinder, der ønsker at blive gravide eller uvillige til at forpligte sig til svangerskabsforebyggende metoder (se bilag 1 for den accepterede liste over de yderst effektive metoder til at undgå graviditet), f. undersøgelsens varighed og indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Alle kvinder betragtes som fertile, medmindre de har gennemgået en steriliserende operation eller er over 50 år med spontan amenoré i over 12 måneder før studiestart.
  6. Patienter med aktive opportunistiske infektioner eller cancer, der kræver intravenøs behandling og/eller kemoterapi ved screening.
  7. Enhver komorbiditet eller behandling med eksperimentelle lægemidler, der ifølge investigator kan påvirke undersøgelsesresultater eller indebære yderligere risici for deltageren.
  8. Deltagere, der modtager anden medicin, som ifølge undersøgelsens lægemiddelmærke er kontraindiceret.
  9. Svært nedsat leverfunktion (Klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
  10. Alaninaminotransferase (ALT) over 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT over 3xULN og bilirubin over 1,5xULN.
  11. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose, kendte galdeabnormaliteter (bortset fra hyperbilirubinæmi eller gulsot på grund af Gilberts asymptomatiske galdestenssyndrom);
  12. Kreatininclearance på <30 ml/min/1,73m2 via CKD-EPI metode.
  13. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet, som ifølge efterforskernes kriterier ville påvirke deltagerens sikkerhed, hvis den inkluderes i undersøgelsen.
  14. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for dolutegravir eller lamivudin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dovato (Dolutegravir+lamivudin)
Behandling: Dolutegravir 50 mg/Lamivudin 300 mg, én filmovertrukket tablet én gang dagligt i 96 uger
Medicin: Dolutegravir 50 MG / Lamivudin 300 MG oral tablet [Dovato]
ændring af nuværende antiretroviral behandling til DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Tidsramme: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimations of Virological Control
Tidsramme: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Tidsramme: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Tidsramme: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Tidsramme: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Tidsramme: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Tidsramme: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Samarbejdspartnere

ViiV Healthcare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GESIDA11820

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner