Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lamiwudyna/Dolutegrawir u pacjentów z supresją wirusologiczną z oczekiwaną lub potwierdzoną opornością na lamiwudynę (VOLVER)

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: Fundacion SEIMC-GESIDA

Wyniki wirusologiczne Lamiwudyny/Dolutegrawiru u pacjentów z supresją wirusologiczną z oczekiwaną lub potwierdzoną opornością na Lamiwudynę.

Dolutegrawir (DTG) plus lamiwudyna (3TC) to kombinacja podwójnego schematu zalecana zarówno dla osób wcześniej nieleczonych, jak i osób z supresją zakażenia HIV-11. Jednak dane dotyczące skuteczności tego schematu u osób z supresją z historią oporności w przeszłości lub niepowodzeniami wirusologicznymi są obecnie niewystarczające. Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy IIa, prowadzone metodą otwartej próby.

Hipoteza jest taka, że ​​terapia DTG/3TC byłaby w stanie utrzymać kontrolę wirusową u uczestników zakażonych HIV z wcześniejszą historią oporności na 3TC, ale bez dowodów mutacji oporności na M184V/I w sekwencjonowaniu prowirusowej populacji DNA na początku badania. Badacze postawili również hipotezę, że zarchiwizowane mutacje związane z opornością na 3TC mniejszości wykryte przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) przed zmianą nie miałyby znaczącego wpływu na skuteczność DTG/3TC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie wieloośrodkowe, które zostanie przeprowadzone w różnych ośrodkach opieki zdrowotnej w Hiszpanii. Zatrudnionych zostanie 117 uczestników. Minimum 30%-50% badanej populacji musiałoby mieć historyczny genotyp populacji RNA z potwierdzoną mutacją M184V/I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

167

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Hiszpania
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Hiszpania
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Hiszpania
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Hiszpania
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Hiszpania
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Hiszpania
        • H. Álvaro Cunqueiro

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli (>=18 lat) zakażeni wirusem HIV-1, zdolni do zrozumienia i wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

  2. Stabilna ART w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.

    - W 12-tygodniowym oknie dozwolona byłaby tylko zmiana ze względu na tolerancję/wygodę/dostęp do leków generycznych lub zmiana z rytonawiru na kobicystat lub TDF na TAF, o ile składniki schematu nie uległy zmianie.

  3. Miano wirusa <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego i na rok przed włączeniem do badania.

    - Blip (50-500 kopii/ml) będzie dozwolony w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania, jeśli zostanie poprzedzony i po nim nastąpi niewykrywalne oznaczenie VL.

  4. Liczba CD4 > 200 komórek/μl podczas badania przesiewowego.

  5. Historia oporności na 3TC: albo potwierdzona historyczna oporność na 3TC (historyczny genotyp progowy RNA Sanger lub RNA NGS>20% z mutacją M184V/I) LUB podejrzewana historyczna oporność na 3TC.

    • Podejrzenie oporności na 3TC w przeszłości definiuje się jako którekolwiek z poniższych:

I. Wcześniejsze leczenie tylko 2 NRTI (1 z nich to emtrycytabina lub 3TC [XTC]).

II. Dwa kolejne VL > 200 cp/ml podczas leczenia, w tym XTC. iii. Jeden VL > 200 cp/ml podczas leczenia, w tym XTC PLUS zmiana ART w wyniku tego podwyższonego VL.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z M184V/I lub K65R w badaniu przesiewowym odwiedzają prowirusowy genotyp DNA Sangera.
  2. Wcześniejsze niepowodzenie wirusologiczne (VF) w schemacie opartym na inhibitorze integrazy (INSTI). zdefiniowana jako dwie kolejne VL > 200 kopii/ml podczas otrzymywania INSTI niezależnie od wyników badań genotypowych
  3. Mutacje oporności na INSTI w historycznym genotypie RNA.
  4. Dodatni Ag powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBAgS) LUB ujemny HBAgS i ujemny przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBs) z dodatnim przeciwciałem przeciwko rdzeniu (anty-HBc) i dodatnim DNA HBV.
  5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w czasie badania przesiewowego, aktywne seksualnie płodne kobiety, które chcą zajść w ciążę lub nie chcą zobowiązać się do stosowania metod antykoncepcji (zob. trwania badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie kobiety uważa się za płodne, chyba że przeszły operację sterylizacji lub są w wieku powyżej 50 lat ze spontanicznym brakiem miesiączki przez ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  6. Pacjenci z czynnymi zakażeniami oportunistycznymi lub nowotworami wymagającymi leczenia dożylnego i (lub) chemioterapii podczas badań przesiewowych.
  7. Wszelkie choroby współistniejące lub leczenie eksperymentalnymi lekami, które według badacza mogłyby wpłynąć na wyniki badania lub pociągać za sobą dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
  8. Uczestnicy otrzymujący inne leki, które zgodnie z etykietą badanego leku są przeciwwskazane.
  9. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
  10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub ALT powyżej 3xGGN i stężenie bilirubiny powyżej 1,5xGGN.
  11. niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem hiperbilirubinemii lub żółtaczki spowodowanej zespołem Gilberta lub bezobjawowymi kamieniami żółciowymi);
  12. Klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m2 metodą CKD-EPI.
  13. Wszelkie zweryfikowane nieprawidłowości laboratoryjne Stopnia 4, które według kryteriów badaczy wpłynęłyby na bezpieczeństwo uczestnika, gdyby zostały włączone do badania.
  14. Historia lub obecność alergii na dolutegrawir lub lamiwudynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dovato (dolutegrawir + lamiwudyna)
Leczenie: Dolutegrawir 50 mg/Lamiwudyna 300 mg, jedna tabletka powlekana raz na dobę przez 96 tygodni
Lek: Dolutegrawir 50 MG / Lamiwudyna 300 MG Tabletka doustna [Dovato]
zmiana dotychczasowego leczenia przeciwretrowirusowego na DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Ramy czasowe: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Estimations of Virological Control
Ramy czasowe: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Ramy czasowe: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Ramy czasowe: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Ramy czasowe: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Ramy czasowe: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Ramy czasowe: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Współpracownicy

ViiV Healthcare

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GESIDA11820

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj