Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lamivudine/dolutegravir bij virologisch onderdrukte proefpersonen met verwachte of bevestigde resistentie tegen lamivudine (VOLVER)

9 juli 2026 bijgewerkt door: Fundacion SEIMC-GESIDA

Virologische resultaten van lamivudine/dolutegravir bij virologisch onderdrukte proefpersonen met verwachte of bevestigde resistentie tegen lamivudine.

Dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) is een combinatie van twee regimes die wordt aanbevolen voor zowel naïeve als onderdrukte personen met een hiv-1-infectie1. Er zijn momenteel echter onvoldoende gegevens over de werkzaamheid van dit regime bij onderdrukte personen met een voorgeschiedenis van resistentie of virologisch falen. Dit is een fase IIa, open-label, eenarmig, multicentrisch onderzoek.

De hypothese is dat therapie met DTG/3TC in staat zou zijn om de virale controle te behouden bij HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van 3TC-resistentie, maar zonder bewijs van M184V/I-resistentiemutatie in provirale DNA-populatiesequencing bij baseline. De onderzoekers veronderstellen ook dat gearchiveerde minderheids-3TC-resistentie-geassocieerde mutaties gedetecteerd door next-generation (NGS) sequencing voorafgaand aan de overstap geen significante invloed zouden hebben op de werkzaamheid van DTG/3TC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek in meerdere centra en zal worden uitgevoerd in verschillende gezondheidscentra in Spanje. Er worden 117 deelnemers geworven. Minimaal 30%-50% van de onderzoekspopulatie zou een historisch RNA-populatiegenotype met bevestigde M184V/I-mutatie moeten hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanje
        • H. de Elche
      • Alicante, Alicante, Spanje
        • H. General de Alicante
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje
        • H. Bellvitge
      • Barcelona, Barcelona, Spanje
        • H. Clinic
      • Barcelona, Barcelona, Spanje
        • H. del Mar
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spanje
        • CHUAC
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Spanje
        • H. de Donosti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • H. Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • H. Infanta Leonor
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • H. La Princesa
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • H. Príncipe de Asturias
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • H. Severo Ochoa
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • Hospital Univ. La Paz
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanje
        • H. Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje
        • H. Álvaro Cunqueiro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen (>=18 jaar oud) met HIV-1-infectie die in staat zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en te begrijpen.

  2. Stabiele ART in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

    - Alleen overstappen om redenen van verdraagbaarheid/gemak/toegang naar generieke geneesmiddelen of overstappen van ritonavir naar cobicistat of TDF naar TAF is toegestaan ​​in het tijdsbestek van 12 weken en zolang de componenten van het regime ongewijzigd blijven.

  3. Virale belasting <50 kopieën/ml bij screening en in het jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

    - Een blip (50-500 kopieën/ml) is toegestaan ​​binnen 48 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek, indien voorafgegaan en gevolgd door een ondetecteerbare VL-bepaling.

  4. CD4-telling > 200 cel/μL bij screening.

  5. Geschiedenis van 3TC-resistentie: ofwel bevestigde historische 3TC-resistentie (historisch RNA Sanger of RNA NGS >20% drempelgenotype met M184V/I-mutatie) OF vermoedelijke historische 3TC-resistentie.

    • Verdenking van eerdere 3TC-resistentie wordt gedefinieerd als een van de volgende:

i. Eerdere behandeling met slechts 2 NRTI's (waarvan 1 emtricitabine of 3TC [XTC]).

ii. Twee opeenvolgende VL > 200 cp/mL tijdens behandeling met XTC. iii. Eén VL > 200 cp/ml tijdens behandeling inclusief XTC PLUS verandering van ART als gevolg van die verhoogde VL.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met M184V/I of K65R in screening bezoeken proviraal DNA Sanger-genotype.
  2. Eerder virologisch falen (VF) onder een op integraseremmer (INSTI) gebaseerd regime. gedefinieerd als twee opeenvolgende VL > 200 kopieën/ml tijdens het ontvangen van INSTI ongeacht genotypische testresultaten
  3. INSTI-resistentiemutaties in historisch RNA-genotype.
  4. Positieve Surface Hepatitis B Ag (HBAgS) OF negatief HBAgS en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) met positief anti-core antilichaam (anti-HBc) en positief HBV-DNA.
  5. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen met een positieve zwangerschapstest op het moment van screening, seksueel actieve vruchtbare vrouwen die zwanger willen worden of geen anticonceptie willen gebruiken (zie bijlage 1 voor de geaccepteerde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen), voor de duur van de studie en tot 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie. Alle vrouwen worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een sterilisatie-operatie hebben ondergaan of ouder zijn dan 50 jaar met spontane amenorroe gedurende meer dan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  6. Patiënten met actieve opportunistische infecties of kanker die intraveneuze behandeling en/of chemotherapie nodig hebben bij de screening.
  7. Elke comorbiditeit of behandeling met experimentele medicijnen die volgens de onderzoeker de onderzoeksresultaten kunnen vertekenen of extra risico's voor de deelnemer kunnen inhouden.
  8. Deelnemers die andere medicijnen krijgen die volgens het label van het onderzoeksgeneesmiddel gecontra-indiceerd zijn.
  9. Ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
  10. Alanineaminotransferase (ALT) meer dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALT meer dan 3xULN en bilirubine meer dan 1,5xULN.
  11. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (behalve hyperbilirubinemie of geelzucht als gevolg van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen);
  12. Creatinineklaring van <30 ml/min/1,73 m2 via de CKD-EPI-methode.
  13. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking die volgens de criteria van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer zou beïnvloeden als hij in het onderzoek zou worden opgenomen.
  14. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor dolutegravir of lamivudine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dovato (dolutegravir+lamivudine)
Behandeling: Dolutegravir 50 mg/Lamivudine 300 mg, eenmaal daags één filmomhulde tablet gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 MG / Lamivudine 300 MG orale tablet [Dovato]
verandering van huidige antiretrovirale behandeling naar DTG 50 mg/3TC 300 mg QD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Tijdsspanne: Week 48

There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs.

It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Estimations of Virological Control
Tijdsspanne: Week 48 and week 96
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot. Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
Week 48 and week 96
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks

Percentage of VF with drug resistance associated mutations.

- Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time to VF
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed. Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level. The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Time Virologically Suppressed
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Tijdsspanne: Throughout all the study, an average of 96 weeks
Throughout all the study, an average of 96 weeks
Change in CD4+ Cell Count
Tijdsspanne: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Tijdsspanne: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Tijdsspanne: Basal, Week 48 and week 96
Basal, Week 48 and week 96
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Tijdsspanne: Basal, week 48 and week 96
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
Basal, week 48 and week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Medewerkers

ViiV Healthcare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GESIDA11820

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren