Ламивудин/долутегравир у пациентов с подавленной вирусологической активностью и ожидаемой или подтвержденной резистентностью к ламивудину (VOLVER)
9 июля 2026 г. обновлено: Fundacion SEIMC-GESIDA
Вирусологические эффекты ламивудина/долутегравира у субъектов с подавленным вирусологическим статусом и ожидаемой или подтвержденной резистентностью к ламивудину.
Долутегравир (DTG) плюс ламивудин (3TC) представляет собой комбинацию из двух схем, рекомендуемую как для ранее не получавших, так и для подавленных лиц с ВИЧ-1-инфекцией1. Однако данных об эффективности этого режима у лиц с подавленным состоянием, у которых в анамнезе была резистентность или вирусологическая неудача, в настоящее время недостаточно. Это фаза IIa, открытое многоцентровое исследование одной группы.
Гипотеза состоит в том, что терапия DTG/3TC сможет поддерживать вирусный контроль у ВИЧ-инфицированных участников с предшествующей историей устойчивости к 3TC, но без признаков мутации устойчивости M184V/I при секвенировании популяции провирусной ДНК на исходном уровне. Исследователи также предполагают, что заархивированные мутации меньшинства, связанные с резистентностью к 3TC, обнаруженные с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) до переключения, не окажут существенного влияния на эффективность DTG/3TC.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование, и оно будет проводиться в разных медицинских центрах Испании.
Будет набрано 117 участников.
Минимум 30-50% исследуемой популяции должны иметь исторический генотип популяции РНК с подтвержденной мутацией M184V/I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
167
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Испания
- H. de Elche
-
Alicante, Alicante, Испания
- H. General de Alicante
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- H. Bellvitge
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- H. Clinic
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- H. del Mar
-
-
Coruña
-
A Coruña, Coruña, Испания
- CHUAC
-
-
Donostia
-
Donostia / San Sebastian, Donostia, Испания
- H. de Donosti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Испания
- H. Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid, Madrid, Испания
- H. Infanta Leonor
-
Madrid, Madrid, Испания
- H. La Princesa
-
Madrid, Madrid, Испания
- H. Príncipe de Asturias
-
Madrid, Madrid, Испания
- H. Severo Ochoa
-
Madrid, Madrid, Испания
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid, Madrid, Испания
- Hospital Univ. La Paz
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Испания
- H. Virgen de la Victoria
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Испания
- H. Álvaro Cunqueiro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (старше 18 лет) с ВИЧ-1, способные понимать и давать информированное письменное согласие.
Стабильная АРТ в течение 12 недель до визита для скрининга.
- В течение 12-недельного окна и до тех пор, пока компоненты схемы остаются неизменными, допускается только переход на непатентованные препараты или переход с ритонавира на кобицистат или TDF на TAF по соображениям переносимости/удобства/доступности.
Вирусная нагрузка <50 копий/мл при скрининге и за год до включения в исследование.
- Всплеск (50-500 копий/мл) будет разрешен в течение 48 недель до включения в исследование, если ему предшествовало и сопровождалось неопределяемым определением ВН.
- Количество CD4 > 200 клеток/мкл при скрининге.
История устойчивости к 3TC: либо подтвержденная историческая устойчивость к 3TC (историческая РНК Сэнгера или РНК NGS>20% порогового генотипа с мутацией M184V/I), ИЛИ предполагаемая историческая устойчивость к 3TC.
- Подозрение на резистентность к 3TC определяется как любое из следующего:
я. Предшествующее лечение только двумя НИОТ (1 из них — эмтрицитабин или 3TC [XTC]).
II. Два последовательных уровня ВН > 200 имп/мл во время лечения, включая XTC. III. Одна ВН > 200 имп/мл во время лечения, включающего XTC PLUS, изменение АРТ как следствие такого повышения ВН.
Критерий исключения:
- Участники с M184V/I или K65R при скрининге посещают провирусный ДНК генотип Сэнгера.
- Предыдущая вирусологическая неудача (VF) при лечении на основе ингибитора интегразы (INSTI). определяется как два последовательных ВН > 200 копий/мл при получении ИИ независимо от результатов генотипического теста
- Мутации устойчивости к INSTI в историческом генотипе РНК.
- Положительный результат на поверхностный гепатит В Ag (HBAgS) ИЛИ отрицательный результат на HBAgS и отрицательный результат на поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) с положительным результатом на антикор-антитела (анти-HBc) и положительный результат на ДНК ВГВ.
- Беременные, кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность на момент скрининга, сексуально активные фертильные женщины, желающие забеременеть или не желающие применять методы контрацепции (см. в Приложении 1 принятый перечень высокоэффективных методов предотвращения беременности), для продолжительности исследования и до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Все женщины считаются фертильными, за исключением случаев, когда они перенесли операцию по стерилизации или старше 50 лет со спонтанной аменореей в течение более 12 месяцев до включения в исследование.
- Пациенты с активными оппортунистическими инфекциями или раком, которым требуется внутривенное лечение и/или химиотерапия при скрининге.
- Любые сопутствующие заболевания или лечение экспериментальными препаратами, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или повлечь за собой дополнительные риски для участника.
- Участники, получающие другие лекарства, которые, согласно этикетке исследуемого препарата, противопоказаны.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С) по классификации Чайлд-Пью.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы в 5 раз (ВГН) или АЛТ выше 3хВГН и билирубина выше 1,5хВГН.
- Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения желчевыводящих путей (кроме гипербилирубинемии или желтухи вследствие синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
- Клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 методом CKD-EPI.
- Любое подтвержденное лабораторное отклонение 4-й степени, которое по критериям исследователей может повлиять на безопасность участника, если оно будет включено в исследование.
- История или наличие аллергии на долутегравир или ламивудин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Довато (долутегравир + ламивудин)
Лечение: Долутегравир 50 мг/ламивудин 300 мг, по одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, один раз в день в течение 96 недель.
|
изменение текущего антиретровирусного лечения на DTG 50 мг/3TC 300 мг QD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
The Efficacy of a Switch to DTG/3TC for Maintenance of Virologic Suppression, in Persons With Past Confirmed or Suspected 3TC Resistance, When Proviral DNA Population Sequencing Does Not Detect 3TC Resistance-associated Mutations at Baseline.
Временное ограничение: Week 48
|
There were eight participants with no data at week 48: one LTFU, one protocol deviation (M184V at screening), two investigator decision (1 lung cancer, 1 M184V mutation detected in plasma RNA population genotyping at transient rebound, suppressed with dolutegravir/lamivudine not fulfilling criteria for virologic withdrawal), one consent withdrawal and three withdrawals for AEs. It was pre-specified to report all participants who discontinued with last available HIV-1 RNA ≥50 copies/mL in "Number of Participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL" category at week 48. |
Week 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Estimations of Virological Control
Временное ограничение: Week 48 and week 96
|
Proportion of VF (≥50 copies/mL) ITT-e, per protocol population (PP), Proportion of VF (≥200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Confirmed Virologic Withdrawal ([CVW]: A VL≥ 50 copies/mL followed by a VL≥ 200 copies/mL in retest), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of Precautionary Virologic Withdrawal ([PVW]: three consecutive VL between 50- 200 copies/mL), ITT-e and PP population, FDA snapshot.
Proportion of participants with VL<50 copies/mL, ITT-e and per protocol population, FDA snapshot.
|
Week 48 and week 96
|
|
Viral Resistance in Persons Experiencing VF.
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Percentage of VF with drug resistance associated mutations. - Describe number and type of resistanceassociated mutations in VF |
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Time to VF
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Due to the low number of events, the analysis of factors associated with VF (i.e., time to VF) was not performed.
Additionally, because of the limited number of events, analyses of NGS-related outcomes were conducted only at the 5% level.
The pre-specified subgroup analyses were modified and replaced with analyses based on baseline 3TC or FTC use, confirmed prior resistance to 3TC, and prior exposure to INSTIs.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of VF in Subgroups: Confirmed Historical M184V/I vs No Resistance Mutations
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Proportion of VF in Subgroups: INSTI Exposure vs No Prior INSTI Exposure
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
All participants with M184V/I detected at baseline in proviral DNA NGS had a VL <50 copies/mL at week 48 or last study visit.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Time Virologically Suppressed
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Participants were virologically suppressed for 9 years before the study
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of VF in Subgroup: Time on 3TC/FTC
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Percentage of Participants With VF With Baseline 3TC or INSTI Resistanceassociated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Percentage of VF with drug resistance associated mutations and proportion of participants with VF with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Proportion of Participants With Transient Viral Rebounds With Baseline 3TC or INSTI Resistance- Associated Mutations Detected at Baseline by NGS With 1, 5, and 20% Threshold.
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Proportion of participants with transient viral rebounds with baseline 3TC or INSTI resistance- associated mutations detected at baseline by NGS with 5% threshold.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Number of Participants With M184V/I Presence by Successful Plasma RNA NGS in Participants With Virological Dropout
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Next-generation sequencing (NGS) of plasma RNA was successful in one of the two virological withdrawal cases.
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
Frequency of Resistance Mutations (RT and Integrase) in Proviral DNA Measured by NGS.
Временное ограничение: Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
Throughout all the study, an average of 96 weeks
|
|
|
Change in CD4+ Cell Count
Временное ограничение: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
CD4+ count values were observed throughout the 96 weeks.
|
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
|
Change in CD4+/CD8+ Cell Counts Ratio
Временное ограничение: Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
Basal, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, Week 72 and week 96
|
|
|
Percentage and Severity of AEs and Laboratory Abnormalities.
Временное ограничение: Basal, Week 48 and week 96
|
Basal, Week 48 and week 96
|
|
|
Proportion of Subjects Who Discontinue Treatment Due to AEs
Временное ограничение: Basal, week 48 and week 96
|
Participants who discontinue treatment due to AEs (al week 96)
|
Basal, week 48 and week 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- ВИЧ-инфекции
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Дезоксирибонуклеозиды
- Дидеоксинуклеозиды
- Залцитабин
- Ламивудин
- Таблетки
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- GESIDA11820
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .