進行性腫瘍を有する被験者におけるLM-061錠剤の臨床研究の予備的有効性

包含基準:

• 臨床研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、臨床訪問および研究関連手順に従うことができる。
• インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から75歳までの男性または女性の被験者（両方を含む）。
• 調査対象母集団;
• 用量漸増：組織学または細胞学によって確認された進行性悪性腫瘍を有し、標準治療が失敗したか、標準治療を受けていないか、または現在標準治療に適していない被験者。
• EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺がんおよび肺肉腫様腺がんを含む、組織学的または細胞学的に診断され、標準治療が奏効しなかった、または標準治療レジメンを持たないc-Met異常を有する進行性固形腫瘍の用量延長患者。または現段階で標準治療に適さない患者；乳頭状腎細胞癌；少なくとも第一選択の標準治療を受けた転移性または局所進行切除不能胃腺癌；
• ECOG スコア 0-1。
• C-MET 異常は、中央検査室によって以下のいずれかを満たす状況として定義されています。 c-Met 免疫組織化学 (IHC) の発現異常: 腫瘍細胞の 50% 以上で強い染色 (2+ 以上)。 MET 増幅陽性: MET/CEP 7 ≥2 または GCN ≥5。 MET エクソン 14 スキッピング変異。
• 推定生存期間は 3 か月以上です。
• 骨髄予備能および臓器の機能は、以下の要件を満たさなければなりません（継続的な継続的な支持療法なし）： 骨髄予備能：好中球数（NE#）≧1.5×109/L、血小板数（PLT）≧90×109/L。ヘモグロビン（HGB）> 9.0 g/dL（14日以内に輸血または造血刺激因子療法を行わない）。凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）延長≤ 1.5×正常上限（ULN）、および国際標準比（INR）≤ 1.5。肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN（肝転移がある場合、ALTまたはAST≤ 5×ULN）。腎機能：クレアチニンクリアランス速度 ≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 式を使用、付録 1 を参照）、または血清クレアチニン ≤1.5×ULN。定性的尿タンパク ≤ 1+、または定性的尿タンパク ≧ 2+、ただし 24 時間尿タンパク < 1g;心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。 ECG は基本的に正常で、男性と女性でそれぞれ補正 QT 間隔 (QTcF) ≤ 450 ms と 470 ms です。
• RECIST v1.1 基準によれば、用量漸増段階では少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病巣が存在する必要があります。用量拡大段階では少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍が存在しました。
• 適格な妊孕性のある被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与から少なくとも3か月後、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲など）を使用することに同意しなければなりません。出産適齢期の女性（定義については付録 2 を参照） 対象の血清妊娠検査は、最初の投与前 7 日以内に陰性でなければなりません。

除外基準:

• -以下の項目を除き、IMPの初回投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫チェックポイント阻害剤療法およびその他の抗腫瘍治療を受けている：
• 被験者は、急性前骨髄球性白血病（APL）、ブレークポイントクラスター領域アベルソン（BCR-ABL）陽性白血病（すなわち、急性転化期の慢性骨髄性白血病）、活動性中枢神経系白血病、または他の新生物に対する以前の化学療法に続発するAMLと診断された;
• IMPの初回投与前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを使用したことがある。
• -2週間以内、またはIMPの初回投与前の薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に、経口フルオロウラシルおよび小分子標的薬物を使用したことがある。
• IMPの初回投与前の4週間以内に他の市販されていない臨床研究薬または治療を受けている;
• -IMPの初回投与前の4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）を受けたことがある、または重大な外傷または侵襲的歯科処置（抜歯、歯科インプラントなど）を受けたことがある、または研究期間中に待機的手術が必要であった。
• IMPの初回投与前の4週間以内に重篤な治癒不可能な創傷/潰瘍/骨折がある。
• CYP3A4を強力に阻害または誘導することが知られている薬剤を服用している（またはIMPの初回投与の少なくとも1週間前に中止できない）（詳細は付録5を参照）。
• 腫瘍の病理組織型は、研究者が判断した頭頸部癌または肺扁平上皮癌、または出血傾向のあるその他の腫瘍です。
• -グレード3以上の出血事象がIMPの初回投与前6か月以内に発生したか、現在グレード2以上の出血、または現在出血のリスクが高いと研究者が判断した要因（活動性消化性潰瘍や食道静脈瘤など）。
• 以前の抗腫瘍治療の副作用はまだCTCAE 5.0グレード評価≤1まで回復していない（脱毛、グレード2の末梢神経毒性など、治験責任医師が安全性リスクがないと判断した毒性を除く）。
• 臨床症状を伴う中枢神経系転移もしくは髄膜転移、または被験者の中枢神経系転移もしくは髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、治験責任医師が含めるには不適当であると判断したもの；
• 胃腸穿孔、腹部瘻、または腹腔内膿瘍が IMP の初回投与前 6 か月以内に発生した。または、研究者は、腔臓器穿孔/瘻孔形成の高リスク因子があると判断しました（腔壁の外層への腫瘍浸潤など）。炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎;
• 経口投与できない、または制御が難しい嚥下困難、吐き気や嘔吐、腸閉塞、胃出口閉塞など、胃腸管の吸収に重大な影響を与えると研究者が判断した症状がある。
• IMPの初回投与の1週間前に活動性感染症があり、現在全身性の抗感染症治療が必要である。
• HIV感染、活動性HBV感染（HBV DNAがULNを超える）、活動性HCV感染（HCV RNAがULNを超える）。
• 重度の心血管疾患および脳血管疾患の既往歴がある。以下を含むがこれらに限定されない：臨床介入を必要とする心室不整脈、グレードⅡ～Ⅲの房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常。抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント、または静脈フィルターを装着した被験者、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によると、グレードIII～IVの心不全を患っている被験者、急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中またはその他の心血管および脳血管疾患IMPの最初の投与前6か月以内にグレード3以上のイベントが発生した；臨床的に制御不能な高血圧（標準的な降圧治療後、収縮期血圧<1​​40 mmHgおよび拡張期血圧<90 mmHgで血圧を制御できない）；上昇する要因QTc延長または不整脈（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群など）のリスク、QT間隔を延長する可能性がある既知の薬剤の併用（詳細は付録5を参照）。
• 臨床的に制御できない 3 番目のギャップ胸水は、研究者によって判断された研究に含めるには適していません。
• 既知の薬物乱用歴。
• 精神障害のある被験者、またはコンプライアンスが不十分な被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 静脈血の採取に耐えられない。
• LM-061 錠剤またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られています。
• 研究者によって判断された他の重篤な全身性疾患の病歴がある、または研究への参加に適さないその他の理由がある。